公雙雙,呂靜,王雙艷
(長春中醫藥大學,吉林 長春 130117)
老年人補鈣作用的研究進展
公雙雙,呂靜,王雙艷
(長春中醫藥大學,吉林 長春 130117)
綜述了國內外關于老年人補鈣對骨質疏松、心腦血管、糖尿病三類疾病作用的相關文獻,以及目前對合理補鈣方法的臨床研究,為進一步研究老年人合理補鈣方式提供依據。
補鈣;骨質疏松癥;心血管疾病
鈣是人體必需的營養物質,成人體內含鈣約1 200 g,99%的鈣元素以晶體形式存在于牙齒和骨骼,1%分布在血液、細胞間夜及軟組織中。鈣與許多疾病的發生有密切關系,尤其與老年人骨質疏松癥、心腦血管疾病和糖尿病之間的關系成為人們研究的重點課題。足夠的鈣攝入是骨健康發展和維護的關鍵,但人們除了注意到鈣對骨代謝起關鍵作用外,也逐漸發現鈣攝入對非骨骼的健康也存在影響[1]。所以,對是否有必要給老年人進行常規補鈣及補鈣的多少,學術界尚未有明確的結論。
1.1 鈣與老年骨質疏松癥
1.1.1 鈣與骨質疏松癥的關系 骨質疏松癥(Osteoporosis,OP)是以骨量減少、骨組織顯微結構退化、骨脆性增加為主要表現的一種全身性骨骼疾病。主要是由于血鈣水平下降使甲狀旁腺素(Parathyroid Hormone,PTH)分泌增多,破骨細胞活性增強,導致骨吸收加速,骨鈣流失,骨吸收超過骨形成所致。通常人于20歲之前骨質處于增加階段,35~40歲時人體的骨密度基本達到峰值,40歲以后骨鈣逐漸流失。所以老年人是骨質疏松癥發生的最主要的人群,絕經后的婦女由于雌激素的降低更易患骨質疏松癥。為了減少老年人骨質的丟失、維持骨量水平,一直以來,補鈣被人們認為是經濟且有效的防治骨質疏松及骨折的方法,但近幾年來的相關研究對補鈣抗骨折的作用提出了質疑。
1.1.2 補鈣對老年骨質疏松癥作用的研究 自Matkovic的流行病學研究結果證明缺鈣可致骨質疏松后,學術界普遍認可鈣對骨質疏松有防治作用[2]。許多臨床研究也表明,補鈣不僅能抑制抑制脂肪吸收減輕體重,還能增加高、低密度脂蛋白比值從而起到降低血壓的作用。2016年Weaver等[3]進行的薈萃分析顯示,通過補充鈣與維生素D可使總體骨折發生率減少15%,髖部骨折發生率減少30%。有研究發現[4]單純服用鈣劑和單純進行運動療法都可以增加老年婦女的骨密度,但鈣劑聯合運動療法不僅能更有效增加骨密度值,而且骨折率也能顯著降低。李晉平等[5]進行了動物實驗,通過建造骨質疏松并發骨折的大鼠模型探究補鈣對骨質疏松并發骨折的影響,研究結果證明,適量鈣劑能夠提高骨生物力學指標,促進骨折愈合,對防治骨質疏松骨折有積極作用。同時,適量補充鈣和維生素D可改善老年人的骨密度值[6]。其他大量的研究也表明,鈣攝入可維持骨密度或改善鈣流失[7-10]。但隨著對鈣防治骨質疏松癥效果的深入研究,不少研究者對中老年人為了防治骨質疏松癥及骨折進行常規補鈣的必要性提出了質疑。如美國的《新英格蘭醫學雜志》發表的“補鈣和維生素D與骨折危險關系”的研究報告結果顯示,長期服用鈣和維生素D的婦女髖骨密度增加了1%,髖骨骨折率下降21%,但對降低全身各類骨折率幾無作用,相反腎結石的發生率卻增加到17%。此研究結果,使人們開始質疑老年人補鈣的必要性[11]。我國也對鈣劑治療骨質疏松癥療效的研究進行了一項雙盲隨機對照試驗,對產后每天服用40 g低鈣組奶粉(300 mg鈣)的婦女與服用等量中等鈣劑奶粉(600 mg鈣)的婦女進行了研究,12個月后檢查發現兩組婦女左髖部X線檢測骨礦含量結果顯示無顯著性差異[12]。這些研究結果與以往研究結果有很大差異,但由于試驗結果受樣本量、試驗設計隨機性、患者依從性等多種因素的影響,還人們進行更深入的研究。
1.2 鈣與心腦血管疾病
