難治性急性白血病研究現狀與進展

潘秀竹

【摘 要】 難治性急性白血病的治療難度大，患者的復發幾率較高，生存期短，是白血病治療領域中需要重點攻克的難題。本文就難治性急性白血病的致病因素、診斷與免疫學、細胞遺傳學及分子生物學等多方面進行分析，總結難治性白血病的治療現狀和治療進展，為臨床研究提供重要的參考依據。

【關健詞】難治性急性白血病 診斷 治療進展

白血病俗稱血癌，是一種嚴重危害患者性命的血液性疾病，白血病多發于兒童群體，對于白血病發生的病因至今沒有完全的定義。近年來，白血病的臨床發病率呈逐年上升趨勢，造成難治性急性白血病所占比重也日漸提高。本文將就國內外學者的報道進行綜合整理，闡述難治性急性白血病的研究現狀和進展。報道如下：

1 致病因素

（1）病毒感染，在動物體內已經證實病毒感染可以誘發白血病，但尚無人的確切證據是白血病病因之一；（2）放射線輻射能引起白血病，原子彈爆炸地區白血病發生率極高，白血病病因還有接受大劑量放射線治療的患者白血病發生率比未接受者高10倍；（3）藥物或化學物品可引起白血病，氯霉素、合霉素引起的白血病已有很多報道，苯、農藥以及抗癌藥等都可誘發白血病也是白血病病因；（4）現在認為，腫瘤包括白血病，不是遺傳性疾病，但是白血病家族中常常有患腫瘤病者。有人統計，腫瘤患者家族中，白血病病因還有腫瘤的發生率比非腫瘤患者家族中高4倍；同卵雙胎中，一個小兒發生白血病，另一個小兒發生的機率比正常高25倍。提示白血病的發生與遺傳體質有一定關系均是白血病病因。

診斷現狀：白血病自發現以來，一直是科研工作中研究的重點內容，關于白血病的診斷國內外科學家做出了巨大的努力，目的是幫助臨床醫生更準確的判斷疾病，并以此制訂出相應的治療方案，以提高白血病的臨床治療效果。

在上世紀有學者提出了難治性白血病的診斷標準：患者經誘導方案治療后無效者，或再次治療無效者；完全緩解6～12個月后，復發者，或復發≥2次者；上述診斷標準僅涉及白血病患者治療中級治療后的難治性因素，而未能關注其治療前的影響因素。近年來，隨著人們對白血病的認知的加深，國內學者提出了更加精確的難治性白血病診斷標準：經誘導治療后，2個療程仍未完全緩解者；完全緩解后半年內復發者，及再次治療后失敗者；復發≥2次者；國外相關研究也提出：經治療后，≥2個療程失效者；完全緩解后，<6個月，復發者；復發后再治療，無效者；復發≥2次者。

綜合上述的診斷標準發現，難治性急性白血病診斷標準應為：治療2個療程仍未完全緩解者；完全緩解后，再次復發者；由慢性白血病轉化為急性白血病者，治療1個療程仍未緩解。

2 難治性急性白血病治療進展

2.1 化療治療

化療是治療白血病的主要手段之一，在化療治療過程中，應注重治療藥物耐藥的換用、加用，新藥物及大劑量藥物的使用。臨床報道顯示，以中、高劑量Ara-C為基礎進行聯合化療是治療難治性急性白血病的主要手段，與Ara-C聯合應用的藥物主要有蒽環類（如去甲氧基柔紅霉素等）、吖啶類、鬼臼類等。以Ara-C為基礎的治療方案顯示患者的完全緩解率在25%～70%，中位生存期均少于10個月，仍不可避免的存在較高的病死率，尤其體質較弱的老年人，身體往往無法耐受化療藥物，進而會出現各類并發癥，應引起密切關注。

國外研究發現，Ara-C聯合磺酰肼DNA烷化劑治療3期后，該類患者的完全緩解率僅為28%。其他化療方案如卡鉑、AMSA、2-CAA及5-AZA等，發現上述藥物的完全緩解率也在20-50%左右，而中位生存期為9個月左右。相關專家對雷替曲塞、氨基蝶呤也做了相關的臨床研究，結果提示兩種的藥物的耐受性較好，但臨床療效仍有待進一步確證。

2.2 靶向治療

隨著白血病分子發病機制研究的不斷深入，一系列的靶向研究藥物也應運而生，根據靶點又將靶向療法分為基因、分子和機制靶向療法。目前已研制成功并已用于治療急性白血病的靶向藥物已不下十多種。常見的靶向藥物如甲磺酸伊馬替尼，全反式維甲酸，奧佐米星，美羅華，吉姆單抗等，上述藥物主要作用于靶點發揮治療作用，其完全緩解率在20-50%之間。

2.3 干細胞移植治療

對于傳統化療治療而言，其治療難治性急性白血病的效果差強人意，患者的病死率較高，生存期較短，為了提高治療效果，降低復發率，造血干細胞移植治療受到了臨床醫生的高度關注。目前認為，造血干細胞移植是難治性急性白血病最好的治療方法，但受多方面因素的影響，造血干細胞難以在全國范圍內廣泛普及。另外，由于急性白血病的復發率很高，如有合適供者，AML應爭取在CRI，ALL在CRZ行異基因移植，這也加大了造血干細胞移植的難度。

根據國內外學者研究報道顯示，通過對45例患者進行移植，結果發現二次復發者20例，誘導失敗14例、部分緩解11例，經造血干細胞移植治療，患者的完全緩解率達到了58%，隨后經過2年隨訪發現，男性患者的預后效果顯著好于女性患者，且差異有統計學意義（P<0.05）。當然對于肝細胞移植效果與性別的關系仍有待進一步研究和確證。

2.4 中醫治療

中醫藥發展至今已有千年歷史，中醫治療白血病以調理為主，通過改善患者的免疫功能誘導白細胞分化和凋亡，有效殺傷白細胞。近年來，相繼有臨床報道指出浙貝母堿、川芍嗪、漢防己甲素、雄黃、人參皂貳、欖香烯等植物提取成分具有具有逆轉MDR生物活性的作用，這對提高難治性白血病臨床療效方面具有潛在臨床應用前景，值得進一步研究。國內學者以48例患者為研究對象，給予了中西醫結合治療，在中醫聯合化療，其結果顯示完全緩解率為50.0%；國內學者張氏以患者60例為研究對象，給予黃連解毒湯、犀角地黃湯、青蒿鱉甲湯、參芪地黃湯等聯合治療，其治療總有效率為84.5%。充分展示了中醫治療難治性急性白血病的廣闊應用前景。

3 結語

綜上所述，難治復發急性白血病仍是急性白血病治療中的難點，但隨著醫學技術的發展，其治療方案也日漸豐富。相信，不久的將來通過運用不同療法，能有效改善難治性急性白血病患者的病情，延長患者的生存期。

參考文獻

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