芪杉膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察*

姜家康, 遲文成, 馬寶柱, 宋立佳

(黑龍江中醫藥大學，哈爾濱 150040)

芪杉膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察*

姜家康, 遲文成, 馬寶柱, 宋立佳△

(黑龍江中醫藥大學，哈爾濱 150040)

目的：觀察芪杉膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察效果。方法：將98例符合標準的患者按隨機數字表法分為對照組和治療組各49例，治療3個月后觀察2組瘤灶近期療效、中醫證候改善情況及化療毒副反應發生率。結果：治療組瘤灶近期療效緩解率38.78%，對照組32.65%，差異有統計學意義；治療組中醫證候改善情況87.75%，對照組65.31%，差異有統計學意義；在化療引起的白細胞減少、血小板下降、肝腎功能損害、惡心嘔吐以及神經毒性方面，治療組發生率明顯減少，差異有統計學意義。結論：芪杉膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌能顯著改善患者氣陰兩虛證候，降低化療所致的嚴重不良反應，提高患者生活質量，同時對縮小瘤灶有一定的治療作用。

晚期肺癌；芪杉膠囊；氣陰兩虛證；化療；臨床觀察

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，是指原發于肺、氣管及支氣管的惡性腫瘤。肺癌是世界范圍內癌癥發病率及死亡率最高、治療效果相對較差的一種惡性腫瘤。隨著我國經濟的發展，肺癌已成為我國城鄉居民的首要死亡原因之一[1]。非小細胞肺癌(non-small cell iung cancer, NSCLC)約占全部肺癌的80%以上，因其發病隱匿，約70%確診時已屬局部晚期或已發生遠處轉移[2]，錯失手術治療的機會。一般采取化學藥物治療，其副作用大、患者痛苦性高，嚴重影響患者生活質量，是腫瘤專業醫生所面臨的重要問題。中西醫結合治療晚期NSCLC已逐漸受到醫學界的關注，成為該領域的研究重點。本研究在化療基礎上應用姜家康教授研制的有效成方芪杉膠囊，對晚期NSCLC的近期療效、中醫證候改善情況及所發生的毒副反應進行報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2014年5月至2015年5月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院收治的符合入選條件的晚期NSCLC患者98例。納入標準：西醫診斷為晚期NSCLC，臨床分期為IIIB～IV期(根據1997年國際抗癌聯盟(UICC)的肺癌分期標準)；經病理或細胞學診斷確診為肺癌的初治患者，病理類型為鱗癌或腺癌(參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[3])；中醫診斷符合肺癌氣陰兩虛證(參照衛生部2002年制定發布的《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4])；治療前肝、腎和骨髓功能正常且無其他重大疾病；Karnofsky 評分≥70分，預計生存期≥4個月；簽署知情同意書。

98例患者治療方式不同隨機分為治療組和對照組各49例。治療組男28例，女21例，年齡45～76歲，平均年齡(57.9±9.6)歲；IIIB期24例，IV期25例；鱗癌21例，腺癌28例。對照組男30例，女19例，年齡44～73歲，平均年齡(59.5±10.6)歲；IIIB期26例，IV期23例；鱗癌22例，腺癌27例。2組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予含鉑兩藥聯合化療方案[5]，治療組化療第1天起開始同步聯用芪杉膠囊治療，對照組未使用芪杉膠囊，具體治療方案如下。

對照組給予全身化療，病理診斷為鱗癌的患者采用吉西他濱(GEM.G)加順鉑(PDD.P)的GP化療方案，病理診斷為腺癌的患者采用長春瑞濱(NVB.N)加順鉑(PDD.P)的NP化療方案，均完成4個周期(具體化療方案的選擇用法、用量參照美國國立癌癥綜合網絡(NCCN)非小細胞肺癌治療指南)。

治療組在化療基礎上口服芪杉膠囊(批準文號黑制L20140002)。藥物組成：黃芪、黨參、川貝母、天冬、麥冬、北沙參、側柏葉、茯苓、薏苡仁、佛手、枇杷葉、法半夏、紅豆杉、炙甘草等，每次4粒(1粒0.4 g)，每日口服3次。2組均連續3周為1個周期，共治療4個周期。

