尼可地爾治療變異性心絞痛的療效及安全性評價

丁平，陳紅，張浩

臨床醫學

尼可地爾治療變異性心絞痛的療效及安全性評價

丁平，陳紅，張浩

目的研究尼可地爾在治療變異性心絞痛中的作用。方法收集某醫院心內科2013年3月—2016年7月收治的變異性心絞痛患者92例隨機分為試驗組（46例）和對照組（46例）。在給予常規治療基礎上，試驗組口服尼可地爾，對照組口服地爾硫卓，兩組患者均治療4周。觀察兩組治療后的療效及不良反應。結果試驗組變異性心絞痛發作次數較治療前減少80%以上的患者例數（顯效）顯著多于對照組（P<0.05）；治療4周后試驗組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。對照組治療后心率顯著低于試驗組（P<0.05）。結論尼可地爾治療變異性心絞痛的療效和安全性更高。

尼可地爾；地爾硫卓；變異性心絞痛

尼可地爾是第一個用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，具有擴張冠狀動脈血管和阻力血管，增加冠脈血流，并能顯著減少心絞痛患者心血管事件發生風險。它作為一種新型的抗心絞痛藥物，在穩定型心絞痛方面的療效已經得到肯定［1］。但其在變異性心絞痛的相關研究報道較少。筆者旨在探討尼可地爾在變異性心絞痛患者中的療效及安全性評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇筆者所在醫院2013年3月—2016年7月收治的92例變異性心絞痛患者，男55例，女37例；平均年齡（57.3±7.7）歲。均符合變異性心絞痛診斷標準［2］：在靜息狀態下發生心絞痛、發作時心電圖有關導聯ST段抬高、癥狀緩解后抬高的ST段降至等電位線、心肌損傷標測物正常。排除標準：急性心肌梗死、瓣膜病、心肌病、嚴重肝腎功能不全及對尼可地爾過敏者。將患者隨機分為試驗組和對照組，兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 研究方法兩組入院確診后即給予拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078）、氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H20080268）、低分子肝素（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20030429）、他汀類（立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20070061）、血管緊張素轉換酶抑制劑（洛汀新，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292）、單硝酸異山梨酯緩釋劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10940039）等常規治療。對照組口服地爾硫卓30 mg，3次/d（天津田邊制藥有限公司，國藥準字H12020126），試驗組口服尼可地爾5 mg，3次/d（日本中外制藥株式會社，H20150023），兩組患者均治療4周，期間必要時含化硝酸甘油片。觀察治療期間患者出現的不良反應及依從性。記錄治療期間心絞痛發作次數、發作持續時間；每日監測心率、血壓；治療前后均查肝腎功能、心肌酶譜；每周行心電圖、24 h動態心電圖檢查。

1.3 療效判斷標準顯效：治療后變異性心絞痛癥狀消失或發作次數較治療前減少80%以上（靜息心電圖和24 h動態心電圖ST段證據支持）；有效：治療后變異性心絞痛癥狀明顯改善或發作次數較治療前減少50%～80%（靜息心電圖和24 h動態心電圖ST段證據支持）；無效：治療前后變異性心絞痛癥狀無改善或發作次數較治療前減少50%以下（靜息心電圖和24 h動態心電圖ST段證據支持）。

1.4 統計學處理采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以均值±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有顯著性差異。

表1 兩組患者一般資料比較

2 結果

2.1 兩組心絞痛療效比較治療4周后試驗組變異性心絞痛發作次數較治療前減少80%以上的患者例數（顯效）顯著多于對照組（P<0.05）；治療4周后試驗組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組不良反應比較對照組在用藥過程中主要不良反應為血壓降低和心率減慢，其治療后心率顯著低于試驗組（P<0.05），未出現明顯低血壓和嚴重心動過緩。對照組中1例治療3周后因進展為急性心肌梗死而行冠狀動脈造影及支架術。對照組1例和試驗組4例出現輕微頭痛，繼續服藥未加重癥狀而繼續治療。兩組均未出現明顯肝腎功能損害。

3 討論

變異性心絞痛為不穩定性心絞痛的一種，是在冠狀動脈狹窄或正常的基礎上，發生一過性痙攣，造成所支配區域心肌缺血，引起臨床上心絞痛癥狀。由于痙攣的冠脈大多靠近心外膜下，故發作時心電圖呈現相應導聯ST段抬高。變異性心絞痛多發生在凌晨或靜息時，其機制可能與α腎上腺素能受體刺激有關，有導致心肌梗死的高度危險性，必須予以足夠重視。在尼可地爾未進入臨床之前，治療變異性心絞痛以鈣離子拮抗劑療效最好，其中最常用的為地爾硫卓。從本試驗結果來看，對照組總有效率為73.9%，也證實了地爾硫卓具有較好治療效果。但應注意到地爾硫卓在治療同時出現的不良反應，尤其是減慢心率的不良反應。從本研究可看出，對照組治療后的心率顯著低于試驗組，從而使地爾硫卓對于基礎心率較慢的變異性心絞痛應用上具有一定局限性。

