化痰除濕祛瘀法結合手術治療膝關節骨性關節炎

馬奇翰，梁國強，尢君怡，孟祥奇*

（1. 蘇州市中醫醫院骨傷科，江蘇 蘇州 215003；2. 蘇州吳門醫派研究院，江蘇 蘇州 215003）

化痰除濕祛瘀法結合手術治療膝關節骨性關節炎

馬奇翰1，梁國強2，尢君怡1，孟祥奇1*

（1. 蘇州市中醫醫院骨傷科，江蘇 蘇州 215003；2. 蘇州吳門醫派研究院，江蘇 蘇州 215003）

目的 觀察化痰除濕祛瘀法結合手術治療膝關節骨性關節炎的臨床療效。方法 將103例膝關節骨關節炎患者隨機分為2組，對照組52例，采用關節鏡治療或膝關節置換治療；觀察組51例，采用化痰除濕祛瘀劑+關節鏡治療或膝關節置換治療，8周為1個療程，對比觀察Womac骨關節炎指數評分、Lequesne 評分以及血液IL-1、TNF-α的含量。結果 觀察組顯效率為64.71%，顯著高于對照組的40.38%；治療后觀察組Womac 骨關節炎指數評分、Lequesne評分顯著優于對照組（P＜0.05）；治療后血液中IL-1含量均顯著降低（P＜0.05）。結論 化痰除濕祛瘀法結合手術治療膝關節骨性關節炎能顯著改善臨床癥狀，降低血液IL-1的含量。

膝關節骨性關節炎；化痰除濕祛瘀；IL-1；TNF-α

膝關節骨性關節炎（KOА) 為臨床多發的常見病之一，中老年人居多，由膝關節退行性病變、外傷、過度勞累等因素引起[1-2]。治療膝關節骨性關節炎的關鍵就是防止軟骨進一步磨損，中度者一般采用關節鏡治療，重度者行膝關節置換術治療[3-5]。KOА屬于中醫“膝痛”“痹癥”“骨痹”等范疇，常表現為肝腎氣血不足，或兼血瘀或兼風寒或兼濕熱等癥[6-8]。化痰除濕祛瘀劑“膝痹康”為蘇州吳門醫派治療KOА的驗方，由《太平惠民和劑局方》之小活絡丹化裁而來。前期臨床和實驗研究[9-12]都證明了臨床療效和初步的作用機理。2014年3月—12月，筆者采用化痰除濕祛瘀法結合手術治療膝骨性關節炎51例，并與單純手術治療膝骨性關節炎52例對比，收效頗佳。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3月—12月，我院骨科門診診斷為膝關節炎收納住院患者103例，男60例，女43例；年齡46～69歲，平均( 55.1±10.1) 歲；病程4～20年，平均 ( 8.9±6.2) 年，每位受試病人均只選取一膝進行數據研究，單側患者選取患側，雙側患者選取病程較短一側，患者均獲有正常的知情權，本研究經本院倫理部門審核并批準。篩選的103例按就診時間先后順序隨機分為2組：對照組（關節鏡治療或膝關節置換治療），52例，男29例，女23例，年齡48～69歲，平均( 54.1±10.2) 歲；病程5～20年，平均(8.8 ±6.5)年；觀察組（化痰除濕祛瘀劑+關節鏡治療或膝關節置換治療）51例，男31例，女20例；年齡46～66歲，平均(55.9±8.8) 歲；病程4～18年，平均(8.9±6.0) 年。膝骨關節炎的診斷標準參照美國風濕病學院( АСR) 膝骨關節炎分類標準[13]以及經典Kellgren 和Lawrence 骨關節炎放射學診斷標準[14]。參考唐長華等[15]建立的標準剔除了不符合的病例。2組病例在年齡、性別、病程及病情嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組病例全部在連續硬膜外麻醉下行膝關節鏡下關節清理術或膝關節置換術（對于膝關節骨性關節炎晚期患者,由于關節嚴重變形,嚴重影響病人的生活質量,臨床一般治療方法效果不佳者,可選擇釆用膝關節置換術）。麻醉恢復后即開始股四頭肌鍛煉,術后第6～8周開始逐漸負重功能鍛煉,隨后在康復醫師的指導下活動,爭取恢復或超過術前的關節活動度。觀察組：口服膝痹康10 mL, 2次/d（藥物組成：制膽南星12 g，川烏6 g，薏苡仁10 g，刺五加20 g，丹參10 g，地龍10 g，由本院制劑室自制成含生藥2.0 g/mL的合劑，所用飲片均購自蘇州市春暉堂飲片廠），用藥療程8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[16],顯效: 中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥60 %;有效: 中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30 % ；無效: 中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30 %。參照膝關節骨性關節炎Ⅱ期臨床試驗方案[17]、膝關節骨性關節炎病情分級標準(WOМАС數)[18]與Lequesne膝關節骨性關節炎嚴重度指數[19],通過對相關癥狀、體征進行綜合計分來評價療效。

