瑞通立對急性冠狀動脈綜合征病人血小板膜糖蛋白的影響

付元元，楊 翊

瑞通立對急性冠狀動脈綜合征病人血小板膜糖蛋白的影響

付元元1，楊 翊2

目的 探討瑞通立對急性冠狀動脈綜合征病人血小板膜糖蛋白的影響。方法 選擇2014年7月—2016年1月在我院進行診治的急性心肌梗死病人122例，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，各61例。對照組選擇重組組織型纖溶酶原激活劑(r-tPA)溶栓治療，觀察組選擇瑞通立溶栓治療。觀察兩組預后情況與血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表達變化情況。結果 溶栓2 h后觀察組與對照組的梗死再通率分別為86.9%和70.5%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組治療后的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲ值分別為(10.22±3.12)%和(14.32±2.98)%，都明顯低于治療前的(20.98±3.30)%和(21.22±2.98)%，在組內與組間對比差異都有統計學意義(P<0.05)。觀察組出血并發癥和心律失常發生率明顯低于對照組(P<0.05)；而兩組病人30 d病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 瑞通立在急性冠狀動脈綜合征病人中的應用效果迅速，血管開通率高，出血與心律失常風險較低，其作用機制可能與有效降低血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表達有關。

急性冠狀動脈綜合征；瑞通立；血小板膜糖蛋白；溶栓治療；重組組織型纖溶酶原激活劑

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是由于冠狀動脈閉塞而引起的心肌缺血、缺氧，在臨床上以不穩定型心絞痛、心肌梗死和猝死等為主要表現的一組綜合征，當前在我國的發病人數逐年增加[1]。急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)為急性冠狀動脈綜合征的主要類型，臨床主要表現為心肌酶以及心電圖的動態演變、胸骨后持久而劇烈的疼痛，部分病人可并發心源性休克、心力衰竭等而危及生命[2-3]。當前臨床上治療急性心肌梗死需要對梗死動脈進行及時、充分、有效、持續的再灌注，采用直接經皮冠狀動脈介入治療有很好的效果，但是只有很少一部分病人可及時接受介入治療[4-5]。

瑞通立(重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物，瑞替普酶)為第三代溶栓藥物，具有易操作、安全性高、快速、簡便、無抗原性的特點，能以降解血栓中的纖維蛋白，發揮溶栓作用，且出血風險降低[6]。血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa屬于整合素家族，血小板被激活后，在黏附分子共同作用下可構成血小板與內皮細胞、血小板與血小板、血小板與白細胞之間的橋梁，介導血小板的黏附和聚集，在血栓的形成中起到至關重要的作用[7-8]。本研究探討瑞通立對急性冠狀動脈綜合征病人血小板膜糖蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年7月—2016年1月在我院進行診治的急性心肌梗死病人122例。納入標準：冠狀動脈造影證實為急性心肌梗死，有冠狀動脈血管內狹窄形成；年齡20歲～80歲，知情同意本研究并得到醫院倫理委員會的批準；適應溶栓治療；發病<12 h。排除標準：有嚴重的肝腎功能衰竭者；血液系統疾病、惡性腫瘤、心源性休克病人；妊娠期或哺乳期婦女；有冠狀動脈旁路移植史。根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，各61例，兩組性別、年齡、體重指數、合并疾病、狹窄病變支數、梗死部位、發病時間等基礎資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組基礎資料對比

1.2 治療方法 對照組：選擇重組組織型纖溶酶原激活劑(r-tPA)溶栓治療，給予r-tPA 5 mg靜推，后給予0.75 mg/kg，30 min內靜滴，然后再給予0.5 mg/kg，60 min內靜滴。觀察組：選擇瑞通立溶栓治療，采用瑞通立18 mg+18 mg，分2次分別用生理鹽水20 mL稀釋后靜脈注射，每次緩慢推注5 min。兩組溶栓后給予低分子肝素5 000 U皮下注射5 d。 所有病人都給予硝酸酯類藥物、吸氧、心電監護、β受體阻滯劑、抗心律失常藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、鎮痛、利尿劑等其他藥物，由臨床醫生視病人情況而定。

1.3 觀察指標 ①梗死再通判斷標準：胸痛在2 h 內得到明顯緩解，ST段與未進行溶栓時比較回落超過一半；12 h左右血清CK-MB 峰值前移。②血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa檢測：所有病人在治療前與治療后3 d采集空腹靜脈血(4～6) mL，應用枸櫞酸鈉抗凝將血樣靜置分層，吸取富含血小板的上清液0.5 mL，加入0.5 mL 1.0%多聚甲醛溶液室溫中固定1 h。加入2 mL PBS溶液，1 500 r/min離心5 min，棄去洗滌液，加入1 mL PBS溶液，采用免疫熒光標記法測定血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa(CD62P)含量。③預后情況：觀察與記錄兩組的出血并發癥、心律失常發生率和30 d病死率。

