立普妥不同劑量對老年高血壓病人血脂和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的影響

白 楊，伍莉枚，張子曼，肖瑜琦

立普妥不同劑量對老年高血壓病人血脂和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的影響

白 楊，伍莉枚，張子曼，肖瑜琦

目的 探討立普妥不同劑量對老年高血壓病人血脂和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的影響。 方法 選取2014年1月—2016年6月在本院門診確診為原發(fā)性高血壓并頸動脈粥樣硬化伴血脂異常的老年病人163例為研究對象。采用隨機(jī)雙盲原則分為治療一組和治療二組，治療一組81例口服立普妥20 mg/d，治療二組82例口服立普妥30 mg/d，療程6個月。將兩組病人治療前及治療后6個月的血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)及頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT )進(jìn)行比較，并觀察兩組在治療過程中的藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療6個月后，組內(nèi)比較，TC、LDL-C、HDL-C、TG及l(fā)MT較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療二組優(yōu)于治療一組但均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝、腎功能受損及肌酸激酶異常，不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 使用立普妥20 mg/d或30 mg/d對老年性高血壓并頸動脈粥樣硬化伴血脂異常病人的血脂和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度均有明顯的改善，但改善程度無明顯差別，選擇立普妥20 mg/d也可達(dá)到較好的治療效果。

老年性高血壓；立普妥；血脂異常；頸動脈；內(nèi)膜-中層厚度

高血壓是發(fā)生冠心病、腦血管意外、進(jìn)行性腎損害等心血管合并癥的重要危險(xiǎn)因素，高血壓與血脂異常有一定的聯(lián)系，且互相影響[1-2]，因?yàn)楦哐獕簳r動脈壁要承受較高的壓力導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)容易進(jìn)入動脈壁并刺激平滑肌細(xì)胞增生引發(fā)動脈粥樣硬化[3]。 而頸動脈粥樣硬化與缺血性腦血管疾病密切相關(guān)，頸動脈內(nèi)膜-中層厚度增加又是動脈粥樣硬化早期表現(xiàn)，能以其預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生發(fā)展[4]。近10多年來，立普妥作為強(qiáng)效的他汀類調(diào)脂藥，其降脂療效和多效性已被臨床循證醫(yī)學(xué)證實(shí)。本研究就不同劑量立普妥對老年性高血壓病人的血脂和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的影響以及安全性等進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2016年6月在本院門診確診的原發(fā)性高血壓，并頸動脈粥樣硬化伴血脂異常的老年(年齡60歲～80歲)病人163例為研究對象。 入選標(biāo)準(zhǔn)：參照第8版《內(nèi)科學(xué)》高血壓的診斷和分級[5]，收縮壓(SBP)≥140 mmHg 和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg；頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：IMT正常為<0.9 mm，若IMT>1.0 mm為增厚，頸動脈任何一處發(fā)現(xiàn)IMT>1.2 mm均視為斑塊形成。本研究入選病人經(jīng)頸動脈彩色多普勒超聲檢查頸總動脈分叉處下3 cm。

高脂血癥符合以下標(biāo)準(zhǔn)[3]：血清總膽固醇(TC)≥6.19 mmol/L：LDL-C ≥4.14 mmol/L；三酰甘油(TG)≥2.27 mmoL/L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmoL/L，并能除外由內(nèi)分泌疾患導(dǎo)致的繼發(fā)性血脂異常。排除下列疾病：嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；伴發(fā)惡性、繼發(fā)性高血壓；2個月內(nèi)服用過其他降脂藥物；他汀類過敏者；1 個月內(nèi)有嚴(yán)重感染、外傷和手術(shù)史；無法保證試驗(yàn)期間按規(guī)定完成用藥及隨訪要求者。

1.2 分組資料 采用隨機(jī)雙盲原則將入選對象分為治療一組(81例)和治療二組(82例)。治療一組中男51例，女30例，年齡62歲～79歲(71.2歲±3.6歲)，病程6.5年～21.5年(10.9年±3.5年)，高血壓Ⅰ級43例，Ⅱ級30例，Ⅲ級8例；合并冠心病4例，2型糖尿病5例，腦中風(fēng)后遺癥13例。治療二組中男53例，女29例；年齡61歲～78歲(70.9歲±4.2歲)；病程7.0年～21.0年(11.2年±3.2年)；高血壓Ⅰ級42例，Ⅱ級31例，Ⅲ級9例；合并冠心病4例，2型糖尿病5例，腦中風(fēng)后遺癥14例。兩組一般資料經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，如控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動、降壓使血壓控制良好等。治療一組采用立普妥20 mg/d進(jìn)行治療，治療二組采用立普妥30 mg/d 進(jìn)行治療。立普妥通用名：阿托伐他汀鈣，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清學(xué)指標(biāo) 所有病人在治療前和治療后6個月分別監(jiān)測空腹12 h血脂、肝腎功能、肌酸激酶、血清高敏C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、尿常規(guī)等。

