從藥品說明書探析眼用制劑的合理用藥

王 麗，張 紅

（山西省眼科醫院，山西 太原 030002）

·管理科學·

從藥品說明書探析眼用制劑的合理用藥

王 麗，張 紅△

（山西省眼科醫院，山西 太原 030002）

目的 調查并分析醫院現有眼用制劑說明書內容，促進臨床合理用藥。方法 對醫院臨床98種眼用制劑說明書中的藥物性狀、適應證、貯藏、不良反應、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、使用期限等信息進行回顧性分析。結果 眼用制劑性狀以溶液為主（占73.47%），其適應證多集中于抗菌作用（占25.51%），12.25%的眼用制劑未注明不良反應，54.08%的說明書中缺少兒童用藥信息，53.06%的說明書缺少哺乳期婦女用藥信息，61.22%的說明書中未明確注明孕婦用藥項，67.35%的說明書中無老年人用藥信息，63.27%的眼用制劑未標注開封后的使用期限。結論 眼用制劑說明書中不良反應項、開封后的使用期限及特殊人群用藥信息亟待完善，使用過程中注意其性狀保持及貯藏條件，加強眼用制劑的合理用藥。

藥品說明書；眼用制劑；合理用藥

隨著社會經濟的發展和醫藥科技的進步，合理用藥越來越受到人們的關注。合理用藥應以藥品說明書為依據，加強臨床用藥的有效性和安全性，降低用藥風險，避免因藥物使用不當而引發醫療糾紛。藥品說明書是藥品生產企業提供的，經國家食品藥品監督管理部門批準，包含藥品安全性、有效性等重要科學數據、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品的技術性資料，是臨床醫師詳細認識藥品的首要途徑和指導患者合理用藥的重要資料，也是判斷用藥行為是否得當最具法律效力的依據[1-3]。眼用制劑是直接作用于眼部治療疾病的局部外用無菌制劑，本研究中以我院98種眼用制劑說明書為調查對象，通過分析用藥合理性、當前眼用制劑說明書的現狀及其中存在的問題，以促進眼用制劑在臨床的合理使用[4-5]。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院門、急診藥房，住院藥房及中藥房的所有眼用制劑說明書98份，對說明書中相關信息進行統計和分析。

1.2 分析方法

采用回顧性分析法，逐項分析98份眼用制劑說明書的中藥物性狀、適應證、貯藏、注意事項、不良反應、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、使用期限及超說明書用藥等方面的信息，從中發現說明書中目前存在的問題及需要完善的地方，并通過分析說明書中的內容指導臨床合理使用眼科制劑。

2 結果

2.1 適應證

結合藥理作用，按藥品說明書中所列適應證將我院現有的眼用制劑分為12種，詳見表1。鑒于一些滴眼液說明書中有多種適應證，根據其主要臨床應用對其進行了分類，涉及的滴眼液有牛磺酸滴眼液、眼氨肽滴眼液、氨碘肽滴眼液等。

表1 眼用制劑藥理作用分類

2.2 性狀

眼用制劑按照性狀分為液體制劑、半固體制劑和固體制劑，其中液體制劑有低分子溶液劑和高分子溶液劑，低分子溶液又包括滴眼液和洗眼液，高分子溶液劑為膠體溶液。詳見表2。

2.3 特殊人群用藥標注情況

對所有眼用制劑說明書中關于孕產婦、兒童及老年人的用藥標注情況進行了分類統計。說明書中如無該類人群的用藥信息，標記為“未注明”，說明書中該類信息如為“尚未進行該項試驗”“請咨詢醫師或藥師”等，統一標記為“尚不明確”。詳見表3。

表2 眼用制劑的性狀分類

表3 特殊人群使用標注情況構成比[例（%）]

2.4 貯藏條件

按照國藥準字將眼用制劑分為生物制劑和非生物制劑兩大類，其貯藏條件及相應制劑總數見表4。

表4 眼用制劑貯藏條件分類[種（%）]

2.5 開封后使用期限標注

眼用制劑的有多劑量包裝和單劑量包裝之分，說明書中開封后使用期限標注情況詳見表5。

表5 眼用制劑開封后有效期的標注情況[種（%）]

2.6 不良反應標注情況

將統計眼用制劑說明書中不良反應項標注情況中的“未見相關報告”“未見報道”“尚未發現明顯ADR”統一標記為“尚不明確”，有具體描述的統一標記為“已注明”，詳見表6。

