基于數據挖掘的柴可群辨治原發性肝癌用藥經驗研究*

張襲羽 柴可群 陳嘉斌 杜瑀煊

1 浙江中醫藥大學 浙江 杭州 310053 2 浙江省立同德醫院 浙江 杭州 310012

基于數據挖掘的柴可群辨治原發性肝癌用藥經驗研究*

張襲羽1柴可群2#陳嘉斌2杜瑀煊1

1 浙江中醫藥大學 浙江 杭州 310053 2 浙江省立同德醫院 浙江 杭州 310012

原發性肝癌 數據挖掘 柴可群 用藥經驗

肝癌是主要致死病因之一，中國每年約有38.3萬人死于肝癌，病死率居惡性腫瘤第2位[1]。相關研究顯示，中醫藥在改善患者生活質量、延長生存期等方面都展示出了良好的效果。柴可群主任中醫師是浙江省名中醫，在中醫藥治療腫瘤方面，提出“扶正為本，祛邪有度，全程調神，隨證而治”[2]的辨治腫瘤法則，總結運用“健脾補腎，化痰解毒，疏肝解郁”抗癌三法[3]。本研究收集柴師辨治肝癌處方169則，通過中醫傳承輔助平臺，分析其用藥經驗，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源：以柴可群主任中醫師門診2010年1月至2015年12月間就診病例為來源，篩選出其中原發性肝癌病案及處方共計169則。

1.2 數據錄入與審核：將上述169則處方錄入中醫傳承輔助平臺V2.5，由雙人負責錄入數據源的審核，以確保數據源的準確。

1.3 數據分析：通過該軟件“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能，進行用藥規律分析：①頻次統計：將方劑中藥物出現頻次從高到低排序；②組方規律：將支持度設為40%（169則處方中至少出現68次），置信度設為0.95，進行組方規律分析；③新方分析：將相關度設為7，懲罰度設為2，進行聚類分析，然后點擊“提取組合”按鈕，發現新組方。

2 結果

2.1 頻次分析：169則處方中共有142種藥物，其中頻次≥30的藥物共計31味：甘草（169次）、茯苓（155次）、麩白術（144次）、丹參（115次）、五味子（112次）、太子參（105次）、枸杞子（100次）、豬苓（84次）、三葉青（83次）、炒枳殼（70次）、山藥（62次）、茵陳（57次）、當歸（57次）、半邊蓮（56次）、半枝蓮（56次）、薏苡仁（53次）、虎杖（52次）、柴胡（51次）、郁金（43次）、麥冬（43次）、澤瀉（42次）、絞股藍（42次）、酸棗仁（42次）、赤芍（41次）、紅花（38次）、板藍根（37次）、制大黃（36次）、女貞子（36次）、姜半夏（36次）、炒黨參（32次）、藤梨根（30次）。

2.2 基于關聯規則的處方規律分析：“支持度”為40%，“置信度”為0.95時，常用藥物組合26個，包含10味藥物，見表1。將支持度分別設為30%、35%、40%，分別進行網絡展示，可見核心用藥逐漸凸顯，結果見圖1。

表1 原發性肝癌方劑中常用藥對

2.3 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析：相關度為7，懲罰度為2時，聚類分析得到142味中藥間兩兩的關聯度，選取關聯度較高的藥對（關聯系數≥0.35），見表2。

2.4 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析：以改進的互信息法的分析結果為基礎，按照相關系數和懲罰系數的約束，基于復雜系統熵聚類，演化出3到4味藥的核心組合，共計25個。具體如下：酒地龍-姜半夏-川芎、仙鶴草-預知子-醋延胡索、薏苡仁-山藥-制大黃、薏苡仁-炒枳殼-紅花、黃柏-桃仁-太子參、豬苓-三葉青-制大黃、赤小豆-半邊蓮-炒白扁豆、赤小豆-炒白扁豆-麩蒼術、赤小豆-炒白扁豆-半枝蓮、五味子-麩白術-酸棗仁、五味子-藤梨根-酸棗仁、川芎-白芷-石見穿、麩白術-炒枳殼-紅花、炒黨參-蠶砂-太子參、炒黨參-桃仁-太子參、藤梨根-三葉青-酸棗仁、藤梨根-三葉青-制大黃、藤梨根-酸棗仁-紅花、芡實-廣藿香-腫節風、葛根-麩白芍-桂枝、麥冬-丹參-茯苓、薏苡仁-山藥-炒枳殼-蜈蚣、豬苓-麩白術-三葉青-酸棗仁、豬苓-麩白術-酸棗仁-紅花、豬苓-三葉青-淫羊藿-澤瀉。