1.4.2 檢查頸動脈內(nèi)膜-中層厚度 兩組均在治療前和治療后6個月行頸部血管超聲檢查。觀察雙側(cè)頸動脈分叉處(BULB)、頸總動脈(CCA)內(nèi)膜是否光滑，觀察有無增厚及粥樣斑塊形成，并選取頸總動脈分叉下3 cm結(jié)構(gòu)最清晰處分兩次測量IMT，取平均值。

1.4.3 安全性觀察 用藥過程中有無出現(xiàn)明顯肌肉酸痛、乏力、胃腸道不適、頭暈、頭痛、視覺模糊等癥狀。

1.5 血脂療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部2006年頒布的《心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則》判定。顯效：達(dá)到以下任何1項(xiàng)者：TG下降至正常或≥40%，TC下降至正常或≥20%，LDL-C下降至正常或≥20%，HDL-C升至正常或≥0.26 mmo/L。有效：達(dá)以下任何1項(xiàng)者：TG下降20%～40%，TC下降10%～20%，LDL-C下降10%～20%，HDI-C上升(0.10～0.26)mmo/L。無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。惡化：達(dá)以下任何1項(xiàng)者：TG上升≥10%，TC上升≥10%，HDL-C下降≥0.10 mmol/L。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較 治療6個月后，兩組LDL-C、TC、TG均較治療前明顯下降，HDL-C較治療前明顯上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，兩組治療前血脂四項(xiàng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療二組優(yōu)于治療一組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。治療一組81例中LDL-C、TC、TG分別平均下降20.06%、22.10%、13.95%，HDL-C升高11.98% 。顯效51例，有效30例，總有效率100%。治療二組82例中LDL-C、TC、TG分別平均下降22.01%、23.50%、14.01%，HDL-C升高12.01% 。顯效53例，有效29例，總有效率100%。兩組比較治療二組優(yōu)于治療一組，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

組別 時間nTC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)治療一組 治療前816.60±0.432.48±0.763.72±0.381.03±0.31 治療后814.65±0.361)1.84±0.671)2.63±0.561)1.48±0.351)治療二組 治療前826.58±0.122.51±0.613.58±0.401.06±0.21 治療后824.42±0.111)1.62±0.571)2.50±0.461)1.50±0.231) 與同組治療前比較,1)P<0.05。

組別nTC下降(%)TG下降(%)LDL-C下降(%)HDL-C升高(%)顯效(%)有效(例)無效(例)總有效(%)治療一組8122.10±0.513.95±0.4220.06±0.2311.98±0.2051300100治療二組8223.50±0.4514.01±0.5022.01±0.4513.01±0.3353290100

2.2 頸動脈內(nèi)膜-中層厚度比較 兩組治療6個月后與治療前組內(nèi)比較，頸動脈內(nèi)膜-中層厚度均有明顯改善(P<0.05)；組間比較兩組治療前后變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

組別時間n右側(cè)IMT(mm)左側(cè)IMT(mm)治療一組治療前811.16±0.131.15±0.14治療后810.86±0.151)0.85±0.121)治療二組治療前821.19±0.141.17±0.16治療后820.82±0.161)0.80±0.131) 與同組治療前比較,1)P<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 兩組立普妥治療6個月后均未出現(xiàn)明顯肌肉酸痛、乏力、胃腸道不適、頭暈、頭痛、視覺模糊等癥狀。復(fù)查肝腎功能和肌酸，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高共3例，其中治療一組有1例(女)；治療二組有2 例(男女各1)，幅度均<正常值上限的2 倍，占總例數(shù)的4%，肌酸激酶和腎功能均正常。

