子宮內(nèi)膜異位癥分子生物學(xué)診斷的完善

索菲　張亮

【摘 要】 綜合分析子宮內(nèi)膜異位的來源， 有人認(rèn)為該病的發(fā)生發(fā)展類似于腫瘤的發(fā)生發(fā)展，基因突變和過度表達(dá)是疾病發(fā)生的重要因素之一。研究結(jié)論顯示分子生物學(xué)在婦科尤其是子宮內(nèi)膜異位癥的研究方面用途很多，前景光明。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥 分子生物學(xué)

子宮內(nèi)膜異位癥是指具有活性的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜以外部位， 是一種具有侵襲性激素依賴性疾病（1）。 近年來子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率明顯增高，據(jù)統(tǒng)計(jì)不孕患者中有25%～35%的患者有子宮內(nèi)膜異位癥；該病以慢性盆腔痛和不孕為主要特點(diǎn)，在世界范圍內(nèi)有超過7000萬患者受此困擾。因此如何正確快速的診斷子宮內(nèi)膜異位癥，能否為患者最大程度的減輕疾病帶來的困擾，成為臨床一線婦科醫(yī)師孜孜以求的目標(biāo)。

子宮內(nèi)膜異位癥是多源因素相關(guān)的疾病，異位子宮內(nèi)膜來源至今尚未闡明，目前主要學(xué)說有：1.子宮內(nèi)膜種植學(xué)說（1）；2.淋巴及靜脈播散學(xué)說 ；3.體腔上皮化生學(xué)說；4.誘導(dǎo)學(xué)說；5.免疫調(diào)節(jié)學(xué)說。

許多疾病因其病因?qū)W的迅速發(fā)展，對相關(guān)的診斷是一個(gè)有力的促進(jìn)。然而，基于子宮內(nèi)膜異位癥的病因假說眾多，一直沒有明確的研究，對其正確診斷帶來了不小的挑戰(zhàn)。目前，診斷子宮內(nèi)膜異位癥大多依賴臨床表現(xiàn)，體格檢查，初步診斷為子宮內(nèi)膜異位癥（1）。B型超聲一般作為子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的首選診斷方法（2），腹腔鏡檢查作為子宮內(nèi)膜異位癥的最佳診斷方法，已被公認(rèn)為業(yè)內(nèi)診斷子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的金標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，我們不可低估血清學(xué)檢測（如CA125）以及抗子宮內(nèi)膜抗體給我們的正確診斷可能帶來的潛在作用（3）。

綜合國內(nèi)外最新研究成果，同時(shí)有專家研究發(fā)現(xiàn)，在深部浸潤宮內(nèi)膜異位癥（DIE）中存在與病灶組織中淋巴管相關(guān)的生化表達(dá)變化。在淋巴管發(fā)生的早期階段表達(dá)的anti-LYVE-1和PROX-1及僅在成熟淋巴管中表達(dá)的D240和高表達(dá)的淋巴管生長因子VEGFC，VEGFD都預(yù)示淋巴道參與內(nèi)異癥的傳播（4）。這暗示涉及分子生物學(xué)的相關(guān)診斷方法在診斷子宮內(nèi)膜異位癥存在著誘人的前景。相關(guān)的研究業(yè)已開展。

子宮內(nèi)膜異位癥雖為一種良性病變， 但其頗具侵蝕性， 并有細(xì)胞增殖和新血管生成等特點(diǎn)， 因此，有人認(rèn)為該病的發(fā)生發(fā)展類似于腫瘤的發(fā)生發(fā)展，基因突變和過度表達(dá)是疾病發(fā)生的重要因素之一。

1 子宮內(nèi)膜異位癥中基因組成的變化

近年來隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)的改進(jìn)與提高，許多證據(jù)證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥存在多種基因的缺失與過度表達(dá)。1997年S h i n等用多重染色熒光原位雜交（ m u l t i .c o l o r F I S H）方法檢出ll號染色體三倍體和 16、17號染色體單倍體存在于晚期子宮內(nèi)膜異位癥患者中。另外，1、16 、17號染色體的非整倍體改變與卵巢子宮內(nèi)膜樣癌一致，17qLOH的發(fā)現(xiàn)更提示了遺傳的不穩(wěn)定性。總之基因片段的缺失或突變可使基因激活、轉(zhuǎn)錄異常和表達(dá)產(chǎn)物改變，使基因正常的生物學(xué)功能喪失，導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生，同樣，子宮內(nèi)膜異位癥也遵循了這一規(guī)律。

