葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效觀察

衛亞麗，趙玉英，丁 超，于 敏

葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效觀察

衛亞麗，趙玉英，丁 超，于 敏

目的 探討葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的臨床療效。方法 選取本院2011年12月—2014年12月診治的老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人110例，采用隨機數字表法分為兩組。對照組55例實施常規治療，觀察組聯用葉酸和維生素B12治療，比較兩組治療效果。結果 兩組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽、高敏C反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α較治療前顯著降低(P<0.05)。兩組治療后一氧化氮、左室射血分數、6 min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)。觀察組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽、高敏C反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后一氧化氮、左室射血分數、6 min步行距離明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組治療總有效率明顯高于對照組(98.2% vs 81.8%，P<0.05)。結論 葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效顯著，可改善病癥，提高心功能，減輕炎癥反應。

冠心病；慢性心力衰竭；高同型半胱氨酸血癥；葉酸；維生素B12；老年

近年來，隨著人口老齡化的發展和身體機能的減弱。老年人成為冠心病的高發人群[1]，隨病癥的進一步發展，可出現不同程度的慢性心力衰竭[2]，這也是各種心臟疾病發展的終末階段，將影響到病人的預后狀況。諸多研究顯示[3-4]，高同型半胱氨酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生發展密切相關。是否可以通過降低血清同型半胱氨酸，達到改善冠心病病癥及病人預后的效果，是臨床探討的熱點話題。本研究觀察55例老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人在常規治療基礎上葉酸聯合維生素B12治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選本院2011年12月—2014年12月診治的老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人110例，符合《內科學》的診斷標準[5]，經臨床表現、實驗室檢測、影像學檢查確診。排除患有器質性疾病、免疫系統疾病、血液系統疾病、精神疾病、過敏體質的病人。采用隨機數字表法分為兩組，對照組55例，男32例，女23例，年齡60歲～72歲(66.8歲±3.1歲)。觀察組55例，男31例，女24例，年齡60歲～74歲(66.5歲±4.2歲)。兩組年齡、性別比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。此次研究已取得病人同意，簽訂知情同意書，經醫院倫理委員會通過。

1.2 方法 對照組實施常規治療，內容包括：溶栓、抗血小板、擴張冠狀動脈血管、減少心肌耗氧、降低血黏稠度、鎮靜等。 觀察組聯用葉酸(北京斯利安藥業有限公司生產，國藥準字H10970079，規格0.4 mg)和維生素B12(上海信誼九福藥業有限公司生產，國藥準字H31022370，規格25 μg)治療，口服葉酸0.8 g/d和維生素B12200 μg/d，療程1個月。

1.3 觀察指標 治療前后檢測臨床指標(同型半胱氨酸、腦鈉肽、一氧化氮、左室射血分數、6 min步行距離)、炎癥因子(高敏C反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α)，評價臨床療效(顯效、有效、無效、加重、總有效)，觀察并發癥(過敏反應、厭食惡心、胃腸道反應)。

1.4 臨床療效標準[6]顯效：冠心病病癥消失，心電圖正常。有效：冠心病病癥改善，心絞痛發作次數、程度、持續時間均明顯減輕，心電圖ST段回升0.05 mV以上，但未達到正常水平，主要導聯倒置T波改變變淺，或T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善者。無效：心病病癥與心電圖無改善。加重：冠心病病癥與心電圖較治療前加重。

1.5 統計學處理 應用SPSS16.0軟件對數據進行統計學分析，運用t檢驗和χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組檢測指標比較 兩組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽較治療前顯著降低(P<0.05)。兩組治療后一氧化氮、左室射血分數、6 min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)。觀察組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后一氧化氮、左室射血分數、6 min步行距離明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別n時間同型半胱氨酸(μmol/L)一氧化氮(μmol/L)左室射血分數(%)腦鈉肽(pg/mL)6min步行距離(m)對照組55治療前25.7±3.173.5±6.840.2±1.7969.4±50.7193.4±39.4治療后19.6±2.082.7±4.645.1±3.8739.6±43.8276.5±43.6t值6.1124.2524.2186.1097.301P0.0000.0000.0000.0000.000觀察組55治療前25.6±2.873.4±5.940.1±1.9961.8±62.0197.8±35.2治療后17.1±2.41)96.5±3.11)50.6±2.11)645.9±51.61)329.4±51.71)t值7.9716.1475.6187.8999.700P0.0000.0000.0000.0000.000 與對照組治療后相比,1)P=0.000。

