氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療中樞神經系統感染患者繼發癲癇的臨床效果分析

陳爍　陳敬

[摘要] 目的 分析氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療中樞神經系統感染患者繼發癲癇的臨床效果。 方法 選擇2013年2月～2016年9月就診于我院神經內科的中樞神經系統感染后繼發癲癇的患者86例。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各43例。對照組接受氟桂利嗪等抗菌藥物控制感染，治療8～10周。觀察組在此基礎上予癲癇病灶切除術、姑息手術和神經調控手術。比較兩組患者的臨床效果、不良反應情況以及預后的相關因素。 結果 觀察組總有效率明顯高于對照組[79.1%（34/43） vs 55.8%（24/43）]，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組[30.2%（13/43） vs 53.5%（23/43）]，差異有統計學意義（P<0.05）。根據治療效果，將患者分為有效組（58例）和無效組（28例）。有效組患者核磁共振成像、病理變化及乙型腦炎與無效組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療中樞神經系統感染后繼發癲癇患者的效果較好，不良反應少，其預后受核磁共振成像、病理變化及乙型腦炎因素影響。

[關鍵詞] 中樞神經系統；感染；繼發癲癇；氟桂利嗪；預后

[中圖分類號] R741；R742.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0096-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of flunarizine antimicrobial agents combined with surgery in the treatment of secondary epilepsy in patients with nervous system infection. Methods 86 central nervous system infection patients with secondary epilepsy admitted in the Department of Neurology from February 2013 to September 2016 were enrolled. According to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， with 43 cases in each group. The control group received antimicrobial agents such as flunarizine to control the infection for 8-10 weeks. The observation group was given epilepsy lesion resection， palliative surgery and nerve regulation surgery on the basis of the treatment in the control group. The clinical effect， adverse reactions， and prognostic factors between the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group（79.1%， 34/43） was significantly higher than that of the control group（55.8%， 24/43）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group（30.2%， 13/43） was significantly lower than that in the control group （53.5%， 23/43）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. According to the treatment effect， the patients were divided into effective group（58 cases） and invalid group（28 cases）. There were statistically significant differences in the magnetic resonance imaging， pathological changes and encephalitis B between the two groups（P<0.05）. Conclusion Flunarizine antibiotics combined with surgery has a good effect in the treatment of secondary epilepsy after central nervous system infection in patients， with fewer adverse reactions， and the prognosis is affected by nuclear magnetic resonance imaging， pathological changes and encephalitis factors.

[Key words] Central nervous system； Infection； Secondary epilepsy； Flunarizine； Prognosis

