Tg和TgAb在TgAb陽性甲狀腺癌患者131I治療的價值

嚴凱

[摘要] 目的 探討TgAb陽性甲狀腺癌患者 清甲成功后Tg和TgAb的變化。方法 回顧性分析宜昌市中心人民醫院2014年1月—2015年12月收治的117例經過放射性碘治療清甲成功的甲狀腺癌患者臨床資料，其中TgAb陽性患者25例，對此類患者治療前和治療后半年TSH刺激狀態的Tg和TgAb的變化進行統計分析。結果 25例TgAb陽性甲狀腺癌患者放射性碘治療前TgAb的P25、P50、P75分別為210.3，338.7和500.0，放射性碘治療后TgAb的P25、P50、P75分別為128.9，279.8和500.0，差異有統計學意義（P<0.05），治療前Tg的P25、P50、P75分別為0.105，1.720和5.570，治療后依次為0.100，0.120和0.838，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 TgAb陽性甲狀腺癌患者常伴較低的Tg值，清甲成功后半年TgAb出現下降趨勢，可做為Tg值的參考。

[關鍵詞] 甲狀腺球蛋白抗體；甲狀腺腫瘤；碘放射性同位素

[中圖分類號] R736.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）02（b）-0029-03

[Abstract] Objective To observe the changes of Tg and TgAb of patients with positive cancerous goiter after the success of thyroidectomy. Methods 117 cases of patients with cancerous goiter after the successful treatment of iodine radioactive in our hospital from January 2014 to December 2015 were selected and there were 25 TgAb positive cases， and the TSH stimulating condition and changes of Tg and TgAb before treatment and in half a year after treatment were counted and analyzed. Results The P25， P50 and P75 of TgAb of patients with positive cancerous goiter before the radioactive iodine treatment were respectively（210.3，338.7 and 500.0）and（128.9，279.8 and 500.0）after the radioactive iodine treatment， and the differences had statistical significance（P<0.05）， and the P25， P50， P75 of Tg before treatment were respectively（0.105，1.720 and 5.570）and（0.100， 0.120 and 0.838）after treatment， and the differences had statistical significance（P>0.05）. Conclusion The patients with positive cancerous goiter are usually with the lower Tg value， and the TgAb shows a decreasing trend after half a year of successful thyroidectomy， which can provide reference for the Tg value.

[Key words] Thyroglobulin antibodies； Thyroid tumor； Iodine radioisotopes

甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）是由正常甲狀腺組織甲狀腺濾泡上皮細胞合成的大分子糖蛋白，可由甲狀腺癌破壞甲狀腺組織可釋放入血，或由腫瘤本身產生，是分化型甲狀腺癌（DTC）患者隨診的重要指標。但當甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody，TgAb）陽性時，受限于目前的檢查方法，會干擾血Tg的檢測，常使得血Tg水平被高估或者低估，進而影響到臨床判斷。Hjiyiannakis等報道[1]，DTC患者TgAb患者陽性率10%～30%。該文觀察了2014年1月—2015年12月該院25例TgAb陽性甲狀腺癌患者清甲成功后Tg和TgAb的變化趨勢，探討TgAb陽性時Tg、TgAb在臨床隨訪中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院收治的117例經過一次放射性碘治療清甲成功的甲狀腺癌患者的臨床資料。將清甲治療前DTC患者查TgAb≥60 μIU/mL為陽性，TgAb<60 μIU/mL為陰性，117例患者中陽性25例。所有患者均行甲狀腺全切或次全切除術，術后行清甲治療，必要時半年后進行重復131I治療。

1.2 方法

停服甲狀腺素片（國藥準字H20140052，口服，劑量根據患者情況而定）并低碘飲食30 d后進行131I治療，治療前1周內采用電化學發光免疫分析方法，測定游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺球蛋白（Tg）水平。檢測設備西門子化學發光儀centuar XP，試劑為西門子，TgAb檢測范圍0～500 U/mL，Tg檢測范圍0～1000 ng/mL。治療后5～7 d進行131I全身顯像，設備采用GE infinia Hawkeye SPECT/CT，采集速率為30 cm/min。

1.3 治療后隨訪

所有患者均治療6個月后進行131I全身顯像，檢查前準備同第1次治療。131I全身顯像甲狀腺床若未發現放射性攝取，即認為清甲成功。并在131I全身顯像前再次檢查血清學FT3、FT4、TSH、TgAb、Tg水平。