1.2.1 鈣與心腦血管疾病的關系 動脈粥樣硬化往往是心血管疾病發生的早期表現,在此基礎上的血管鈣化現象,加速了心腦血管疾病的發展。血管中層鈣化多發生于老年人、糖尿病和尿毒癥等患者的血管[13]。中膜鈣化使動脈血管厚度增加、彈性降低、順應性下降,同時收縮壓升高而舒張壓降低,從而影響冠狀動脈的供血和供氧。血鈣濃度過高則會加速動脈中沉積物的形成使血管硬化,從而引發心血管疾病。相反,如果鈣攝入量不足可能引起繼發性甲狀旁腺功能亢進[14]和骨骼鈣溶解,這種代償性血鈣升高同樣可引發心血管疾病。因此,人們越來越關注鈣攝入不足或過量對心血管疾病的潛在影響。但有也研究者認為,鈣的補充對心腦血管的作用微弱。所以,鈣補充對心血管作用尚無確切定論。
1.2.2 補鈣對心腦血管疾病作用的研究 Karp等[15]研究發現,攝入500~1 000 mg的鈣劑可使血鈣瞬間升高至高血鈣癥的臨界范圍,如果長期攝入鈣劑,使血鈣濃度反復達到峰值,增加了心腦血管疾病的風險。相反,一些研究表明,鈣的攝入對血脂異常[16-19]、高血壓[20-24]、心血管疾病[25-28]有積極作用。Hsia等[29]進行了長期的觀察性研究,隨機給予36 282名老年女性長期服用鈣、維生素D和安慰劑,7年后的隨訪結果證明,高活性鈣、維生素D攝入,不會增加老年人中風、心血管疾病的患病風險。目前,沒有明確的只針對補充鈣對心血管疾病影響的隨機臨床試驗研究。一些針對中老年膳食鈣攝入量與心血管疾病發病率及死亡率關系的前瞻性流行病學的研究結果分析,也不能證明膳食鈣的增加對心血管疾病有積極作用,只有少數的前瞻性研究顯示補充鈣與心血管疾病發生的危險因素有關[30]。英國學者對補鈣的老年人腦損傷橫斷面積的研究顯示,日常食用含鈣膳食越多的老年人比不食用含鈣劑膳食的老年人腦病變體積更大[31]。為了進一步探究補充鈣劑對患腦血管疾病的婦女發生血管性癡呆風險,有研究者對瑞典的患腦血管疾病但無癡呆癥狀的老年婦女進行了為期5年的隨訪研究,他們認為補充鈣劑增加了腦血管疾病患者患血管性癡呆癥的風險,但他們也承認,由于調查人數有限,又屬于觀察性研究,此研究結果仍需要進一步確認[32]。Wang等[33]對現有有關文獻的分析表明,鈣(含或不含維生素D)的補充對心腦血管疾病的影響較弱,且沒有確切的結論。所以,目前尚缺少足夠的證據支持鈣劑對心血管有消極作用的觀點。
1.3 鈣與糖尿病
1.3.1 鈣與糖尿病病的關系 當鈣攝入不足時,一方面影響胰腺β細胞分泌胰島素,降低胰島素受體敏感性,導致血糖升高;另一方面可使人體甲狀旁腺功能亢進,甲狀旁腺素釋放增多,增加糖尿病發生風險。而糖尿病患者由于尿糖使尿液呈高滲狀態,大量的鈣、磷隨之排出,且腎小管對鈣磷的重吸收下降,使糖尿病患者更容易發生負鈣平衡,同時也增加了骨質疏松癥的患病風險[34]。由此看來,低鈣與糖尿病的發生發展有密切聯系。
1.3.2 補鈣對糖尿病作用的研究 一項關于維生素D和鈣的攝入量與2型糖尿病風險的前瞻性研究[35]表明,在控制年齡、體質指數、飲食與非飲食等變量后,鈣攝入量與2型糖尿病的發生呈負相關,這說明補充鈣和維生素D能潛在的降低2型糖尿病風險的作用。Tabesh等[36]的研究結果也顯示,同時補充鈣和維生素D可提高胰島素敏感性,增強β細胞功能,增加高密度脂蛋白含量,進而可改善2型糖尿病患者血糖血脂情況。其他一些研究結果也均證明鈣對胰島素抵抗有積極作用[35,37-40]。
我國營養學會建議成人每日需攝入800 mg的鈣,絕經后婦女和老年人每日需攝入1 000 mg的鈣,此劑量可使人們獲得理想的股峰值。而根據一項對骨質疏松患者膳食鈣攝入量回顧分析的結果顯示[41],73%的患者,每日飲食所攝入的鈣已超過了800 mg。這說明,并不是所有的骨質疏松患者都需要服用鈣劑。而對于糖尿病患者,郝金鳳等認為糖尿病患者因容易并發骨質疏松癥,建議應增加補充鈣的量[42]。鈣劑分三種,即無機鈣、有機酸鈣和有機鈣,服用鈣劑時不應單純的以含鈣量判斷補鈣效力,要根據鈣吸收率高低選擇鈣劑。有機鈣的吸收率可高達90%以上[43],易于吸收,且無毒副反應。