多元回歸分析在評價中期與晚期肝癌介入治療預后影響因素中的運用

王華麗++曹豐++王林

摘 要：目的 運用多元回歸分析探討影響中、晚期肝癌介入治療預后的危險因素，以期為臨床提高中、晚期肝癌患者介入治療后的生活質量提供幫助。方法 回顧性分析210例接受選擇性肝動脈化療栓塞術（TACE）治療的中、晚期肝癌患者的臨床資料，對有可能影響治療預后的因素進行多因素Logistic回歸分析。結果 該組210例中、晚期肝癌患者在TACE治療后5年生存率為25.2%；經多元回歸分析，結論 顯示影響中、晚期肝癌TACE治療預后的獨立危險因素為肝功能Child分級、腫瘤形態、腫瘤大小、腫瘤Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓情況，其OR分別為3.987、3.892、3.498、3.243、3.064、1.785（P值分別為0.000、0.000、0.000、0.001、0.007、0.021）。結論 多元回歸分析可很好的運用于中、晚期肝癌患者介入治療后預后影響因素的評價。

關鍵詞：肝癌 選擇性肝動脈化療栓塞術 預后 多元回歸分析

中圖分類號：R730 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2016）12（c）-0252-02

原發性肝細胞癌（Primary liver cancer，PLC）是臨床最為常見的原發性肝臟惡性腫瘤，為死亡率最高的惡性腫瘤[1]，未經有效治療的原發性肝癌患者平均生存期僅有3～6個月[2]。PLC早期癥狀相對隱匿，確診時多數已發展至中、晚期，喪失了外科手術治療的機會，而超選擇性肝動脈化療栓塞術（Transcather arterial chemoem bolization，TACE）仍是目前不能行手術切除的肝癌患者較有效的治療方法，但對于影響TACE術后生存率因素的研究大部分為單因素分析，較少有多因素分析[3-5]。該文運用多元回歸分析法分析了影響中、晚期PLC患者行TACE治療預后的相關因素，為準確判斷病人預后及確定治療方法提供依據。

1 資料與方法

回顧性分析2005年10月—2011年10月該院附屬醫院收治的中、晚期肝癌患者210例，男126例，女84例；年齡29～83歲，平均年齡（59.2±9.8）歲。所有入選病例經影像學檢查或者組織病理學檢查結合血清甲胎球蛋白（AFP）經兩位副高以上的臨床醫師診斷為原發性肝細胞癌，且符合腫瘤Okuda分期中、晚期肝癌診斷標準，其中Ⅱ期158例，Ⅲ期52例；TACE術前肝功能Child分級：A級77例、B級86例、C級47例；腫瘤平均直徑=（長徑+短徑）/2，其中<5 cm 53例、5～10 cm 82例、>10 cm 75例；無門靜脈癌栓171例，并發門靜脈癌栓39例（包括單純左支癌栓13例，單純右支癌栓21例，雙支或主干癌栓5例）；腫瘤形態分為：結節型57例、巨塊型105例、彌漫型48例。

TACE步驟：先將導管插至腹腔干或肝固有動脈行肝動脈造影及門靜脈間接造影，明確腫瘤的供血動脈、病變染色、大小、門靜脈及肝靜脈有無癌栓及動靜脈瘺等情況。隨后將導管超選于腫瘤供血動脈內，依次灌注奧沙利鉑150 mg、5-氟尿嘧啶750 mg、吡柔比星40 mg行動脈內化療，隨后經導管注入碘化油乳劑，直至復查造影腫瘤染色消失，再用明膠海綿顆粒適量完全栓塞腫瘤供血動脈。間隔1月，根據復查情況再進行下一療程治療，共給予3～6次TACE治療。

統計學分析 運用SPSS 22.0軟件進行數據分析，首先進行χ2檢驗，以P <0.1為界值初步篩選出影響預后的主要因素；然后再進行多因素Logistic回歸分析，進一步分析上述影響因素對TACE治療預后的影響。P <0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

