冬病夏治穴位敷貼聯(lián)合哮喘方為主對支氣管哮喘患者炎癥因子及免疫功能指標的影響

劉云霄 李 斌

1 浙江省溫州市中醫(yī)院 浙江 溫州 325000 2 浙江省溫州市人民醫(yī)院 浙江 溫州 325000

臨床研究

冬病夏治穴位敷貼聯(lián)合哮喘方為主對支氣管哮喘患者炎癥因子及免疫功能指標的影響

劉云霄1李 斌2

1 浙江省溫州市中醫(yī)院 浙江 溫州 325000 2 浙江省溫州市人民醫(yī)院 浙江 溫州 325000

目的：探討冬病夏治穴位敷貼聯(lián)合哮喘方對支氣管哮喘炎癥因子及免疫功能指標影響。方法：將2011年3月至2015年8月于溫州市中醫(yī)院呼吸科確診的81例患者納入研究并隨機分組，對照組40例患者依據(jù)指南采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，治療組41例則聯(lián)合冬病夏治穴位敷貼及中藥哮喘方治療，比較兩組患者治療前后腫瘤生長因子（TNF-a）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）等炎癥因子及CD4+T、CD4+/CD8+T、CD8+T細胞等免疫功能指標水平的改善情況；比較兩組患者癥狀積分改善及臨床療效差異。結(jié)果：治療3個月后，對照組患者TNF-a、IL-8、IL-10等炎癥指標水平未明顯變化，但治療組TNF-a、IL-8降低，IL-10則較前升高，組間比較差異顯著（P＜0.05）；對照組患者CD4+T、CD4+/CD8+T等指標無顯著改變，治療組CD4+T、CD4+/CD8+T水平提高，CD8+T則降低，組間比較差異顯著（P＜0.05）；兩組患者癥狀積分較前降低，但治療組改善更顯著，且總有效率更高（P＜0.05）。結(jié)論：冬病夏治穴位敷貼聯(lián)合哮喘方治療哮喘效果顯著，可更好地改善炎癥因子水平，提高機體免疫功能，優(yōu)于單用西藥治療。

冬病夏治穴位敷貼 哮喘方 支氣管哮喘 炎癥因子 免疫功能

支氣管哮喘又稱為哮喘，以反復胸悶氣喘、呼吸困難為主要表現(xiàn)，肺部可聞及哮鳴音。本病若得不到及時、有效的治療，可因持續(xù)哮喘狀態(tài)而致呼吸系統(tǒng)衰竭，對患者生命健康造成極大威脅[1]。資料表明，我國哮喘患者已達到3000萬，隨著治療水平的不斷提高，其中大多數(shù)患者病情可被控制在較理想狀態(tài)，但少數(shù)病情嚴重的患者常因疾病反復發(fā)作[2]。研究表明，支氣管哮喘患者在長期炎癥反應的作用下可出現(xiàn)機體免疫功能失調(diào)，為臨床研究提供了重要的思路[3]。筆者采用冬病夏治穴位敷貼聯(lián)合哮喘方結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療方案治療此類疾病效果顯著，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2011年3月至2015年8月于溫州市中醫(yī)院呼吸科確診為支氣管哮喘的81例患者納入研究，診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南》[4]，支氣管舒張試驗陽性，F(xiàn)EV1（第1秒用力呼氣容積）占預計值百分比＜80%。納入標準：①符合哮喘的診斷標準，屬緩解期并已知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學倫理會審核通過；③年齡18～75歲者；④近期未服用其他治療藥物者。排除標準：①不符合診斷標準者；②入組時疾病屬急性加重期；③嚴重精神病不配合者；④受試藥物過敏者；⑤存在其他可引起咳嗽、氣喘的疾病者；⑥肝腎功能及凝血功能嚴重障礙者；⑦隨訪時未遵醫(yī)囑退出研究者。依據(jù)隨機數(shù)據(jù)表法對患者進行分組，其中對照組40例，治療組41例。兩組患者年齡、性別、病程、病情分級等一般資料均有可比性（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法：對照組：患者參照指南制定常規(guī)西醫(yī)治療方案，以控制感染、解痙平喘為原則，布地奈德福莫特羅吸入劑(4.5μg/吸，阿斯利康，國藥準字H20140458)，2次/天，3個月為1療程。治療組：聯(lián)合冬病夏治穴位敷貼治療，由白芥子、延胡索、甘遂、細辛、炮附片、肉桂等藥物組成，將生藥按一定比例研末至100目篩，以甘油、生姜汁制成膏劑。使用時將藥物壓成厚25mm、直徑120mm藥餅，分別固定于定喘、腎俞、肺俞等穴位，以醫(yī)用膠布固定，1次4h，初伏前第10天、初、中、末伏第1天、末伏后第10天各治療1次。治療期間應注意患者皮膚是否出現(xiàn)瘙癢、紅腫，過敏者應及時停用。哮喘方由太子參、熟地黃、金蕎麥30g，酒地龍、苦杏仁、黃芩、川芎、桔梗、桑白皮、麩白芍、浙貝母、炒白術(shù)、蘆根各15g，甘草、蜜麻黃各5g等藥物組成，并隨證加減，均由我院中藥房提供并代煎，日1劑，150ml，早晚各1次，治療3個月。治療過程中如發(fā)現(xiàn)患者病情急性加重則對其進行剔除處理,不再繼續(xù)納入本研究。

