齊墩果酸在人及其他種屬肝微粒體CYP450中代謝的差異研究

邱 敏，周 林，徐亞沙，魯艷柳，陸遠富

(遵義醫學院 基礎藥理教育部重點實驗室，貴州 遵義 563099)

基礎醫學研究

齊墩果酸在人及其他種屬肝微粒體CYP450中代謝的差異研究

邱 敏，周 林，徐亞沙，魯艷柳，陸遠富

(遵義醫學院 基礎藥理教育部重點實驗室，貴州 遵義 563099)

目的 比較齊墩果酸在人和其他種屬肝微粒體CYP450酶中的代謝差異。方法 采用基于多重質量虧損(Multiple mass defect filter, MMDF)的四極桿-靜電場軌道阱高分辨質譜色譜聯用儀，分析齊墩果酸經人及昆明小鼠、C57小鼠、SD大鼠、豬、牛、羊、兔肝微粒體體外代謝的產物及種屬差異。利用與CYP450各亞型酶的特異性抑制劑共孵育，對比不同種屬參與齊墩果酸特征性代謝產物M-469的主要代謝亞型酶。結果 齊墩果酸不同種屬的肝微粒體體外代謝存在明顯差異。齊墩果酸特征性代謝產物M-469，在昆明小鼠的肝微粒體中生成最多，其次是C57小鼠、SD大鼠、人、豬、兔，而牛、羊體外不生成此產物。在人肝微粒體CYP450酶中，CYP3A4是齊墩果酸特征性代謝產物M-469的主要代謝酶。昆明小鼠CYP450酶中，CYP3A、CYP2E1參與了此代謝產物的生成。結論 齊墩果酸在人和不同種屬肝微粒體CYP450代謝中存在差異，因此，本實驗將為齊墩果酸進一步代謝研究及安全性評價提供重要參考價值。

四極桿-靜電場軌道阱高分辨質譜色譜聯用儀；齊墩果酸；細胞色素P450酶；種屬差異

齊墩果酸(Oleanolic acid，OA)，化學式C30H48O3，是一種五環三萜類化合物，以游離體或配糖體的形式廣泛存在于豆科、木犀科、龍膽科、傘形科、五加科、葫蘆科等食物和藥用植物中[1-2]，許多臨床常用中藥如：人參[3]、三七[4]、青葉膽、山楂、連翹、女貞子、青梅、木瓜等[5]都含有齊墩果酸。……