2 結 果

2.1 梗死再通率對比 溶栓2 h后，觀察組與對照組梗死再通率分別為53例(86.9%)和43例(70.5%)，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲ變化對比 觀察組與對照組治療后的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲ值分別為(10.22±3.12)%和(14.32±2.98)%，明顯低于治療前的(20.98±3.30)%和(21.22±2.98)%，在組內與組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 預后對比 觀察組出血并發癥和心律失常發生率明顯低于對照組(P<0.05)；兩組30 d病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組預后情況對比 例(%)

3 討 論

當前人們的飲食結構及生活習慣有了明顯變化，導致急性冠狀動脈綜合征的發病率呈現逐年升高，其中最嚴重的類型包括急性心肌梗死。該病病死率高，若發病后的數小時內閉塞的冠狀動脈不能及時再通，可導致病人出現急性左心衰竭、致命性心律失常而致使病人死亡[9]。

急性心肌梗死的主要治療原則為再灌注心肌治療，進而使其心功能得到最大程度的改善[10]。特別是從冠狀動脈閉塞至心肌透壁壞死的時間窗為6 h左右，在這個時間窗內是靜脈溶栓的最佳時機[11]。靜脈溶栓治療主要是指通過病人的冠狀動脈或靜脈向病人相應的梗死動脈注入溶栓劑進行血栓溶解，進而促使梗死再通的目的。瑞通立為第三代溶栓藥物，具有選擇性好、安全性高的特點，其能促使纖溶酶原激活為有活性的纖溶蛋白溶解酶，使血栓局部的纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而使血栓溶解[12]。本研究顯示溶栓2 h后觀察組與對照組的梗死再通率分別為86.9%和70.5%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，表明瑞通立的應用能促進梗死再通，為挽救損傷受損心肌贏得了時間。

近年來的研究證實，血小板數量與功能在急性冠狀綜合征血栓形成中發揮著重要的作用，特別是血小板在局部的黏附、聚集可發生釋放反應，誘導血栓形成不完全或完全堵塞動脈管腔，引起急性冠脈綜合征[13-14]。隨著血小板的活化，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表達增加，構型改變，與血液中的纖維蛋白原形結合，可介導血小板聚集的最終通路[15]。血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是整合素蛋白的一種。大量存在于血小板表面，靜息血小板GPⅡb/Ⅲa復合物上纖維蛋白原受體的接合部位未暴露，活化時GPⅡb/Ⅲa的表達增多，在不同的血小板之間形成橋聯，是血小板聚集的最終通路[16-17]。

本研究顯示，觀察組與對照組治療后的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa值分別為(10.22±3.12)%和(14.32±2.98)%，都明顯低于治療前，在組內與組間對比差異都有統計學意義(P<0.05)。在急性心肌梗死發病時，血小板活性明顯增高，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表達增多，血小板易于聚集，形成血栓。而瑞通立具有纖維蛋白的高度選擇性，能夠增加纖維蛋白的親和力，特別是重復靜脈推注給藥能夠更迅速、更完全的開通罪犯血管，有利于降低血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表達。

當前血小板拮抗劑在冠脈介入治療中的應用，可以有效地減少死亡、急性心肌梗死和再次介入治療的發生率，但是在藥物使用時存在著引起出血性并發癥的可能。有文獻報道在使用溶栓治療后可使血小板聚集能力減低，為此藥物劑量不可過大[18]。本研究顯示觀察組的出血并發癥和心律失常發生率明顯低于對照組(P<0.05)；兩組30 d病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)，瑞通立的應用具有很好的安全性，不過在使用的時間和劑量問題上，尚需進一步研究。

瑞通立在急性冠脈動脈綜合征病人中的應用效果迅速，血管開通率高，出血與心律失常風險較低，其作用機制可能與有效降低血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表達有關。

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(本文編輯王雅潔)

2014年十堰市科學技術研究與開發項目(No.14Y39)，課題名稱：電針刺主動肌肌止點及拮抗肌肌腹對腦卒中痙攣性偏癱上肢肌電圖H/Mmax的影響

1.湖北醫藥學院附屬東風醫院( 湖北十堰 442000)，E-mail：fuyuanyuan25@yeah.net；2.湖北省十堰市人民醫院

引用信息：付元元，楊翊.瑞通立對急性冠狀動脈綜合征病人血小板膜糖蛋白的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(6)：722-724.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.026

1672-1349(2017)06-0722-03

2016-09-06)