1.3 療效觀察

1.3.1 近期療效判定標準 參考實體瘤評價標準(RECIST)，治療結束3個月后復查CT或MRI。CR完全緩解：所有目標灶消失，至少維持4周；PR部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；PD病變進展：基線病處最大徑之和至少增加20%，或出現新病灶；SD病變穩定：基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或有增加但未達PD。緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。

1.3.2 中醫證候積分療效 中醫證候評分參照衛生部2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》，將肺癌患者的中醫證候積分情況分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)4級。單項證候評分的總和為證候積分，依據治療前后積分變化情況評定療效，積分值下降≥1/3為部分改善，積分無變化為無改善。改善率=(顯著改善+部分改善)/總例數×100%。

1.3.3 毒副反應 參考抗癌藥物常見毒副反應分級標準(WHO)進行評價，分為0～IV級。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，不符合正態性分布采用秩和檢驗，計數資料用%表示，總體率之間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較

表1顯示，治療組肺部腫瘤有效緩解率38.8%，對照組32.7%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療組在瘤灶近期療效方面優于對照組。

表1 2組晚期肺癌患者近期療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，P=0.049<0.05

2.2 中醫證候積分療效觀察

表2顯示，2組患者中醫證候積分療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療組的中醫證候改善情況明顯優于對照組。

表2 2組晚期肺癌患者中醫證候積分療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，P=0.011<0.05

2.3 毒副反應

根據對98例患者進行觀察，主要不良反應包括白細胞、血小板降低，肝腎功能損害，惡心嘔吐及周圍神經毒性。經統計學分析，治療組在白細胞減少、血小板下降、肝腎功能損害、惡心嘔吐方面分別與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組III～IV度周圍神經毒性比較差異無統計學意義(P>0.05)，但明顯降低I～II度周圍神經毒性發生率。結果顯示，治療組在抑制化療引起的白細胞減少、血小板下降、肝腎功能損害、惡心嘔吐以及避免神經毒性等化療不良反應方面優勢明顯。

3 討論

目前肺癌的治療效果仍不能令人滿意，不論何種方法均有其局限性及適用指征。全身化療是晚期NSCLC標準的治療手段，但在治療的同時也給病人造成了極大傷害。近年來，多學科綜合治療模式已成為NSCLC最有效的治療方法，中醫在肺癌的治療中逐漸顯現出獨有的治療優勢。已有大量臨床實踐和研究表明，開展中西醫結合治療晚期肺癌，為晚期肺癌患者提供了更多可靠的治療選擇。王娜等[6]研究證實，中醫辨證施治配合化療方案治療晚期NSCLC，可進一步提高近期療效，明顯改善患者生存質量，減少不良反應。戴韻峰等[7]就中醫辨證論治聯合化療方案治療晚期NSCLC臨床效果以及安全性進行Meta分析，結果顯示中醫辨證論治聯合化療方案治療晚期NSCLC能有效提高臨床近期療效和改善患者生存質量，減少化療引起的嚴重骨髓抑制和消化道不良反應，在延長腫瘤患者生存期方面獨具優勢。

表3 2組毒副反應比較[例(%)]

中醫認為，癌病產生的原因以機體正氣虧虛為始，正不敵邪，邪留不去，脾失健運而痰濕內停，情志不舒，肝失疏泄而瘀滯內生，痰濕瘀滯糾結，蘊結于臟腑，日久而化熱，燔灼病所，久而成毒，血敗肉腐而成“癌毒”，癌毒乘虛根于臟腑，流竄為患。肺癌者癌毒根結于肺也。肺為嬌臟，喜潤而惡燥，易受邪侵，邪毒襲肺，肺失清肅潤降之常，肺失宣降通調失司，脾失運化，痰濕內生；肺主肅降，肺氣壅塞，宣降失司，肝氣郁結，氣機不暢則氣滯內停，氣虛血脈鼓動無力則瘀血內停，痰濕瘀滯合而化熱形成癌毒。癌毒乘虛作用于肺，形成腫塊附于一處或數處，形成癌體，敗血腐肉，燔灼病所，敗血再成新瘀，肉腐又生新痰，如此循環而不盡，癌毒傷肺，耗津灼液，損氣傷陰，終致氣陰兩傷。故氣陰兩虛證在肺癌的發病中最為常見，特別是晚期肺癌毒邪壅盛，充斥三焦，流注他處，累及臟腑，因久病消耗、傷津耗氣，最后導致氣陰兩虛的普遍發生。故本病的病機關鍵在于癌毒襲肺、耗氣傷陰，導致氣陰兩傷，故治則大法應以益氣健脾、養陰潤肺、解毒消癥為主。