3 討 論

高血壓病人頸動脈內(nèi)膜斑塊的形成可導(dǎo)致對心血管的不良影響，如果斑塊不穩(wěn)定脫落則可形成栓子，導(dǎo)致栓塞事件[7]。高血壓和血脂異常有加速促進(jìn)動脈粥樣硬化和斑塊形成的作用[8-9]，特別是頸動脈內(nèi)膜中層厚度的改變或斑塊形成情況能較好地反映高血壓對全身動脈粥樣硬化的影響[10]。因此對于原發(fā)性高血壓并頸動脈粥樣硬化伴血脂異常，尤其老年病人預(yù)防并改善頸動脈粥樣硬化和控制血脂可評估疾病狀態(tài)。立普妥是羥甲基戊二酰輔A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，作為強(qiáng)效的他汀類調(diào)脂藥，能降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及三酰甘油水平，且升高高密度脂蛋白膽固醇水平，降低了心血管不良事件的發(fā)生，其降脂療效、多效性和安全性已得到公認(rèn)[11]。在本研究發(fā)現(xiàn)，兩組分別用立普妥20 mg/d和30 mg/d的劑量治療6個月后，能顯著降低血清LDL-C、TC、TG，提高HDL-C，差異顯著(P<0.05)，與既往研究相一致。立普妥不僅有良好的調(diào)脂作用，還有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、改善內(nèi)皮功能抗氧化作用、減少氧自由基對心肌的損傷，甚至還有降血壓、抗心律失常等作用[12]。

本研究顯示，兩組治療6個月后頸動脈內(nèi)膜-中層厚度均有明顯的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。20 mg/d和30 mg/d不同劑量立普妥對老年性高血壓并確診有頸動脈粥樣硬化伴血脂異常病人治療均具有明顯改善作用，但改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組均未出現(xiàn)明顯肌肉酸痛、乏力、胃腸道不適、頭暈、頭痛、視覺模糊等不良反應(yīng)，僅少量病人出現(xiàn)輕度肝功能受損，安全性較高。在調(diào)控血脂、改善lMT方面治療二組雖然優(yōu)于治療一組但統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。葛藝東等[13]也有類似結(jié)論。究其原因可能與下列因素有關(guān)：樣本量較少和觀察時間不長，需延長觀察時間來證實(shí)。本研究所選樣本為慢性老年病病人病程較長，使得立普妥在短時間內(nèi)尚無明顯達(dá)到劑量與療效正比關(guān)系；與血脂異常程度和年齡有關(guān)，血脂異常的最主要人群是中老年人，且隨著年齡的增加而明顯[14]。本研究所選病人為老年性高血壓并確診有頸動脈粥樣硬化伴血脂異常，這三個因素也會影響對立普妥劑量與療效關(guān)系的觀察。但是通過本研究的觀察，從經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生學(xué)角度出發(fā)，20 mg/d立普妥即可達(dá)到較好的治療效果，尤其對老年病人是有效、安全的。

使用立普妥20 mg/d或30 mg/d對老年性高血壓，并頸動脈粥樣硬化伴血脂異常病人的血脂和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度均有明顯的改善，但改善程度無明顯差別，選擇立普妥20 mg/d就可達(dá)到較好的治療效果，能降低病人的醫(yī)療成本的同時，還可增加老年病人治療的依從性，但立普妥最佳治療劑量及療程尚需進(jìn)一步探討。

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(本文編輯王雅潔)

The Influence of Various Dosage of Lipitor on Blood Lipid and Carotid Intima-media Thickness in Elderly Hypertensive Patients

Bai Yang， Wu Limei， Zhang Ziman， XiaoYuqi

Guangzhou Dongsheng Hospital， Guangzhou 510120， Guangdong，China

Objective To explore the effects of various dosage of lipitor on blood lipid and carotid intima-media thickness (CalMT) in elderly hypertensive patients.Methods The study recruited 163 elderly patients of essential hypertension who were diagnosed with dyslipidemia and carotid atherosclerosis，and treated from January 2014 to June 2016.They were randomly divided into two groups: group A (n=81) treated with lipitor 20 mg per day，and treatment group B (n=83) treated with lipitor 30 mg per day for 6 months.The levels of serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)， triglyceride (TG)， total cholesterol (TC) and CaIMT pre- and post-treatment were compared between two groups.The possible drug adverse reaction was observed.Results After the treatment， the levels of serum HDL-C， LDL-C， TG， TC， and CaIMT were improved in two groups (P<0.05).There was no significant difference between two groups (P>0.05).There was no significant difference in the drug adverse reaction between two groups (P>0.05).Conclusion Lipitor can improve blood lipid and CalMT in in elderly hypertensive patients with atherosclerosis and dyslipidemia.A daily dosage of 20 mg of lipitor is highly recommended to reach the ideal treatment with safe and effective result.

elderaly hypertension；lipitor；dyslipidemia；carotid artery；intima-media thickness

廣州市東升醫(yī)院 (廣州510120)，E-mail：by1973@126.com

引用信息：白楊，伍莉枚，張子曼，等.立普妥不同劑量對老年高血壓病人血脂和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(6)：651-653.

R544.1 R255.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.04

1672-1349(2017)06-0651-03

2017-01-24)