1.4 觀察指標

比較患者首次131I治療前和治療后半年Tg和TgAb值。

1.5 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。采用配對秩和檢驗。P采用雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 清甲成功患者中伴有TgAb陽性的比例

117例清甲成功患者伴TgAb陽性的25例，比例達21%。

2.2 TgAb陽性甲狀腺癌患者治療前后TgAb值的比較

25例TgAb陽性甲狀腺癌患者131I治療前后TgAb比較，差異有統計學意義（P<0.05）。TgAb陽性患者清甲治療前后的TgAb值，見表1。

2.3 TgAb陽性甲狀腺癌患者治療前后Tg值的比較

25例TgAb陽性甲狀腺癌患者131I治療前后Tg值比較，差異無統計學意義（P >0.05）。TgAb陽性患者清甲治療前后的Tg值，見表2

3 討論

甲狀腺球蛋白（Tg）—直作為手術+清甲治療后DTC患者隨訪觀察和療效評估的有效標記物，這是由于Tg由甲狀腺濾泡細胞和分化較好的甲狀腺癌細胞分泌，經上述綜合治療后，體內若無正常殘留的甲狀腺組織及腫瘤細胞，Tg的理論值應該接近于0，Tg再度出現或增高應考慮DTC未治愈、復發或轉移的標志[2]，因此在DTC的治療和隨訪過程中Tg具有十分重要的意義。

然而Tg的檢測受多種因素的影響，其中TgAb對他的影響不可忽略。TgAb為一種體液免疫性抗體[3]，屬抗甲狀腺細胞內多種組織成分的抗體，在致病因素作用下，Tg從甲狀腺濾泡內溢入血液，則可作為抗原產生對甲狀腺自身免疫反應的抗體，此抗體是甲狀腺疾病中首先發現的自身抗體，屬IgG，具有高度特異性。在甲狀腺自身免疫性疾病中有相當重要的意義，然而在甲狀腺癌患者中常發現伴有TgAb的升高。采用不同的檢測方法時，Tg受TgAb的影響不同。研究表明[4]，在采用電化學發光檢測時，Tg水平受患者體內TgAb水平影響很大，兩者之間存在較大程度的劑量依賴關系，即高滴度TgAb的存在會使Tg監測的假陰性率增高。雖然TgAb由Tg免疫而成，兩者間并無明確的定量關系，且TgAb半衰期為10周，代謝時間較長[5-6]。盡管目前有研究發現除血清Tg外，甲狀腺特異性 mRNA 片段及外周血腫瘤細胞測定等可用于 TgAb 陽性患者的隨訪及病情監測[7]，但因缺乏足夠的敏感性和特異性，尚未應用于臨床。

該研究中，隨訪117例患者中TgAb陽性患者25例，比例達到21%，這和之前的研究相似[8-9]，因此在工作中會經常給臨床治療帶來困擾。患者甲狀腺組織已經清除，Tg和TgAb均來源于甲狀腺組織，理論上如無轉移組織均應降至極低水平[10]。該研究中在清甲成功后的半年隨訪時，TgAb出現顯著下降，中位數從338.7 U/mL降至279.8 U/mL，但是仍然高于正常值，這個變化水平和前報道相似。李田軍等[11-12]報道DTC 患者131I治療后TgAb的中位轉陰時間與131I治療前TgAb水平有關，患者經131I治療后中位轉陰時間為10.0個月這可能和TgAb代謝時間較長有關，該研究尚需延長隨訪時間，以進一步觀察其變化趨勢。TgAb陽性患者Tg值普遍較低，中位值1.720 ng/mL，清甲治療成功半年后有降低，中位數0.120 ng/mL，雖差異無統計學意義，還是可以看到清甲后隨著甲狀腺組織的清除，Tg水平有下降趨勢。高水平TgAb使Tg值檢測指標偏低，使Tg作為腫瘤標記物的敏感性明顯降低，因此對治療前TgAb陽性的患者，清甲過程的隨訪應更強調TgAb的價值。

綜上所述，對于TgAb陽性的甲狀腺癌患者，131I治療前后檢測Tg時均應同時監測TgAb，通過觀察TgAb的變化趨勢監測病情變化，此時Tg通常受到抑制，水平均較低，作為腫瘤監測指標的敏感性受限。

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（收稿日期：2016-11-15）