本研究所用芪杉膠囊是姜家康教授根據多年臨床經驗通過中醫藥辨證論治理論研制而成的有效成方，以益氣健脾、養陰潤肺、解毒消癥為法組方，其中黃芪益元氣而補三焦，利水消腫，補而不留邪，專補病人素體之虛；紅豆杉散結聚而抗諸癌，溫腎通經，伐癌毒之悍氣，專攻癌毒病邪之實。二藥共為本方之君主，攻補兼施，正邪兼顧，統領全方。黨參合白術補氣、益肺、生津，白術兼有健脾之功，補不留滯，共奏補中氣、益肺氣、生津液之效，以扶正固本。《難經·十四難》云：“損其肺者，益其氣。[8]”半枝蓮、白花蛇舌草為清熱解毒、消癥抗癌之品，共奏解毒、消癥、利濕之效，以祛除邪氣。上4味補中益氣、解毒消癥，輔助君藥扶正祛邪共為臣藥。薏苡仁、茯苓健脾利濕，補后天而消痰濕，釜底抽薪，從癌毒形成的“痰”“濕”環節瓦解癌毒，同時佐君臣補益中焦之力，使后天強健而祛邪有力；佛手、半夏、柴胡共理肝氣而治氣滯，從癌毒形成的“滯”環節入手，使氣機疏暢而痰濕利、瘀滯行，肝氣條達而脾胃健。紫菀、款冬花、川貝母、枇杷葉化痰止咳，使氣道利而清氣入，后天之氣生而有源；天冬、麥冬、沙參、黃精共補肺腎之陰精，滋陰降火而息癌毒之熱；側柏葉涼血祛瘀，從癌毒形成之“瘀”的角度佐助君臣之藥效，炙甘草調和諸藥為使藥。以上諸藥合用，分別從痰、濕、瘀、熱的角度祛除“癌毒”。綜觀全方，諸藥合用益氣健脾、養陰潤肺、解毒消癥，使邪去而正自安。通過臨床觀察證明，芪杉膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌能顯著改善患者氣陰兩虛證候，降低化療所致的嚴重不良反應，提高患者生活質量，同時對縮小瘤灶有一定的治療作用，充分體現了中醫治療腫瘤的優越性，為選擇合理的藥材組方進行研究及為肺癌的中西醫結合臨床診治提供了新的思路，具有重要的現實意義和社會意義。

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Clinical Observation on Effect of Qishan Capsule Combined with Chemotheraphy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

JIANG jia-kang，CHI wen-cheng，MA bao-zhu，SONG li-jia△

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Qishan Capsule combined with chemotheraphy regimens in treating advanced non-small cell lung cancer. Methods: Ninety-eight patients diagnosed with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups, the control group (chemotheraphy group,n=49), and the treatment group (chemotheraphy + Qishan Capsule group,n=49). After the treatment of 3 months，the changes of indices including the short-term effects of tumor size, TCM syndromes improved conditions and incidence of toxic and adverse reaction were observed. Results: The effective alleviation rate of the short-term effects of tumor size in the treatment group was 38.78%, the control group was 32.65%, and the difference was statistically significant ; and the treatment group also had obvious advantages in reducing toxic effects of chemotheraphy of white bloods cells; platelets descend，liver and kidney function damage, nausea, vomiting, and chemotheraphy neurotoxicity . Conclusion: Qishan capsule treating advanced non-small cell lung cancer patients can relieve dual deficiency of qi and yin syndromes, enhance quality of life and reduce the side effects of chemotheraphy, meanwhile, it has a effect in reducing tumor size.

Non-small cell lung cancer; Qishan capsule; Both deficiency of qi and yin; Chemotheraphy; Clinical observation

黑龍江省自然科學基金面上項目(H201478)-芪杉膠囊對肺癌A549細胞PI3K/AKT信號通路影響的研究

姜家康(1964-)，男，遼寧人，主任醫師，教授，醫學博士，碩士研究生導師，從事中西醫結合腫瘤的臨床與研究。

△通訊作者：宋立佳(1989-)，女，醫師，醫學碩士，Tel：15134559034，E-mail：longqiangwang@163.com。

R734.2

A

1006-3250(2017)03-0359-03

2016-09-24