2.2 兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療后高敏C反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α較治療前顯著降低(P<0.05)。觀察組治療后高敏C反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

組別n時間高敏C反應蛋白(mg/L)白介素-6(pg/mL)腫瘤壞死因子α(ng/L)對照組55治療前11.2±1.3198.6±31.226.5±2.1治療后8.5±0.9123.7±24.018.4±1.3t值6.1769.0557.402P0.0000.0000.000觀察組55治療前11.3±1.6198.0±26.426.3±1.7治療后7.1±0.81)87.5±13.11)13.0±1.41)t值8.91515.75913.231P0.0000.0000.000 與對照兩組治療后相比,1)P=0.000。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

2.4 兩組并發癥比較 兩組并發癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組并發癥比較 例(%)

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，指由于脂質代謝不正常，血液中的脂質沉著在原本光滑的動脈內膜上，在動脈內膜一些類似粥樣的脂類物質堆積而成白色斑塊，稱為動脈粥樣硬化病變。這些斑塊漸漸增多造成動脈腔狹窄，使血流受阻，導致心臟缺血，產生心絞痛。慢性心力衰竭是冠心病發展的終末階段，機體射血分數大幅降低，將無法代償機體所需，可直接危及病人生命，影響預后[7-8]。

同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸，是甲硫氨酸的中間代謝產物，在體內由甲硫氨酸轉甲基后生成，有兩種去路，一是同型半胱氨酸可在胱硫醚縮合酶和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要維生素B6的參與，或經巰基氧化結合生成高胱氨酸，另外同型半胱氨酸還可在葉酸和維生素B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此過程需甲硫氨酸合成酶的催化，并且必須有N5-甲基四氫葉酸作為甲基的供體，后者是四氫葉酸經5，10-甲烯四氫葉酸還原酶催化而產生。諸多研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化和冠心病的一個獨立危險因素[9-10]。因而認為有效降低同型半胱氨酸水平，將有助于降低動脈粥樣硬化和冠心病的發生風險。但采用何種方法降低同型半胱氨酸水平，是臨床討論的熱點話題。此次研究選用了葉酸聯合維生素B12，葉酸即維生素B9，是一種水溶性維生素。葉酸由蝶啶、對氨基苯甲酸和L-谷氨酸組成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族維生素的一種。葉酸對蛋白質、核酸的合成及各種氨基酸的代謝有重要作用。諸多研究顯示，葉酸與同型半胱氨酸水平呈明顯負相關性[11-12]。

維生素B12為B族維生素之一，是一類含鈷的復雜有機化合物。分子結構是以鈷離子為中心的咕啉環和5，6-二甲基苯并咪唑為堿基組成的核苷酸。其主要作用有兩個：①作為甲基轉移酶的輔因子，參與蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氫葉酸轉變為四氫葉酸而將甲基轉移給甲基受體(如同型半胱氨酸)，使甲基受體成為甲基衍生物(如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸)。維生素B12可促進蛋白質的生物合成。②保護葉酸在細胞內的轉移和貯存。維生素B12缺乏時，人類紅細胞葉酸含量低，肝臟貯存的葉酸降低，這可能與維生素B12缺乏，造成甲基從同型半胱氨酸向甲硫氨酸轉移困難有關，甲基在細胞內聚集，損害了四氫葉酸在細胞內的貯存，因為四氫葉酸同甲基結合成甲基四氫葉酸的傾向強，后者合成多聚谷氨酸。因而認為，維生素B12與同型半胱氨酸水平呈明顯負相關性[13-14]。

本次研究結果顯示，兩組病人治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽較治療前顯著降低(P<0.05)。兩組一氧化氮、左室射血分數、6 min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)。觀察組病人治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后一氧化氮、左室射血分數、6 min步行距離明顯高于對照組(P<0.05)。說明葉酸聯合維生素B12是臨床治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的有效方法，通過各自途徑發揮作用，可顯著降低同型半胱氨酸水平，并改善心功能。