尼可地爾是一種具有類硝酸酯作用的ATP依賴鉀通道開放，屬于新型的血管擴張劑［3］。它的類硝酸酯作用是通過激活鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸細胞水平增高和胞內鈣離子外流，引起血管平滑肌松弛［4］。但不同于傳統硝酸酯類藥物，它不依賴內皮細胞生成擴血管物質NO，故無耐藥性，無需間斷給藥［5］。尼可地爾作為鉀通道開放劑，通過鉀離子外流，使靜息膜電位超極化而抑制鈣離子內流，使血管平滑肌松弛，從而舒張冠狀動脈和阻力血管，增加冠脈血流，減輕心臟負荷。此外，尼可地爾還具有改善纖溶功能［6］，通過拮抗ADP誘導的血小板聚集，減少冠脈血栓形成，改善缺血心肌微循環，降低急性心肌梗死發生率。以上多重藥理機制理論上解釋了尼可地爾在治療變異性心絞痛臨床療效上可能優于地爾硫卓。本研究結果治療組4周后顯效率和總有效率均顯著高于對照組，也證實了尼可地爾在冠脈擴張作用及防止冠脈痙攣作用方面優于地爾硫卓。此外尼可地爾與地爾硫卓不同，它在緩解心絞痛同時對心率和血壓無影響，尤其對于心動過緩及血壓偏低的冠心病患者帶來了福音。因此，筆者推薦對于變異性心絞痛患者積極應用尼可地爾，改善心肌缺血和預防心肌梗死。還應看到本試驗存在小樣本研究、未能對研究期以外進一步隨訪，遠期在減少變異性心絞痛患者心血管事件和改善預后方面還不清楚。希望有人進行更大樣本、隨訪時間更長的研究，得出更有說服力的結果。

［1］盧建新.尼可地爾與硝酸甘油治療不穩定型心絞痛的臨床療效對比［J］.臨床醫學工程，2009，16（6）：36-37.

［2］陳灝珠.實用內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2002：1375.

［3］李躍艷，羅如瀅.尼可地爾治療慢性阻塞性肺疾病相關性肺動脈高壓的療效觀察［J］.吉林醫學，2011，32（27）：5729.

［4］李海亮.尼可地爾治療冠心病穩定性心絞痛72例臨床分析［J］.中國社區醫師，2008，10（9）：32.

［5］石順華，廖春鋒，傅廣.尼可地爾聯合單硝酸異山梨酯緩釋膠囊治療不穩定型心絞痛臨床療效觀察［J］.醫學臨床研究，2014，31（11）：2176-2178.

［6］馬虹，陳小林.鉀通道開放劑尼可地爾在冠心病穩定型心絞痛中的應用［J］.中國醫藥導刊，2007，9（2）：125-127.

［2016－08－20收稿，2016－09－18修回］［本文編輯：張鴻瑫］

Curative effect and safety of nicorandil in treatment of variant angina

DING Ping，CHEN Hong，ZHANG Hao.Department of Cardiology，No.153 Hospital of Chinese PLA，Zhengzhou，Henan 450000，China

ObjectiveThe purpose of the present study was to Evaluate curative effect and safety of nicorandil in treatment of variant angina.MethodsNinety-two patients with variant angina treated in the department of cardiology of our hospital from March 2013 to July 2016 were randomized and divided into trial group（n=46）and control group（n=46）.In addition of the conventional drug treatment，the control group was treated with oral diltiazem while the Trial group with nicorandil.Therapeutic effects and adverse reaction were compared between the two groups after four weeks of the Treatment.ResultThe total effective rate in the trial group was significantly higher than that in the control group after four weeks of the Treatment（95.7%versus 73.9%，P<0.05）.The number of cases that the Variant angina attack frequency decreased to over 80 per cent in the trialgroup were significantly greater than that in the control group after four weeks of The Treatment（P<0.05）. The heart rate was significantly lower in control group than in trial group after four weeks of thetreatment（P< 0.05）.ConclutionNicorandil is more higher curative effect and safety to control angina attack of patients with variant angina.

Nicorandil；Diltiazem；Variant angina

R541.4

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.03.004

450000河南鄭州，解放軍153醫院心內科（丁平，陳紅，張浩）