近年來,有許多研究表明運動能促進性激素分泌,改善絕經后婦女鈣流失情況。覃榮周等[44]通過構建絕經后大鼠骨質疏松模型研究運動對大鼠骨質疏松的影響,結果顯示,運動干預能夠在一定程度上抑制去卵巢大鼠雌激素水平的下降。Alghadir等[45]對健康的成年人進行了試驗,讓受試者進行12周的有氧運動,運動干預結束后監測受試者血液,發現受試者血清堿性磷酸酶和血清骨鈣素指標均有增高。通過動物試驗與臨床試驗的深入研究,可以明確運動療法對防治骨質疏松有一定的療效。但對于運動的方式、強度、頻率等因素還沒有統一的標準[46]。補鈣還需注意監測血鈣濃度,如果鈣攝入過多,使血鈣濃度過高,身體不能有效排除多余的鈣,可能會沉積在肝腎等重要器官,形成結石[47]。
對于中老年人,應根據實際情況合理補鈣,食物應是人體攝入鈣的主要來源,但食物中的鈣不能滿足人體的需要時,應考慮服用鈣劑。由于許多抗骨質疏松癥的藥物需要在充足的鈣與維生素D的條件下才能發揮最大作用[14],所以老年人在補鈣時還應與維生素D聯合應用。對于患有糖尿病的患者,可以適當提高鈣的攝入量。由于目前缺少明確的只針對補充鈣對心腦血管疾病影響的隨機臨床試驗的研究,鈣的補充對心血管疾病的影響還沒有確切的定論,所以患有心腦血管疾病的老年患者不應盲目補鈣。服用鈣劑時,注意每次服用量不宜超過500 mg,防治血鈣濃度驟然上升??傊欠裼斜匾M行鈣劑補充,應基于人們膳食鈣的攝入量、不同人群骨質疏松情況、心腦血管損傷情況等多方面綜合分析決定。
[1] Peterlik M,Cross HS.Vitamin D and calcium deficits predisposefor multiple chronicdiseases[J].Eur J Clin Invest,2005,35(5):290-304.
[2] 朱漢民.鈣劑對骨質疏松防治作用的不同觀點[J].中華老年醫學雜志,2006,25(9):710-711.
[3] Weaver CM,Alexander DD,Boushey CJ,et al.Calcium plus vitaminDsupplementation andrisk of fractures:an updated meta-analysis from the National Osteoporosis Foundation[J].Osteoporos Int,2016,27(1):367-376.
[4] 陳靜,王洪欣.鈣劑聯合運動療法治療中老年婦女骨質疏松癥療效分析[J].中國實用醫藥,2015,10(9):205-206.
[5] 李晉平,章明放,李忠武,等.補鈣對骨質疏松并發骨折大鼠的生物力學研究[J].中國骨質疏松雜志,2005,1(2):171-174.
[6] Silk LN,Greene DA,Baker MK.The Effect of Calcium orCalciumandVitaminDSupplementationonBone Mineral Density in Healthy Males:A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Int J Sport Nutr Exerc Metab,2015,25(5):510-524.
[7] Yu B,WU H,Gong J,et al.Change of BMD after weaning or resumption of menstruation in Chinese women with different Fokl VDR-genotypes:a randomized,placebo-controlled,calciumsupplementationtrial[J].Biomed EnvironSci,2011,24(3):243-248.
