略論乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播的效果分析

鄭婷婷

【摘 要】 目的評估聯合應用免疫球蛋白與乙肝疫苗對阻斷乙肝母嬰傳播的效果，探索最佳阻斷方案。方法 將220例乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）雙陽性的母親及其所生新生兒分成3組。結果 第一組母親在分娩前三個月每月注射一次乙肝免疫球蛋白（HBIG）200IU/ml，出生嬰兒按0、2周注射HBIG200IU/ml；第二組嬰兒出生后按0、2周注射HBIG200IU/ml；第三組不使用HBIG。所有嬰兒按國家免疫程序（0、1、6月）注射乙肝疫苗。對220名兒童進行3年血清學追蹤觀察（1、2、3歲）。結論 聯合應用免疫球蛋白與乙肝疫苗對阻斷乙肝母嬰傳播的效果最佳。

【關鍵詞】 免疫球蛋白 乙肝疫苗 母嬰阻斷 效果

引言

乙型肝炎（簡稱乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的傳染病，其病程遷延，易轉為慢性肝炎、肝硬化及肝癌，母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑之一，經此途徑傳播的嬰兒至少可攜帶HBV10年以上。故阻斷HBV母嬰傳播對控制乙肝具有十分重要的意義。為了解乙肝免疫球蛋白（HBIG）聯合乙肝疫苗阻斷母嬰HBV的傳播的效果，筆者對188例乙肝HBsAg、HBeAg雙陽性的孕婦開展母嬰HBV阻斷研究，經觀察效果良好，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象選擇

筆者于2016年2月～2016年9月對筆者所在城市各大醫院產科門診預產期檢查的孕婦檢測乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT），其中220名孕婦為無癥狀HBsAg、HBeAg雙陽性攜帶者（年齡21～33歲）。此220名母親及他們所生的新生兒223名（女115，男108）均作觀察隨訪對象進行檢查。

1.2 方法

對此220名孕婦，產前三個月每月進行一次體檢，檢測HBsAg、HBeAg，并將其隨機分為3個組。第一組75名，每月注射一支乙肝免疫球膽白（HBIG）200IU/ml，共3次；第二組75名，第三組70名（作對照組）。對第二、三組每月作體檢不注射HBIG；所有孕婦在分娩前檢測乙肝HBsAg、HBeAg。三組所生新生兒在24小時內用快速檢測試紙條檢測HBsAg；然后第一組、第二組按0、2周注射HBIG（200IU/ml），同時按0、1、6程序接種乙肝疫苗；第三組只接種乙肝疫苗作對照組（表1）。以上三組嬰兒在全程接種乙肝疫苗第三針后一個月采靜脈血，檢測HBsAg，以后在1歲、2歲、3歲時隨訪并檢測血清學指標。

2 結果

阻斷組106例孕婦所分娩嬰兒12月齡時進行乙肝兩對半檢測，HBsAg陽性5例，HBsAb陽性96例，二者全陰5例，乙肝感染率為4.72%，HBV阻斷率為95.28%，HBsAb陽性率90.57%；對照組82例嬰兒中，HBsAg陽性者16例，HBsAb陽性者60例，二者全陰者6例，嬰兒乙肝感染率為19.51%，阻斷率為80.49%，HBsAb陽性率為73.17%，經統計學檢驗，兩組乙肝感染率和HBsAb陽性率的差異均有統計學意義（分別為2=10.20，P=0.001；2=9.91，P=0.002）。

3 討論

母嬰傳播是導致慢性乙肝的重要原因，80%--90%的新生兒感染HBV后發展為慢性攜帶者，而其中約35%將發展成慢性活動性肝炎，而成人乙肝病毒急性感染的慢性化不足3%。慢性活動性肝炎是導致肝硬化、肝癌的一個重要原因。HBV母嬰傳播可發生于產前、產時及產后。產前的宮內感染是公認的HBV母嬰傳播的主要途徑。由于妊娠晚期時，滋養層逐漸變薄，并形成絨毛-血管膜，使HBV更易突破胎盤屏障，所以HBV經胎盤感染胎兒的時間主要在孕晚期。目前多數學者主張在孕28，32，36周時注射HBIG，也有學者主張自孕20周開始注射HBIG。

本次研究選擇在28，32，36周時注射HBIG，效果肯定。乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播的效果已被肯定，但單用乙肝疫苗對母嬰傳播的阻斷不完全。HBsAg、HBeAg和HBVDNA陽性母親的嬰兒免疫失敗率高達55%。HBIG是一種被動抗體，其中的抗-HBs抗體可與HBsAg結合形成抗原抗體復合物，同時可激活補體系統，增強人體體液免疫，降低母體血中HBV含量，可防止和減少正常細胞的感染，減少HBV在體內的復制。孕晚期胎盤有從母體輸送IgG抗體的功能，可使胎兒在宮內獲得被動免疫。大量的臨床試驗證實，對HBsAg陽性孕婦及新生兒實施主被動聯合免疫，其保護效果優于單一免疫。本次試驗A組HBsAg攜帶率與B組比較有顯著性差異，說明HBIG聯合乙肝疫苗對于阻斷HBV母嬰傳播效果確切。

一般來講，病毒疫苗和其抗體同時使用會降低機體自身產生的抗體水平，而HBIG聯合乙肝疫苗注射并不影響主動免疫的建立。同時，也不會產生有害的抗原抗體復合物。本文2組1a隨訪時抗-HBs無顯著性差異（P>0.05），說明注射HBIG不影響乙肝疫苗的接種效果。從本次試驗可以看出，孕晚期及新生兒應用HBIG聯合乙肝疫苗免疫可有效阻斷HBV母嬰傳播。但由于母嬰傳播途徑及機制較多且復雜，聯合免疫并不能100%阻斷HBV母嬰傳播。阻斷失敗的原因及機制有待進一步研究。

參考文獻

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