中樞神經系統感染性疾病多由病原微生物所致的神經內科常見病，中樞神經系統對病原體的侵犯有著極強的抵抗力，但其一旦感染疾病，就具有較高的致殘率及致死率[1]。中樞神經系統感染性疾病主要包括病毒性腦膜炎、乙型腦炎、化膿性腦膜炎及結核性腦膜炎等[2]。其中癲癇是中樞神經系統感染疾病易出現的一種常見且復雜的并發癥。80.5%以上中樞神經系統感染性疾病繼發癲癇將容易發展成藥物難治性癲癇[3，4]。難治性癲癇是一種嚴重的神經科危急病癥，臨床對其診治尚無統一的指標。目前，癲癇外科治療中樞神經系統感染性繼發難治性癲癇是行之有效的治療方法[5]。但是影響癲癇的病因較多且復雜，通常受年齡、性別或遺傳等因素的影響[6]，其治療和預后情況存在很多問題。因此本研究分析中樞神經系統感染患者繼發癲癇的臨床特點及預后，為中樞神經系統感染患者繼發癲癇的治療提供臨床依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013年2月～2016年9月就診于我院神經內科的中樞神經系統感染后繼發癲癇的患者86例。納入標準：自愿接受調查，均符合中樞神經系統感染后繼發的癲癇，至少兩次癲癇臨床發作。排除標準：其他精神障礙，如恐怖癥、抑郁癥，或驚恐發作；非癲癇抽搐發作；頭部外傷感染及高熱驚厥史；不配合調查者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男31例，女12例；年齡4.2～17.6歲，平均（12.3±4.1）歲；體質量16.3～48.2 kg，平均（31.4±5.1）kg；病程1.2～5.4年，平均（2.9±0.6）年；癲癇時間0.9～3.8年，平均（1.8±0.6）年；感染疾病：病毒性腦膜炎13例，乙型腦炎15例，化膿性腦膜炎11例，結核性腦膜炎4例。對照組男32例，女11例；年齡5.0～18.0歲，平均（13.5±4.7）歲；體質量17.3～51.1 kg，平均（34.1±6.1）kg；病程1.8～5.6年，平均（3.2±0.8）年；癲癇時間1.1～4.1年，平均（2.1±0.8）年；感染疾病：病毒性腦膜炎14例，乙型腦炎12例，化膿性腦膜炎12例，結核性腦膜炎5例。兩組患者性別、年齡、體質量、病程、癲癇時間及感染疾病類型比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均接受頭顱CT、核磁共振成像檢查并觀察其病理變化，并應用氟桂利嗪抗菌藥物控制感染，按照說明書服用藥物，治療8～10周。觀察組在此基礎上予癲癇病灶切除術、姑息手術和神經調控手術。其中癲癇病灶切除術是指在腦皮質癲癇病灶處、顳前葉、內側結構進行切除術等；姑息手術是指在一些致癲癇區或其傳播通路進行損毀手術，或在胼胝體進行切開術或在軟腦膜處進行橫纖維切斷術等；神經調控手術是指在海馬區或丘腦前部進行電刺激等。

1.3觀察指標

比較兩組患者總有效率和不良反應發生情況。分析兩組患者預后的相關因素情況，如核磁共振成像包括無明顯病灶、腦軟化灶、海馬硬化、大腦皮層萎縮和顱內占位性病變比例，病理變化包括無病理變化、局灶性皮質發育不良、瘢痕腦回改變和腫瘤比例，疾病類型包括病毒性腦膜炎、乙型腦炎、化膿性腦膜炎和結核性腦膜炎比例情況。

1.4療效評價標準

根據臨床效果，參考《難治性癲癇臨床診治指南》[7]中的ENGEL分級標準進行評定。術后癲癇發作完全消失或僅有先兆的癥狀定為Ⅰ級，為治愈；發作次數小于或等于3次/年定為Ⅱ級，為顯效；發作明顯改善，癥狀減少大于或等于90.0%定為Ⅲ級，為有效；發作無明顯改善，癥狀減少小于90.0%定為Ⅳ級，為無效。總有效=Ⅰ級+Ⅱ級+Ⅲ級。

1.5統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者不良反應發生情況比較

治療后，對照組主要表現為四肢無力7例、頭痛頭暈12例、嗜睡15例、體質量增加8例等，總計23例出現不良反應，其發生率為53.5%；觀察組主要表現為水腫6例、發熱5例、感染2例及腦脊液側漏5例等，總計13例出現不良反應，其發生率為30.2%。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.778，P=0.029）。

2.3 兩組患者預后相關因素比較

根據治療效果將患者分為有效組（58例）和無效組（28例）。對兩組預后的相關因素進行分析。兩組患者核磁共振成像、病理變化及乙型腦炎因素比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

中樞神經系統感染疾病如腦膜炎、腦炎等主要是由病毒、細菌和真菌等多種病原菌所致，主要是通過直接、逆行、血流等方式感染[8，9]。癲癇是中樞神經系統感染最難治療的并發癥，同時可繼發難治性癲癇[10]。在各種腦炎或腦膜炎中，皮質靜脈或動脈的血栓形成、腦水腫、病原菌的代謝及其毒素的累積，均能通過有關機制影響神經細胞膜的穩定性，或者感染痊愈形成的瘢痕均能造成癲癇，其具有較高的致殘和致死率[11，12]。患者癲癇發作時，經常會雙眼瞪大，并向一方凝視，瞳孔對光反應遲鈍，呼之無反應，四肢呈強直狀態等，發作持續時間因個體而異，嚴重危及患者的身心健康[13-15]，因此需要尋求行之有效的治療方法治療中樞神經系統感染繼發的癲癇。