圖1 支持度分別為30%、35%、40%的藥物關聯規則網絡展示

表2 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析

2.5 基于無監督的熵層次聚類算法：在以上核心組合提取的基礎上，應用系統集成的“聚類”“提取組合”功能，通過無監督的熵層次聚類算法，得到4個新處方，分別為：薏苡仁-炒枳殼-紅花-山藥-蜈蚣，豬苓-三葉青-制大黃-麩白術-酸棗仁，赤小豆-半邊蓮-炒白扁豆-半枝蓮，藤梨根-三葉青-酸棗仁-制大黃。

3 討論

3.1 屢攻屢補，以平為期：柴師認為，腫瘤的治療目的當以“改善癥狀，提高生活質量，延長生存期”為主，而以“消除癌腫”為輔[4]。故其治療原發性肝癌，重在“以平為期”。其一，在藥物配比方面，扶正與祛邪并重。例如在169首處方中，扶正、祛邪用藥之比為1∶1.296（頻次分別為1279、1657），兩者比例相當；其二，在選藥方面，多用常見藥、平和藥，非特意求奇，亦非大攻大補。譬如，養陰柔肝最常用五味子、枸杞子、麥冬，而少用較為滋膩之熟地、鹿角膠；攻毒消積常用較平和之三葉青、半枝蓮、半邊蓮，少用蜈蚣、全蝎等峻猛藥。

3.2 扶正重在氣血同調：柴師治療原發性肝癌，扶正重在“健脾益氣”與“養陰柔肝”，是為“氣血同調”。仲景明訓“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，臨床上肝癌患者常有納差、口淡、便溏等脾虛見證，故柴師扶正首重脾胃，常用四君子湯，以及山藥、炒黨參、芡實等品。其二，肝體陰用陽，肝主疏泄功能有賴于肝陰充足，故柴師常用補養精血之藥，如五味子、枸杞、女貞子等。

3.3 祛邪重在以通為用：柴師認為，癌腫是為痰、瘀、濁、熱毒等毒邪留著臟腑為患[5]，肝癌亦然。肝癌之“通”，主要針對痰濕、癌毒、瘀血和氣滯，分別用利水滲濕、清熱解毒、活血化瘀、行氣解郁四法。利水滲濕，常用豬苓、茵陳、薏苡仁等；清熱解毒，常用三葉青、半邊蓮、半枝蓮等；活血化瘀，常用丹參、郁金、赤芍等；行氣解郁，常用枳殼、柴胡、川芎等。從圖1可見，當支持度為40%時，核心藥物豬苓、三葉青、丹參、炒枳殼恰好針對濕、毒、瘀、滯四邪。

[1]WangFS,FanJG,ZhangZ,etal.Theglobalburden of liver disease：The major impact of China[J].Hepatology,2014,60(6)：2099-2108.

[2]柴可群,陳嘉斌,徐國暑.基于病證結合論中醫辨治腫瘤四則四法[J].中醫雜志,2016,57(2)：111-114.

[3]柴可群.培本化痰解郁治法理念在惡性腫瘤臨床中的應用探討[J].浙江中醫雜志,2013,48(11)：785-787.

[4]柴可群,陳嘉斌,陳淼,等.病證結合診療模式在腫瘤康復與姑息治療中的運用[J].中醫雜志,2015,56(1)：23-26.

[5]陳嘉斌,柴可群,陳淼,等.柴可群辨治結、直腸癌的學術思想及臨診經驗探析[J].中華中醫藥雜志,2015,30(11)：3956-3959.

2016-09-11

浙江省中醫藥科技計劃項目基于真實中醫診療世界，運用數據分析方法挖掘浙江省名中醫柴可群辨治惡性腫瘤學術思想與經驗的研究，編號：2016ZB009

# 通訊作者：柴可群,E-mail：ckq3301@aliyun.com