[8] Sato Y,Honda Y,Umeno K,et al.The prevention of hip fracture with menatetrenone and risedronate plus calcium supplementation in elderly patients with Alzheimer disease:a randomized controlled trial[J].Kurume Med J,2011,57(4):117-124.
[9] Shea B,Wells G,Cranney A,et al.Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.VII.Meta-analysis of calcium supplementation for the prevention of postmenopausal osteoporosis[J]. Endocr Rev,2002,23(4):552-559.
[10]Tang BM,Eslick GD,Nowson C,et al.Use of calcium or calcium in combination with vitamin D supplementation to prevent fractures and bone loss in people aged 50 years and older:a meta-analysis[J].Lancet,2007,370(9588):657-666.
[11]Jackson RD,Lacroix AZ,Gass M,et al.Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of fractures[J].NewEnglandjournal of Medicine,2006,354(7):669-683.
[12]Zhang ZQ,Chen YM,Wang RQ,et al.The effects of different levels of calcium supplementation on the bone mineral status of postpartum lactating Chinese women:a 12-month randomised,double-blinded,controlled trial[J].Br J Nutr,2016,115(1):24-31.
[13]寇黨培.鈣和維生素D與心血管疾病關系的研究進展[J].河北醫藥,2013,35(20):3153-3155.
[14]Lips P,Roger B,Natasja M,et al.Reducing fracture risk with calcium and vitamin D[J].Clinical Endocrinology,2010,73(3):277-285.
[15]Karp HJ,Ketola ME,Lamberg-Allardt CJ.Acute effects of calcium carbonate,calcium citrate and potassium citrate on markers of calcium and bone metabolism in young women[J].Br J Nutr,2009,102(9):1341-1347.
[16]Jacqmain M,Doucet E,Despre′s JP,et al.Calcium intake,body composition,and lipoprotein-lipid concentrations in adults[J].Am J Clin Nutr,2003,77(6):1448-1452.
[17]Ditscheid B,Keller S,Jahreis G.Cholesterol metabolism is affected by calcium phosphate supplementation in humans[J].J Nutr,2005,135(7):1678-1682.
[18]Major GC,Alarie F,Dore′J,et al.Supplementation with calcium+vitamin D enhanced the beneficial effect of weight loss on plasma lipid and lipoprotein concentrations[J].Am J Clin Nutr,2007,85(1):54-59.[19]Lorenzen JK,Astrup A.Dairy calcium intake modifies responsiveness of fat metabolism and blood lipids to a high-fat diet[J].The British Journal of Nutrition,2011,105(12):1823-1831.
[20]Ruidavets JB,Bongard V,Simon C,et al.Independent contribution of dairy products and calcium intake to blood pressure variations at a population level[J].J Hypertens,2006,24(4):671-681.
[21]Snijder MB,van der Heijden AAWA,van Dam RM,et al.Ishigherdairyconsumptionassociatedwithlower bodyweightandfewermetabolicdisturbances?The Horn Study[J].Am J Clin Nutr,2007,85(4):989-995.
[22]Wang L,Manson JE,Buring JE,et al.Dietary intake of dairy products,calcium,and vitamin D and the risk of hypertension in middleaged and older women[J].Hypertension,2008,51(1):1-7.
[23]Engberink MF,Hendriksen MAH,Schouten EG,et al.Inverse association between dairy intake and hypertension: theRotterdamStudy[J].AmJ ClinNutr,2009,89(6):1877-1883.
[24]VanMierlo LA,Arends LR,Streppel MT,et al.Blood pressure response to calcium supplementation: a metaanalysis of randomized controlled trials[J].J Hum Hypertens,2006,20(8):571-580.
[25]Elwood PC,Pickering JE,Givens DI,et al.The Consumption of milk and dairy foods and the incidence ofvasculardiseaseanddiabetes:Anoverviewof the evidence[J].Lipids,2010,45(10):925-939.
[26]Elwood PC,Givens DI,Beswick AD,et al.The survival advantage of milk and dairy consumption:an overviewofevidencefromcohort studiesofvascular diseases,diabetes and cancer[J].J Am Coll Nutr,2008,27(6):723S-734S.
[27]Elwood PC,Pickering JE,Fehily AM.Milk and dairy consumption,diabetesandthe metabolicsyndrome:the Caerphilly prospective study[J]. J Epidemiol Community Health,2007,61(8):695-698.
