葛酮通絡膠囊治療慢性腦供血不足臨床觀察

李小軍，李 濤

葛酮通絡膠囊治療慢性腦供血不足臨床觀察

李小軍，李 濤

目的 觀察葛酮通絡膠囊治療慢性腦供血不足的臨床有效性及安全性。方法 將120例慢性腦供血不足病人隨機分為試驗組(60例)和對照組(60例)。試驗組給予葛酮通絡膠囊，對照組給予尼莫地平片，兩組均治療12周，治療前后均進行頭暈、失眠、認知功能及安全性指標評定及檢測。結果 ①治療12周后，試驗組頭暈改善總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；②治療12周后，試驗組簡易精神狀態檢查量表(MMSE)總分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)；③治療12周后，試驗組失眠改善總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。試驗組PSQI總分低于對照組PSQI總分，差異具有統計學意義(P<0.01)。其中，試驗組睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率得分均低于對照組得分，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。結論 葛酮通絡膠囊在治療慢性腦供血不足引起的頭暈、失眠及認知功能下降方面療效顯著，可以有效地緩解慢性腦供血不足引起的頭暈癥狀，提高病人認知功能水平，改善睡眠，具備良好的臨床安全性。

慢性腦供血不足；頭暈；失眠；葛酮通絡膠囊；認知功能障礙

慢性腦供血不足(chronic cerebral circulation insufIiciency，CCCI)是指大腦整體水平的血液供應減少(<40～60 mL/100 g腦組織/min)的狀態，而非局灶性大腦缺血。臨床中，慢性腦供血不足常以頭暈頭痛、失眠、認知功能障礙為主要表現，若不加以重視，逐漸發展，可能導致腦梗死、老年癡呆等諸多疾病[1-2]。CCCI不僅嚴重影響了老年人的身心健康和生活質量，也給社會、家庭帶來了巨大的經濟負擔和心理壓力。因此，不斷完善對CCCI診斷，加強CCCI的治療具有重要的現實意義。本研究選用葛酮通絡膠囊治療慢性腦供血不足，觀察病人頭暈、失眠及認知功能改善情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2014年1月—2015年12月在山西省中醫院老年病科門診就診病人，共納入120例，隨機分為試驗組和對照組，每組60例。試驗組男性46例(76.67%)，女性14例(23.33%)，年齡(64.02±8.04)歲。對照組男性48例(80.00%)，女12例(20.00%)，年齡(63.93±8.34)歲。兩組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 慢性腦供血不足診斷標準參照2000年日本腦卒中會議確定的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 符合慢性腦供血不足診斷標準；病程≥6個月；年齡50歲～80歲；有頭暈、失眠、記憶力下降等自覺癥狀；頭顱CT和(或)頭顱MRI均提示無血管性器質性病變；頸動脈超聲檢查或經顱彩色多普勒超聲檢查有提示腦動脈硬化。

1.4 排除標準 其他原因引起的頭暈、失眠、記憶力下降等；腦部腫瘤；伴有嚴重神經功能缺損；精神疾患；合并有嚴重的肝、腎、心、肺功能障礙。

1.5 干預方案 試驗組：口服葛酮通絡膠囊(規格：0.25 g×12粒/盒，生產廠家：安徽古井集團九方制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20060439)2粒/次，3次/日。對照組：口服尼莫地平片(規格：20 mg×片/盒，生產廠家：天津中央藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10910040)，每次20 mg，3次/日。兩組病人治療期間均給予基礎疾病降壓、降糖等常規藥物治療，停用其他神經保護劑及血管擴張劑。兩組均治療12周，治療結束后進行療效評定。

1.6 評價方案

1.6.1 療效評價指標及評價標準 ①頭暈評價：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]進行療效判定。痊愈：眩暈等表現完全消失；顯效：眩暈等表現明顯減輕，無自身或景物旋轉感，可正常生活或工作；有效：無明顯眩暈等表現，伴輕微的自身或景物旋轉感，日常生活或工作受到影響；無效：眩暈等表現無改善或反而加重。②認知功能評價：選用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)[5]，該量表包含定向力(時間、空間)、即可記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言(命名、復述、理解、閱讀、書寫)、視空間能力等認知領域，總分30分。治療前后對病人進行MMSE量表評分，以評定病人認知功能。③失眠評價：選用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)[6]，該量表包含睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能，每個因子按0～3分等級計分，各因子得分總和為PSQI總分，累積各因子得分為PSQI總分，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質量越差，大于8分表示有失眠癥狀。治療前后對病人進行PSQI評分，并參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評定療效[4]。痊愈：PSQI評分<8分或減分率≥75%，睡眠時間恢復正常或夜間睡眠時間在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。顯效：PSQI評分減分率<75%且≥50%，睡覺明顯好轉，睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加。有效：PSQI評分減分率<50%且≥25%，癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3 h。無效：PSQI評分減分率<25%，治療后失眠無改善或反加重者。