表6 眼用制劑說明書中不良反應項的標注情況

3 討論

3.1 藥理作用

我院眼用制劑按照適應證及藥理作用主要分為12種（見表1），其中抗菌藥物數量排名第一（25.51%），其次為角膜相關治療藥物（13.27%），由于眼用制劑主要經角膜途徑或結膜-鞏膜途徑進入眼內，生物利用度低，因此大多數眼用制劑仍停留于眼表疾病的治療。眼底疾病治療藥物僅占2.04%，目前主要用于黃斑變性、玻璃體混濁等，因為更多的眼底疾病，如眼后段及視神經病變、葡萄膜炎等，尤其是全身病引起的眼底病變[6]，需要眼周及眼內注射給藥（如結膜下注射、球后注射、球筋膜下注射等）或全身給藥才有效。

3.2 性狀

性狀的保持是眼用制劑安全有效的前提，由表2可見，絕大多數的眼用制劑（約73.47%）為澄清溶液，屬均勻分散的熱力學穩定體系，在規定的貯藏條件和有效期內可保持性狀穩定。

混懸劑的眼用制劑占11.22%，僅次于溶液型，但用前一定要搖勻，以保證藥物濃度的均一，尤其是開封后使用過程中性狀的保持。但有些眼用制劑的性狀改變是可逆的，如某些眼用制劑雖為溶液，性質較穩定，但因溶解度隨溫度變化較大，溫度降低時溶液狀態可能改變，這時不要誤以為滴眼液已經變質，需溫熱溶解并搖勻，待其再次成溶液狀后使用，混合均一后方可保證給藥劑量的正確性，如環孢素滴眼液、阿昔洛韋滴眼液、硼酸洗眼液等。

11.22%的眼用制劑為混懸液，多見于激素類藥物，如可的松滴眼液、復方妥布霉素滴眼液、氯替潑諾滴眼液等。該類滴眼液特點為，藥物是以固體微粒的形式分散于液體介質中形成的多相分散體系，具有熱力學不穩定性，靜置后微細顆粒物沉淀，因此使用時注意振搖使沉淀物能重新均勻分散。

半固體制劑占眼用制劑的7.14%，因藥物溶液的不穩定性，眼用制劑需要成為藥物粉末、顆粒或藥片+專用溶劑的劑型，臨用現配，充分搖勻使其溶解，如利福平、障翳散、還原型谷胱甘肽滴眼液等，注意該過程中要保證無菌。

因此眼用制劑使用過程中要注意其性狀，便于判斷是否變質，如出現分層或團塊，且經振搖后不能混勻，或變色等情況，表明藥液已變質，應停用。如近視樂變質后溶液變為棕褐色，氯替潑諾混入金屬離子時顏色也會發生改變[7-10]。

3.3 特殊人群用藥情況

眼用制劑說明書中，“兒童用藥”項和“哺乳期婦女用藥”項分別有 54.08%和 53.06%未明確注明，61.22%的說明書中“孕婦用藥”項未明確注明，67.35%的說明書中未明確注明老年人用藥信息（見表3）。可見，大多數眼用制劑對孕產婦、兒童及老年人用藥的安全性和有效性尚不明確，均未標注或僅標注為“尚不明確”“權衡利弊”等模糊概念，孕產婦、兒童和老年人作為特殊人群，其臨床用藥是一個需要最大確定性的醫學領域，但相應資料卻是最少的。因此，該類人群的臨床用藥安全需要特別關注，眼用制劑說明書中特殊人群的用藥信息亟待完善[11-12]。

3.4 眼用制劑的貯藏條件

《中國藥典》關于藥物貯存條件的規定為避光、密閉、陰涼處、涼暗處、冷處和常溫。我院將藥品說明書中2～10℃和2～8℃均標記為“冷處”；將10～30℃，室溫(1～30℃，4～25℃)，常溫(≤25℃，2～25℃，4～30℃，8～27℃，15～25℃，≥10℃，8～30℃，15～27℃)均標記為“常溫”，其余均按藥品說明書原意歸類。結果，47.96%的眼用制劑的貯藏條件均含“避光”項，可見，避光為眼用制劑的基本貯存條件（見表4）。9.18%的眼用制劑需要冷藏保存，包括生物制劑和非生物制劑，如維生素A棕櫚酸酯眼用凝膠雖為非生物制劑，貯存條件開封前為2～8℃，開封后為常溫。眼用制劑正確的貯藏條件才能保證藥品的安全有效，甚至可減少藥品不良反應發生，如白內障患者常用的芐達賴氨酸滴眼液使用后會有眼睛針扎樣疼痛，如按藥品說明書要求在冰箱冷藏后點眼，疼痛會大大緩解。

