哇巴因對人膠質瘤U87-MG細胞增殖及HIF-1α表達的影響

楊小颯，劉冬瑩，李 杰，衣泰龍，涂 悅，程世翔

(1.武警后勤學院附屬醫(yī)院 腦科醫(yī)院，天津 300162；2.天津市神經(jīng)創(chuàng)傷修復重點實驗室，天津 300162；3.武警天津總隊第六支隊衛(wèi)生隊，天津 300410)

臨床醫(yī)學研究

哇巴因對人膠質瘤U87-MG細胞增殖及HIF-1α表達的影響

楊小颯1,2，劉冬瑩3，李 杰1，衣泰龍1，涂 悅1,2，程世翔1,2

(1.武警后勤學院附屬醫(yī)院 腦科醫(yī)院，天津 300162；2.天津市神經(jīng)創(chuàng)傷修復重點實驗室，天津 300162；3.武警天津總隊第六支隊衛(wèi)生隊，天津 300410)

目的 探索哇巴因(Ouabain)對人膠質瘤U87-MG細胞增殖和缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)表達的影響。方法 Ouabain(0.05、0.5、2.5、25 μmol/L)作用于U87-MG細胞24 h，MTT法檢測吸光度值和細胞活力，Western Blot檢測HIF-1α表達量。結果 不同濃度Ouabain干預24 h后U87-MG細胞吸光度值(OD490)與Control組相比，均明顯降低(P均<0.01)，細胞活力顯著下降(P<0.01)；與Control組比較，0.05 μmol/L Ouabain組HIF-1α蛋白表達量上升(1.27±0.05vs.1.00±0.05，P<0.05)，當Ouabain濃度升高至2.5、25 μmol/L，HIF-1α表達顯著降低(0.28±0.04，0.20±0.03vs.1.00±0.05，P均<0.01)。結論 較高濃度Ouabain可通過抑制HIF-1α表達，促進人膠質瘤U87-MG細胞凋亡。

哇巴因；人膠質瘤U87-MG細胞；缺氧誘導因子-1α；凋亡

神經(jīng)膠質瘤(Glioma)是目前最常見的原發(fā)性顱內腫瘤之一，其起源于神經(jīng)上皮，惡性程度較高，約占顱腦腫瘤的40%～50%[1]。神經(jīng)膠質細胞的過度分化和遷移是膠質瘤的病理基礎，目前臨床上主要采取手術治療聯(lián)合放化療，但由于膠質瘤的侵襲性使根治性腫瘤切除術無法實施，因而患者的生存中值較短，臨床預后較差[2]。為了改善膠質瘤的臨床現(xiàn)狀，新的治療方案亟待發(fā)展。

哇巴因(Ouabain)作為一種強心苷類藥物，由于能夠抑制Na+/K+-ATP酶活性產(chǎn)生正性肌力作用而被廣泛用于治療充血性心力衰竭和心率失常[3]。最近研究表明，Ouabain可通過提高胞質內鈣離子水平、抑制細胞周期等，參與調節(jié)MAPK、Ras、Akt/mTOR等信號轉導通路，誘導膠質瘤、腎上腺皮質腺瘤和肺癌等多種腫瘤細胞凋亡，提高腫瘤細胞的放化療敏感性[4]。……