1.3 觀察指標：分述如下。

1.3.1 安全性指標：監(jiān)測治療前及治療后第1、第2及第3個月時患者肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等常規(guī)安全性檢查，如發(fā)現(xiàn)異常者根據(jù)情況采取繼續(xù)觀察、藥物干預或中止研究等處理方案。

1.3.2 療效性指標：①比較兩組患者TNF-a、IL-8、IL-10等炎癥因子及CD4+T、CD4+/CD8+T等免疫功能指標的改善情況。T細胞亞群用流式細胞儀檢測，IL-8、IL-10、TNF等指標用ELISA方法檢測，試劑由芬蘭Oiron公司提供。②比較患者癥狀積分改善情況，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》選取喘息、哮鳴音、咳嗽、咳痰等臨床癥狀，依據(jù)其嚴重程度從無到輕中重分別以0、1、2、3表示，記錄治療前后癥狀積分改善情況。③比較患者臨床療效差異。臨床控制：哮喘已獲得完全緩解，即使偶然發(fā)作也不需要藥物干預而緩解；顯效：哮喘發(fā)作較前顯著改善，程度減輕，仍需用支氣管擴張劑或糖皮質(zhì)激素；好轉(zhuǎn)：哮喘緩解但不明顯,需藥物維持；無效：癥狀未改善甚或加重。

1.4 統(tǒng)計學方法：SPSS17.0統(tǒng)計分析，統(tǒng)計前進行正態(tài)分布檢測，計量資料數(shù)值以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，計數(shù)資料率用百分數(shù)表示，比較用卡方檢驗。等級資料采用Ridit檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀積分改善情況：兩組患者治療前癥狀積分水平均具有可比性（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項癥狀積分均較治療前顯著降低（P＜0.05），但治療組改善更顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀積分改善情況（±s，分）

表2 兩組患者治療前后癥狀積分改善情況（±s，分）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)對照組治療組40 41喘息治療前2.3±0.5 2.2±0.4治療后1.8±0.3▲1.4±0.3▲#哮鳴音治療前2.2±0.5 2.3±0.6治療后1.7±0.4▲1.3±0.3▲#咳嗽治療前1.9±0.7 1.8±0.8治療后1.6±0.5▲1.2±0.3▲#咳痰治療前1.8±0.3 1.8±0.4治療后1.5±0.4▲1.3±0.2▲#

2.2 兩組治療前后炎癥因子變化比較：兩組患者治療前各項炎癥指標水平均具有可比性（P＞0.05）；治療后，對照組各指標未明顯改善（P＞0.05），治療組TNF-a、IL-8水平顯著降低（P＜0.05），IL-10顯著升高（P＜0.05），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子變化比較（±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)對照組治療組40 41 TNF-a（pg/L）治療前13.76±3.69 13.37±4.04治療后14.54±3.64 9.62±2.27▲#IL-8(pg/L）治療前837.46±86.82 842.57±89.96治療后862.03±92.22 382.60±63.49▲#IL-10(ng/L)治療前45.68±16.65 44.98±16.78治療后46.42±15.91 64.38±12.38▲#