3.5 開啟后的使用期限

眼用制劑反復開啟后，因和外界空氣接觸等原因，會直接影響其物理、化學及微生物學的穩定性，進而影響安全性及有效性。只有玻璃酸鈉滴眼液（海露）和單劑量包裝眼用制劑不存在該問題。玻璃酸鈉滴眼液（海露）雖為多劑量，但內置特殊流體泵及單向閥裝置，外界空氣無法進入瓶內，該藥雖不含防腐劑，但仍能保證其溶液穩定性。單劑量包裝滴眼液因其容量很小，僅為1次用量，不存在反復開啟，故單劑量包裝的眼用制劑使用安全性也相對較高，但目前僅有5.10%的眼用制劑為單劑量包裝（見表5）。多劑量包裝眼用制劑占94.90%，因使用過程中多次重復開啟使用[13-16]，故其開啟后的有效期標注十分重要。但統計發現，絕大多數多劑量包裝眼用制劑（61.22%）未標注開啟后的使用期限，為保證眼用制劑使用過程中的安全有效，結合每種藥液各自化學成分的穩定性及包裝容量，確定并在其藥品說明書中注明開封后的使用期限勢在必行。

3.6 眼用制劑的不良反應

雖然眼用制劑為眼科局部外用藥物，很少或極少量進入全身血液循環，但眼科臨床發現其仍可引起局部甚至全身不良反應，如加替沙星眼用凝膠可引起嗅覺的改變，因此需明確藥品不良反應癥狀，提前給予預防措施，以提高使用的安全性。但統計發現，12.25%的眼用制劑藥品說明書中未注明任何藥品不良反應信息，均標記為“尚不明確”“未發現ADR”等，導致用藥風險增加。有些藥品為新藥，屬于上市5年內監測期的藥品，雖然經過臨床試驗，但試用的年限和人數均有限，藥物的療效和安全性需要更長時間的觀察。老藥在上市應用多年后尚且可能監測到新的或嚴重的ADR，新藥的ADR更是無法預測，且因藥品說明書的滯后問題，從國家食品藥品監督管理總局發布信息到紙質版藥品說明書的更新需要一段時間，很多已經發現的ADR尚未及時載入藥品說明書中[8-10]。因此，說明書中ADR項亟待完善與實時更新，相關用藥風險性才能降到最低。

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Rational Use of Ophthalmic Preparations Explored from the Drug Instructions

Wang Li，Zhang Hong
（Shanxi Eye Hospital，Taiyuan，Shanxi，China 030002）

Objective To investigate the clinical rational use of ophthalmic preparations by analyzing the drug instructions in the hospital.M ethods A total of 98 instructions of ophthalmic preparations were retrospectively analyzed，including drug property，indication，storage，adverse reactions，medication for pregnant women and lactating women，medication for children，medication for the elderly and the expiry date.Results Ophthalmic preparations were predominantly in solution（73.47%）；its indications were concentrated in the antibacterial effect（25.51%）；12.25% of the ophthalmic preparations did not indicate adverse reactions，54.08% of the instructions lacked information on children′s medication，53.06% of them lacked information on lactating women′s medication，61.22% of them did not specify the use of pregnant women，67.35% of them lacked the information on elderly medication，and 63.27% of them did not mark the expiration date.Conclusion To strengthen the rational use of ophthalmic preparations，the information of ADR，the expiry date and the medication for the special population need to be completed and the property and the story condition of ophthalmic preparations should be kept unchanged for the ration use.

drug instruction；ophthalmic preparations；rational drug use

R954；R969.3；R988.1

A

1006-4931(2017)06-0058-04

2016-11-08；

2016-12-08)

10.3969／j.issn.1006-4931.2017.06.018

王麗，女，碩士研究生，主管藥師，研究方向為眼用制劑的合理使用，（電子信箱）wangli201304＠126.com。

△通訊作者：張紅，女，主任醫師，研究方向為眼用制劑的合理使用，（電話）0351-8286928（電子信箱）sxzhanghong＠126.com。