[28]Elwood PC,Strain JJ,Robson PJ,et al.Milk consumption,stroke,andheartattackrisk:evidence from the Caerphilly cohort of older men[J].J Epidemiol Community Health,2005,59(6):502-505.
[29]Hsia J,Heiss G,Ren H,et al.Calcium/vitamin D supplementation and cardiovascular events[J].Circulation,2007,115(7):846-854.
[30]Lu Wang,JoAnn E,Manson,et al.Sesso.Calcium Intake and Risk of Cardiovascular Disease:A Review of Prospective Studies and Randomized Clinical Trials[J].Am J Cardiovasc Drugs,2012,12(2):105-116.
[31]Payne ME,McQuoid DR,Steffens DC,et al.Elevated brain lesion volumes in older adults who use calcium supplements:a cross-sectional clinical observational study[J].British Journal of Nutrition,2014,112(2):220-227.
[32]Kern J,Kern S,Blennow K,et al.Calcium supplementation and risk of dementia in women with cerebrovascular disease[J].American Academy of Neurology,2016,87:1674-1680.
[33]WangL,MansonJE,SessoHD.Calciumintakeand risk of cardiovascular disease:a review of prospective studies and randomized clinical trials[J].Am J Cardiovasc Drugs,2012,12(2):105-116.
[34]王妙然,居清純,邱嵐.糖尿病人群缺鈣機制研究進展[J].食品安全導刊,2016(19):72-74.
[35]Pittas AG,Dawson-Hughes B,Li T,et al.Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women[J].Diabetes Care,2006 29(3):650-656.
[36]Tabesh M,Azadbakht L,Faghihimani E,et al.Effectsofcalcium-vitaminDco-supplementationon metabolic profiles in vitamin D insufficient people with type 2 diabetes:a randomised controlled clinical trial[J].Diabetologia,2014,57(10):2038-2047.
[37]Pittas AG,Lau J,Hu FB,et al.The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes.A systematic review and meta-analysis[J].Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2007,92(6):2017-2029.
[38]Choi HK,Willett WC,Stampfer MJ,et al.Dairy consumption and risk of type 2 diabetes mellitus in men[J].Arch Intern Med,2005,165(9):997-1003.
[39]Villegas R,Gao YT,Dai Q,et al.Dietary calcium and magnesium intakes and the risk of type 2 diabetes:theShanghaiWomen’sHealthStudy[J].AmJ Clin Nutr,2009,89(4):1059-1067.
[40]Fumeron F,Lamri A,Khalil AC,et al.Dairy consumption and the incidence of hyperglycemia and the metabolicsyndrome[J].DiabetesCare,2011,34(4):813-817.
[41]張潔,邵禹銘,叢麗.補鈣與骨骼健康及心血管疾病的研究進展[J].中國臨床保健雜志,2012,15(2):212-214.
[42]郝金鳳.中老年人鈣營養與疾病分析及補鈣[J].內蒙古醫學雜志,2011,43(13):21-23.
[43]Ashmead D.The absorption and metabolism of iron aminoacidchelate[J].ArchlatinoamNutr,2001,51(1):13.
[44]覃榮周,謝江濤.電刺激與運動聯合干預絕經后骨質疏松模型大鼠骨代謝及血清學指標的改變[J].中國組織工程研究,2012,16(7):1153-1156.
[45]Alghadir AH,Aly FA,Gabr SA.Effect of Moderate AerobicTrainingonBoneMetabolismIndicesamong Adult Humans[J].Pak J Med Sc,2014,30(4):840-844.
[46]顧晨奕.運動療法治療骨質疏松進展[J].臨床醫藥文獻雜志,2016,3(13):2676-2678.
[47]Lips P,Bouillon R,van Schoor NM,et al.Reducing fracture risk with calcium and vitamin D[J].Clin Endocrinol(Oxf),2010,73(3):277-285.
Research progress of calcium supplementation in the elderly
Gong Shuang-shuang,Lv Jing,Wang Shuang-yan
(Changchun University Of Chinese Medicine,Changchun,Jilin,130117,China)
This paper reviews the domestic and foreign literature on the effect of calcium supplementation on osteoporosis,cardiovascular disease and diabetes,as well as the clinical research on the reasonable calcium supplement method,to provide the basis for further research on the reasonable calcium supplement for the elderly.
Calcium supplement;Osteoporosis;Cardiovascular disease
10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.088
呂靜,E-mail:463906990@qq.com