1.6.2 安全性評價指標 治療前后對病人均進行血尿常規、肝腎功能、血壓、心率、心電圖等檢查及藥物不良反應記錄登記。

2 結 果

2.1 兩組病人頭暈療效比較 治療12周后，試驗組頭暈痊愈6例(10.0%)，顯效15例(25.0%)，好轉32例(53.3%)，無效7例(11.7%)，總有效率為88.3%；對照組痊愈3例(5.0%)，顯效10例(16.7%)，好轉28例(46.7%)，無效19例(31.7%)，總有效率為68.3%。經χ2檢驗，試驗組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組病人認知功能療效比較 治療前，試驗組MMSE總分為(17.6±3.1)分，對照組MMSE總分為(18.8±4.3)分，兩組MMSE總分差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療12周后，試驗組MMSE總分為(22.5±4.1)分，對照組MMSE總分為(20.2±3.6)分，試驗組MMSE總分高于對照組MMSE總分，差異具有統計學意義(P<0.01)。

2.3 兩組失眠療效比較 治療12周后，試驗組痊愈2例(3.3%)，顯效9例(15.0%)，好轉33例(55.0%)，無效16例(26.7%)，總有效率為73.3%；對照組痊愈1例(1.7%)，顯效5例(8.3%)，好轉28例(46.7%)，無效26例(43.3%)，總有效率為56.7%。經χ2檢驗，試驗組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。

2.4 兩組PSQI總分及各亞項得分比較 治療12周后，試驗組PSQI總分為(7.3±2.5)分，對照組PSQI總分為(9.4±3.7)分，試驗組PSQI總分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。在PSQI各亞項中，試驗組睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率得分均低于對照組得分，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表1。

項目試驗組(n=60)治療前治療后對照組(n=60)治療前治療后睡眠質量2.6±0.51.1±0.42.6±0.71.4±0.91)入睡時間2.6±0.61.2±0.82.5±0.71.5±0.81)睡眠時間2.3±0.60.9±0.52.6±0.51.5±0.82)睡眠效率2.6±0.91.2±0.42.2±1.21.7±0.81)睡眠障礙2.0±0.71.2±0.51.8±0.71.0±0.6 催眠藥物1.6±1.10.5±0.61.6±1.20.6±0.3 日間功能障礙2.7±0.51.5±0.62.6±0.71.6±0.7 總分 15.8±2.8 7.3±2.515.1±2.8 9.4±3.72) 組間比較,1)P<0.05,2)P<0.01。

2.5 兩組安全性比較 兩組治療期間血常規、尿常規、肝腎功能、血壓、心率、心電圖等均未見異常及藥物不良反應。

3 討 論

隨著我國人口老齡化，慢性腦供血不足臨床患病率逐年增多。西醫學認為[7-9]，任何原因引起大腦頸動脈系統、椎動脈系統血管管徑變小或管壁變硬等，都可導致該病的發生，其主要包括腦大、中動脈的動脈粥樣硬化(或伴有斑塊形成、管腔狹窄)、播散性小動脈硬化和微動脈的玻璃樣變。其危險因素主要包括傳統危險因素(年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、肥胖等)及新型危險因素(高同型半胱氨酸血癥、代謝綜合征、頸椎病等)。而大腦長期處于慢性缺血缺氧狀態下，可引起海馬神經元細胞體變性、萎縮以及線粒體的氧化應激，從而引起能量代謝發生障礙，導致病人認知功能障礙甚至癡呆的發生，嚴重影響生活質量。因此，對于CCCI的預防與治療具有重要的社會意義。

葛酮通絡膠囊來源于中藥葛根，其主要成分為葛根總黃酮，為國家二類新藥。現代藥理研究表明[10-15]，葛根總黃酮及其單體成分葛根素對腦缺血具有良好的神經保護作用，葛根總黃酮能顯著對抗反復性腦缺血腦組織含水量、Ca2+及丙二醛的含量升高，抑制Ca2+-ATPase及超氧化物歧化酶(SOD)活性的降低[10]；可以抑制NOS的表達，減少NO的過量生成，減輕腦組織神經元凋亡，對缺氧缺血性腦損傷后的腦神經起到保護作用[11]；同時，葛根總黃酮和醇提物能提高大鼠大腦皮層和海馬乙酞膽堿含量[12]，并降低海馬乙酞膽堿轉移酶活性對抗東莨菪堿所致的大鼠記憶獲得性障礙[13]。此外，葛根總黃酮及葛根素還具有良好的降血壓、降血脂、降血糖等作用[14]。對慢性腦供血不足的病因及危險因素治療具有很好的作用[15]。

本研究表明，葛酮通絡膠囊在治療慢性腦供血不足引起的頭暈、失眠及認知功能下降方面療效顯著，可以有效地緩解慢性腦供血不足引起的頭暈癥狀，提高病人認知功能水平，改善睡眠，具備良好的臨床安全性。

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(本文編輯王雅潔)

山西省中醫院(太原030012)

李小軍，E-mail：sxswsttw@163.com

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.006

1672-1349(2017)06-0657-03

2016-10-17)

引用信息：李小軍，李濤.葛酮通絡膠囊治療慢性腦供血不足臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(6)：657-659.