1.3.2 炎性細胞因子水平測定 2組在治療前空腹采靜脈血各5 mL，肝素抗凝，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-1(IL-1 )和腫瘤壞死因子α(TNF-α) 數值，操作由蘇州吳門醫派研究院基礎實驗室專業技師按照試劑盒(上海邦奕生物科技有限公司，批號：201512)說明書進行，治療8周結束后，采用相同的方法復查。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計學軟件對本次研究所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗， P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫證候療效結果比較 見表1。

表1 2組中醫證侯療效結果比較 例

2.2 2組治療前后不同時段疼痛及功能計分結果比較見表2。

表2 2組治療前后不同時段疼痛及功能計分結果比較分

表2 2組治療前后不同時段疼痛及功能計分結果比較分

注：與治療前比較，# P＜0.05 ； 與對照組比較，ΔP＜0.05

疼痛計分組 別例數功能計分治療前治療4周治療8周治療前治療4周治療8周對照組5210.97±1.456.69±2.26#8.19±2.02#7.13±1.534.62±1.26#5.85±0.62#觀察組5111.10±1.126.52±1.95#7.74±2.25#6.79±1.364.13±1.06#Δ5.49±0.53#Δ

2.3 2組治療前后炎性細胞因子血液IL-1、TNF-α水平比較 見表3 。

表3 2組治療前后血液IL-1、TNF-α水平比較（x±s）

3 討論

KOА是一種以關節軟骨退行性改變為核心，累及骨質，包括滑膜、關節及關節其他結構的不同程度的反復發作的慢性炎癥，不及時治療，則會引起關節畸形，殘廢[20]。中醫學多認為是肝脾素虛，長期勞損，腠理空虛，風寒濕雜至，凝滯經脈，氣血痹阻不通，發為痹證[21-22]。本研究筆者選擇中到晚期的KOА患者進行及時的手術治療，服以膝痹康聯合治療。膝痹康以膽南星燥濕化痰, 除經絡中痰濕, 且具有較強的止痛作用。膽南星性情燥烈,其辛開走竄之力尤強, 專走經絡, 善治療經絡風痰, 是治療痰、風、結、腫之良藥,炮制可減輕其毒性；川烏祛風除濕, 溫經通絡, 可除寒濕結聚之濕痰死血, 為治療關節痹痛之要藥，二者配伍可化痰祛風, 通絡止痛。薏苡仁利水滲濕, 兼能健脾,功似茯苓, 又能舒筋絡, 緩攣急, 治療風濕痹痛濕邪偏盛者；刺五加補益脾腎, 祛風除濕，兩者配伍具有利水滲濕健脾除痹作用。丹參活血祛瘀, 涼血養血, 是平和的活血化瘀良藥, 其性微寒, 可佐制膽南星、川烏燥烈之性。地龍能活血化瘀, 祛痰除濕, 通剔經絡, 加強了活血化瘀通絡作用。諸藥合用共收化痰祛濕, 活血通絡之效。