2 原癌基因與抑癌基因的異常

研究顯示在位與異位子宮內(nèi)膜組織均可表達(dá)相似水平的某些蛋白質(zhì)分子， 它們由多種癌基因所編碼，包括c .myc、c .f ms、c.e r b.1/2和ras。這些癌基因的高表達(dá)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞的無序生長和分化，同時(shí)抑癌基因如nm 23 、PTEN在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)率均增加。研究表明子宮內(nèi)膜異位癥存在與惡性腫瘤相似的遺傳缺陷，暗示卵巢癌候選基因可能也是子宮內(nèi)膜異位癥候選基因，抑癌基因的失活至少在子宮內(nèi)膜異位癥某一亞型的發(fā)展過程中起到了重要的作用，也為子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生過程中遺傳因素所起作用提供了有利的佐證。

3 子宮內(nèi)膜異位癥中的凋亡

凋亡基因bc1.2、bax和在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。bc 1.2是抑制凋亡的基因，bax和fas是促進(jìn)凋亡的基因，在子宮內(nèi)膜異位癥患者在位、異位內(nèi)膜及腹腔液巨嗜細(xì)胞中bc1.2的表達(dá)明顯高于非子宮內(nèi)膜異位癥患者，而bax和f as的表達(dá)又明顯低于非子宮內(nèi)膜異位癥的患者。說明子宮內(nèi)膜異位癥患者的這些細(xì)胞抑制凋亡的能力增強(qiáng)而加速凋亡的因素減少。

子宮內(nèi)膜異位癥為婦科難治疾病之一，其發(fā)病率逐年上升而病因卻不十分明了，目前被認(rèn)為是一種以多基因遺傳為基礎(chǔ)、多因素激發(fā)的遺傳性疾病，且與機(jī)體內(nèi)環(huán)境、機(jī)體免疫狀況關(guān)系密切。盡管國內(nèi)外學(xué)者做了大量的研究工作得到了許多子宮內(nèi)膜異位癥患者存在基因缺陷的證據(jù)，但確切的易感基因仍未找到。因此，對于子宮內(nèi)膜異位癥下一步的研究方向，一是尋找子宮內(nèi)膜異位癥易感基因； 二是把研究重點(diǎn)放到對子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜的研究， 發(fā)現(xiàn)正常與異常在位內(nèi)膜基因方面的差異；三是繼續(xù)從腫瘤角度對子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行研究（ 比如從細(xì)胞周期調(diào)節(jié)方面） 從而為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷和治療提供更有效的手段

綜合以上學(xué)者的研究結(jié)論，分子生物學(xué)在婦科尤其是子宮內(nèi)膜異位癥的研究方面用途很多，前景光明。但目前醫(yī)院采用分子生物學(xué)方面的診斷指標(biāo)還是很少，方法繁瑣，檢測方法費(fèi)用高是一個(gè)巨大的限制原因。然而，子宮內(nèi)膜異位癥對患者造成的巨大的不良影響，讓我們感到提高診斷正確率確有必要，以至于需要權(quán)衡考慮診斷方法的費(fèi)用以及由此帶來的后期臨床效益的利弊關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

【1】樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第 7 版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2009. 325- 330.

【2】吳燕瓊，陳燕碧，肖諾茵，繞海冰.B超診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫臨床價(jià)值.河北醫(yī)學(xué)，2005，6（11）6.

【3】A.Vodolazkaia，et al.Panel Of Plasma Biomarkers Can Predict Endometriosis With High Sensitivity In Patient With Ultrasound Negative Endometriosis.11th World Congress on Endometriosis.4-7 September 2011.Montpellier France.

【4】S.Keichel，et al.Lymphangiogenisis In Deep Infiltrating Endometriosis.1th World Congress on Endometriosis.4-7 September 2011.Montpellier France.

作者簡介

索菲 （1987.11-） 女 漢族 湖北荊州 護(hù)士本科 單位：荊州市中心醫(yī)院婦科二病區(qū)