2.3 兩組治療前后免疫功能改善情況：兩組患者治療前各項T淋巴亞群指標水平均具有可比性（P＞0.05）；治療后，對照組各項免疫功能指標較前無顯著性改變（P＞0.05），而治療組CD4+T、CD4+/CD8+T較治療前顯著提高（P＜0.05），CD8+T則較治療前顯著降低（P＜0.05），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫功能改善情況（±s）

表4 兩組患者治療前后免疫功能改善情況（±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)對照組治療組40 41 CD4(%)治療前37.62±5.34 37.24±5.58治療后38.06±5.56 47.48±6.35▲#CD8(%)治療前26.64±4.53 26.72±4.49治療后26.62±4.93 25.34±4.58▲#CD4/CD8治療前1.41±0.32 1.39±0.35治療后1.43±0.34 1.74±0.43▲#

2.4 兩組臨床療效比較：治療組總有效率高于對照組，兩者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較

3 討論

中醫(yī)學認為，宿痰伏肺是哮喘發(fā)生的病理基礎，加之受到飲食、情志勞倦、外感等因素刺激，導致氣道痰濁阻滯影響肺臟宣發(fā)肅降功能，氣道攣急不舒而發(fā)病。本病多屬本虛標實之證，以腎臟虧虛為本，痰濁內(nèi)阻為標[5]。一年中以三伏天陽氣最盛，此時人體經(jīng)絡通達，陽氣發(fā)泄，天地之氣交會，如補足衛(wèi)外的陽氣可有助于素體陰邪的驅(qū)散，使陰陽調(diào)和，從而達到防治哮喘發(fā)作的目的[6]。清代張璐首次將甘遂、白芥子、延胡索、細辛等藥物研磨，于三伏天敷貼于膏盲、肺俞以治療冷哮[7]。后世醫(yī)家在此方基礎上結(jié)合臨床經(jīng)驗對組方進行加減，多獲良效。穴位敷貼時我們選用定喘穴、肺俞及腎俞三穴。藏象理論認為，肺主氣，調(diào)節(jié)人體氣機運行，肺俞有通調(diào)肺氣、止咳定喘作用，可改善肺功能。定喘穴則是經(jīng)驗穴，臨床常被用于喘證的治療；腎為先天之本，刺激腎俞培補先天之本，肺腎兩臟相互協(xié)調(diào)，共同維持正常的呼吸，腎俞與肺俞合用，肺腎同補，使正氣充足，既可防病邪入里又可助邪外出。

中藥治療多從肺腎兩臟入手，肺實與腎虧是發(fā)病過程中的重要病機，急性期以肺實為主，伴有腎臟虧虛，緩解期則以腎虛為主要矛盾[8-9]。哮喘方為我院經(jīng)驗用方，痰濁內(nèi)阻是本病的病理關(guān)鍵，痰濁內(nèi)阻可郁久化熱，加之激素屬溫燥之品，久用不但可耗氣傷陰，還可助長濕熱，故以金蕎麥、黃芩、浙貝母、蘆根清熱化痰[10]；桑白皮瀉肺平喘，清熱。麻黃、杏仁、桔梗均具有宣肺功效，與桑白皮合用一升一降，使肺臟宣降功能得以恢復；久病多瘀，血行不暢則氣機亦受阻，表現(xiàn)為氣滯血瘀，地龍與川芎合用氣血同調(diào)；瘀血不去則新血不生，故以白芍補益肝血，肝血充足則肝體得養(yǎng)，有助于肝臟疏泄功能發(fā)揮正常，調(diào)節(jié)全身氣機，從而促進哮喘的康復；腎虛是本病的重要病理基礎，因此臨床治療當強調(diào)腎氣的調(diào)補。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾健則腎臟得養(yǎng)，故以白術(shù)、熟地合用脾腎雙補。同時，白術(shù)具有燥濕健脾功效，又可避免熟地過于滋膩而損傷脾胃。全方合用，共奏宣肺化痰平喘、補益脾腎功效。

綜上所述，我們對該病患者采用冬病夏治穴位敷貼聯(lián)合哮喘方內(nèi)服為主治療，經(jīng)臨床驗證取效較好，值得臨床推廣應用。

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2016-11-11