兩組治療后高敏C反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α較治療前顯著降低(P<0.05)。觀察組治療后高敏C反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α明顯低于對照組(P<0.05)。說明葉酸聯合維生素B12治療可顯著減輕老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人體內的炎癥水平。葉酸是人體內重要輔酶，它是一碳單位的載體，能參與嘌呤和嘧啶的物質合成，會影響到DNA甲基化，對維持機體遺傳物質穩定性具有重要作用，而葉酸和維生素B12是神經系統發育、維持正常生理功能的維生素，作用于機體后，可發揮抗氧化作用，起到一定程度的抗炎效果。

觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。說明葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效顯著。兩組并發癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效顯著，可改善病癥，提高心功能，減輕炎癥反應。但此次研究也存在一定弊端，樣本量較少，觀察時間較短，需要進一步擴大樣本量和延長觀察時間再進行探討。葉酸聯合維生素B12是否為臨床治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的最佳方案，仍需要進一步探討。

[1] Lee HM，Liu MA，Barrett-Connor E，et al.Association of lung function with coronary heart disease and cardiovascular disease outcomes inelderly：the Rancho Bernardo study [J].Respir Med，2014，108(12)：1779-1785.

[2] 羅良濤，趙慧輝，馮玄超，等.中醫醫院冠心病慢性心力衰竭患者臨床流行病學調查[J].北京中醫藥大學學報，2013，36(9)：645-648.

[3] 孫飛，馬向紅，李廣平，等.血漿同型半胱氨酸水平對原發性高血壓患者發生冠心病的預測價值[J].中國全科醫學，2012，15(13)：1469-1471.

[4] 王芳，陸國平.高同型半胱氨酸血癥與冠心病間關系的研究[J].診斷學理論與實踐，2012，11(5)：487-489.

[5] 葉任高，陸再英.內科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2004：272-273.

[6] 羅海潘.葉酸、維生素B6和維生素B12治療冠心病并高同型半胱氨酸血癥患者40例臨床觀察[J].中國當代醫藥，2010，17(11)：44-45.

[7] 余盛龍，陳次濱.參脈注射液聯合阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭患者的臨床療效[J].山東醫藥，2011，51(49)：53-55.

[8] 姜家梅，徐卿，周敏杰，等.腫瘤壞死因子α、高敏C反應蛋白與2型糖尿病合并冠心病慢性心力衰竭的相關性[J].實用醫學雜志，2011，27(13)：2369-2371.

[9] 韓晶晶.高同型半胱氨酸血癥和青年冠心病患者機關性分析[J].中國急救醫學，2015，35(7)：50-51.

[10] 李楊，沈潔，申亞麗，等.高同型半胱氨酸血癥在冠心病患者中的意義[J].中國醫科大學學報，2014，43(10)：885-888；896.

[11] 范云鵬，姜雅秋，張華，等.葉酸和維生素B12對高同型半胱氨酸血癥大鼠血漿可溶性細胞間黏附分子-1和可溶性P-選擇素水平的影響[J].中國老年學雜志，2013，33(6)：1355-1356.

[12] 傅朝暉，吳娟，陳登容，等.葉酸聯合甲鈷胺對腦小血管病合并高同型半胱氨酸血癥患者認知功能的影響[J].重慶醫學，2014，43(9)：1055-1057.

[13] 周建華，林建群，朱勇冬，等.葉酸、甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的效果觀察[J].山東醫藥，2015，55(13)：67-68.

[14] 王新，郭曉林，王玉玲，等.葉酸、維生素B12對高同型半胱氨酸血癥大鼠ICAM-1及VCAM-1表達的影響[J].中國老年學雜志，2012，32(3)：558-559.

(本文編輯王雅潔)

中國人民解放軍白求恩國際和平醫院(石家莊 050082)，

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B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.021

1672-1349(2017)06-0709-03

2016-08-25)

引用信息：衛亞麗，趙玉英，丁超，等.葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(3)：709-711.