中樞神經系統感染繼發癲癇的治療難點在于細菌或病毒在急性期釋放毒素引起大腦的直接損傷，且常伴有高熱、昏迷等缺氧缺血繼發性損傷，且還受到腦組織在修復期對功能和結構的重排作用，均造成了癲癇病灶的彌漫性和不確定性，增加治療的難度。目前治療中樞神經系統感染繼發癲癇的方法有藥物治療和手術治療[5，8]。有研究報道，難治性癲癇患者應用抗癲癇類藥物治療時，約有30%患者的臨床療效不明顯，疾病難于控制[6]。本研究結果顯示，單純應用氟桂利嗪抗菌藥物治療中樞神經系統感染繼發癲癇患者約有44.2%無效，略高于上述研究，而氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療中樞神經系統感染繼發癲癇患者的有效率為79.1%，說明氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療的有效率明顯高于單純氟桂利嗪抗菌藥物治療。本研究還表明，對照組不良反應癥狀主要表現為四肢無力、頭痛頭暈、嗜睡、體質量增加等，其發生率為53.5%；觀察組不良反應癥狀主要表現為水腫、發熱、感染及腦脊液側漏等，總計13例出現不良反應癥狀，其發生率為30.2%。兩組不良反應的表現癥狀不同，但是觀察組不良反應的發生率明顯低于對照組，說明單純采用藥物控制，達不到理想的效果，且并發癥較多，降低患者的生活質量。可能是因為患者存在多病灶致癇，藥物無法達到多個病灶部位，并且不能選擇性地作用于病灶部位，達不到治療效果。通過頭顱CT、核磁共振成像等手段檢查，可以明確患者病灶部位，掌握患者的手術適應證，對患者實行對癥的手術治療。如腦炎后繼發顳葉癲癇患者，明確診斷病灶，對癥排除多病灶，行顳葉病灶切除術；又如有病灶累及重要皮層功能區，為保證患者術后生存質量采用姑息性的處理、不全切等，均能夠提高患者治療有效率，減少不良反應。從患者的基本臨床資料分析，具有腦軟化灶、海馬硬化、大腦皮層萎縮、顱內占位性病變等病灶患者的有效率明顯低于無明顯病灶的患者，差異有統計學意義（P<0.05）。具有局灶性皮質發育不良、瘢痕腦回改變、腫瘤等病理變化患者的有效率明顯低于無病理變化的患者，差異有統計學意義（P<0.05），說明腦軟化灶、海馬硬化、大腦皮層萎縮、顱內占位性病變病灶類型和局灶性皮質發育不良、瘢痕腦回改變、腫瘤等病理變化類型均影響中樞神經系統感染繼發癲癇的治療，使患者更難治愈。可能主要是因為大腦皮層萎縮和海馬硬化等易造成中樞神經感染后出現嚴重的缺血、缺氧等，造成大腦皮質組織代謝減低，反應性地出現組織的異常，造成大腦皮質和大腦皮下組織的結構錯亂等，更不利于患者的預后，影響患者的治療效果。而乙型腦炎患者治療有效率明顯高于無效率比例，差異有統計學意義（P<0.05），說明氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療更有利于乙型腦炎患者中樞神經系統感染繼發癲癇疾病的康復。乙型腦膜炎的病變特點主要為腦水腫明顯、腦回寬、腦溝變窄等，均可刺激和誘發患者發生繼發癲癇，其作用機制目前尚不清楚，但患者可被觀察到病灶部位，通過氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療，有效治愈這類患者。

綜上所述，單純氟桂利嗪抗菌藥物治療中樞神經系統感染繼發癲癇效果不明顯，氟桂利嗪抗菌藥物聯合手術治療能夠有效治療該病，不良發生率較少，病灶、病理變化和乙型腦炎等因素影響患者的預后。

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（收稿日期：2017-01-17）