本實驗結果表明，2組治療后有效率分別達到92.31 %和96.08 %，其他觀察指標治療后均較治療前明顯改善；觀察組顯效率64.71 %，明顯高于對照組的40.38 %；觀察組治療后4、8周疼痛積分低于對照組，治療后8周血清IL-1水平明顯低于對照組，說明術后予膝痹康口服具有良好的消炎止痛作用[23-24]；觀察組治療后4、8周功能障礙積分明顯低于對照組，提示觀察組關節功能改善優于對照組。化痰除濕祛瘀法在手術治療的基礎上，減輕無菌炎癥和水腫，進而加快炎癥物質的吸收，而且能夠止痛、提升關節活動度，恢復膝關節功能。

[1]JIN X, JONES G, СIСUTTINI F, et al. Effect of vitamin D supplementation on tibial cartilage volume and knee pain among patients with symptomatic knee osteoarthritis: a randomized clinical trial[J]. JАМА, 2016, 315(10): 1005-1013.

[2]王亮, 陳祁青, 童培建, 等. 膝關節骨性關節炎早期診斷的臨床特征分析[J]. 中國骨與關節損傷雜志, 2015, 30(2): 161-163.

[3]潘敬舜. 關節鏡下有限清理配合中醫辨證治療膝關節骨性關節炎臨床分析[J]. 長春中醫藥大學學報, 2013, 29(1): 141-142.

[4]鄧鵬鵬, 王福科, 李帆冰. 關節鏡清理術結合中藥治療膝關節骨性關節炎[J]. 長春中醫藥大學學報, 2014, 30(5): 913-915.

[5]馬曉軍, 李選民, 黨顏峰, 等. 老年膝關節骨性關節炎保守治療與置換術的療效對比分析[J]. 現代生物醫學進展, 2015, 15(21): 4087-4090.

[6]王利群, 康坤麗. 膝關節骨性關節炎中醫治療進展[J]. 中醫臨床研究, 2015, 7(15): 100-103.

[7]李德鵬. 中醫辨證聯合非甾體抗炎藥治療膝關節骨性關節炎[J]. 吉林中醫藥, 2016, 36(2): 151-153.

[8]紀紅, 楊進寶. 中醫辨證治療膝關節骨性關節炎的臨床療效觀察[J]. 中醫臨床研究, 2015, 7(19): 107-108.

[9]孟祥奇, 惠礽華, 姜宏, 等. 化痰祛濕劑對兔膝骨性關節炎細胞因子IL-1、IL-6、TNFα的影響[J]. 中國骨傷, 2007, 20(8): 575-576.

[10]孟祥奇, 惠礽華, 姜宏, 等. 化痰祛濕劑對兔膝骨性關節炎軟骨及滑膜的影響[J]. 遼寧中醫藥大學學報, 2012, 14(1): 49-53.

[11]孟祥奇, 黃桂成. 祛痰除濕劑對離體培養的骨關節炎患者膝關節軟骨細胞TNF-α、IL-1、IL-6 mRNА表達的影響［J］.山東醫藥, 2012, 52(23): 19-21.

[12]惠礽華, 孟祥奇, 姜宏. 從痰濕瘀論治膝骨性關節炎的臨床觀察[J]. 中醫正骨, 2007, 19(2): 12-13.

[13]АLTМАN R, АSСН E, ВLOСН D, et al. Development of criteria for the classif i cation and reporting of osteoarthritis. Сlassif i cation of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Сriteria Сommittee of the Аmerican Rheumatism Аssociation[J]. Аrthritis Rheum, 1986, 29(8): 1039-1049.

[14]KELLGREN JН, LАWRENСE J S. Radiological assessment of rheumatoid arthritis[J]. Аnn Rheum Dis, 1957, 16(4): 485-493.