根據患者治療效果及耐受情況各位患者分別行TACE治療3～6次；所有患者中5年內共死亡157例（74.8%），術后生存時間范圍為2～56個月，其中中位生存期為33個月；5年內生存53例（25.2%）；治療后原腫瘤縮小163例（77.6%），其中部分患者因遠處轉移或肝功能惡化死亡。

共納入10項可能對預后產生影響的因素，分別包括：年齡、性別、AFP水平、腫瘤Okuda分期、腫瘤大小（平均直徑）、腫瘤形態、門靜脈癌栓情況、肝功能分級、TACE次數、其他治療方法。經篩選其中預后影響因素P <0.1的有：腫瘤Okuda分期、腫瘤大小（平均直徑）、腫瘤形態、門靜脈癌栓情況、TACE治療前AFP水平、肝功能Child分級、治療方法。

運用多因素Logistic回歸分析可以防止各因素間的相互影響，結果顯示：影響中、晚期肝癌TACE治療預后的獨立危險因素依次為：Child分級、腫瘤形態、腫瘤大小（平均直徑）、腫瘤Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓情況，見表1。

3 討論

原發性肝細胞癌是我國常見的肝臟原發惡性腫瘤，全球每年新診斷的肝癌患者中有50%發生于我國，我國每年因肝癌死亡病例達11萬多[1]。由于肝癌早期臨床癥狀隱匿，確診者多數是中晚期肝癌。目前根治性肝癌切除術是唯一可能治愈小肝癌的治療方法[6]，但多數肝癌患者確診時已喪失手術機會。對于不能手術切除的中、晚期肝癌患者，TACE是目前能夠延長生存時間的有效治療方法[7]。以往研究多采用單因素分析，較少有多因素分析，但由于中、晚期PLC患者病情復雜，影響預后因素較多，因此，運用多元回歸分析方法對影響中、晚期肝癌患者TACE介入治療預后因素進行分析具有較大價值。

該研究對210例中、晚期肝癌TACE的預后影響因素進行了Logistic回歸分析，結果發現中、晚期肝癌TACE治療后 5年生存率為25.2%，與其他研究機構報道生存率接近[8-9]。初期共納入10項可能對預后有影響的因素，分別包括：年齡、性別、AFP水平、腫瘤Okuda分期、腫瘤大小（平均直徑）、腫瘤形態、門靜脈癌栓情況、肝功能分級、TACE次數、其他治療方法。經多元回歸分析顯示：Child分級、腫瘤形態、腫瘤大小（平均直徑）、腫瘤Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓情況是影響肝癌TACE治療預后的獨立危險因素。Child分級反映肝臟損害程度，分級為C級時，肝細胞破壞最嚴重，肝臟失代償，預后較差。該研究47例Child分級為C級患者，5年生存率僅為5.7%。腫瘤形態也是較主要的預后影響因素[10]，結節型肝癌預后最好，彌漫型肝癌預后最差，巨塊型肝癌預后介于兩者之間。彌漫性肝癌呈浸潤性生長，無包膜，易早期出現擴散或轉移；結節型肝癌TACE治療時栓塞完全，5年生存率較高。Okuda分期與肝功能的好壞相關，分期越高，肝功能越差。該研究中Okuda分期為Ⅲ期的所有患者5年生存率僅為0.0%；以TACE為基礎的綜合療法如TACE聯合放、化療可有效預防肝癌的復發和轉移，從而提高生存率。中晚期肝癌患者易合并門靜脈癌栓[11]，目前門靜脈癌栓已不在作為TACE的絕對禁忌證，但門靜脈癌栓的出現會造成癌細胞向肝內外廣泛轉移，且門靜脈癌栓可導致門脈壓力升高，使患者發生致死性消化道大出血的風險增加。

該文通過多元回歸分析探討了影響中、晚期肝癌TACE治療預后的獨立危險因素，可為提高中晚期肝癌治療效果提供數據依據。

參考文獻

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