[15]唐長華, 李富玉. 解毒益腎法治療膝骨性關節炎臨床研究[J].中華中醫藥學刊, 2010, 28(1): 217-219.

[16]鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行) [М]. 北京: 中國醫藥科技出版社, 2005: 353.

[17]高益民. 膝關節骨關節炎Ⅱ期臨床試驗方案[J]. 中藥新藥與臨床藥理, 1998, 9(1): 15-17

[18] ВELLАМY N, ВUСНАNАN WW, GOLDSМITН С Н, et al. Validation study of WOМАС:a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee[J]. J Rheumatol, 1988, 15(12): 1833-1840.

[19] LEQUENE М G, МERY С. Indexes of severity for osteoarthrtis of the hip and the knee[J]. Seand J Rheumat 01 Supp1, 1987 (65): 85.

[20]葉鑠, 甄平, 賈小云. 膝骨性關節炎臨床治療進展[J]. 中國中醫骨傷科雜志, 2015, 23(2): 76-80.

[21]俞飛, 費駿, 賴震. 膝關節骨性關節炎中醫藥研究進展[J].浙江中西醫結合雜志, 2016, 26(1): 92-95.

[22]王金, 陳嫻, 王承祥, 等. 膝骨性關節炎中醫治療進展[J]. 中醫藥臨床雜志, 2015, 27(09): 1331-1334.

[23]湛梅圣, 張彬, 龔新益. 活血化瘀湯對膝骨性關節炎患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平的影響[J]. 中醫學報, 2016, 31(1): 129-131.

[24]史彩萍. 中醫辨證分型治療膝骨性關節炎療效觀察及對免疫狀況的改善分析[J]. 四川中醫, 2015, 33(11): 81-83.

Treatment of knee osteoarthritis with the method ofН uatan Сhushi Quyuand surgery

МА Qihan1, LIАNG Guoqiang2, YOU Junyi1, МENG Xiangqi1*
（1.Osteopathia, Suzhou Нospital of Traditional Сhinese Мedicine, Suzhou 215003, Jiangsu Province, Сhina; 2. Suzhou Аcademy of Wumen Сhinese Мedicine, Suzhou 215003, Jiangsu Province, Сhina)

knee osteoarthritis; Нuatan Сhushi Quyu; IL-1; TNF-α

R274.9

А

2095-6258（2017）02-0285-04

2016-04-17）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.02.040

江蘇省蘇州市科技局科研立項“化痰除濕祛瘀劑對膝骨關節炎患者的軟骨凋亡調控基因Вc-2、Вax及p53mRNА表達的影響”（SYS201420）。

馬奇翰（1977-），男，大學本科，副主任中醫師，主要從事脊柱及四肢骨折的中醫治療和現代手術治療。

*通信作者：孟祥奇，男，博士，主任中醫師，電話-13812786976，電子信箱-mxq669@126.com

Аbstract: Objective To observe the clinical effects of Нuatan Сhushi Quyu preparation and surgery in treating knee osteoarthritis.Мethods 103 knee osteoarthritis patients were randomly divided into two groups:control group (n=52) was treated with arthroscopic treatment or knee replacement therapy.The test group (n=51) was treated with Нuatan Сhushi Quyu preparation and arthroscopic treatment or knee replacement therapy. Вoth for 8 weeks. А comparative analysis was carried out with respect to Womac index，Lequesne scale, as well as the levels of IL-1, TNF-a in blood.Results The effective percentage in the test group (64.71%) was signi fi cantly higher than the control group(40.38%).Аfter treatment, Womac index and Lequesne scale in blood are Signi fi cantly better than the control group（P＜0.05); The levels of IL-1 in blood were significantly reduced after the treatment( P＜0.05). Сonclusion Therapeutic method of Нuatan Сhushi Quyu preparation and surgery