西替利嗪片聯合氮卓斯汀鼻噴劑治療過敏性鼻炎的療效分析

許航宇+舒海榮+宋建新

[摘要] 目的 探討西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯合應用于過敏性鼻炎中的治療效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的過敏性鼻炎患者70例，分為研究組35例和對照組35例，對照組采用常規治療，研究組予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯合治療，對比分析兩組的臨床治療總有效率、滿意度、不良反應及患者出現噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況。結果 研究組患者的臨床治療總有效率、滿意度、不良反應發生率及患者出現噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況均優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯合治療過敏性鼻炎能顯著提高臨床治療效果及治療滿意度，有效減少不良反應發生率，有利于疾病盡早恢復，且提高患者的生活質量，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 西替利嗪片；聯合；氮卓斯汀鼻噴劑；過敏性鼻炎

[中圖分類號] R765.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）07-0095-04

[Abstract] Objective To study and analyze the curative effect of cetirizine tablets and azelastine nasal spray in the treatment of allergic rhinitis. Methods 70 patients with allergic rhinitis from March 2014 to March 2016 in our hospital were selected and divided into the study group 35 cases and the control group 35 cases. Among them， the control group was given conventional drug therapy，the study group was treated with cetirizine tablets combined with azelastine nasal spray. The overall efficiency of clinical treatment， satisfaction degree of clinical treatment， the incidence rate of adverse reactions after treatment and the incidences of sneezing， nasal itching and unny nose were compared and analyzed between two groups. Results The overall effective rate of clinical treatment， satisfaction degree of clinical treatment， the incidence rates of adverse reactions after treatment and the incidence of sneezing， nasal itching and runny nose were better than those in the control group，there were significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion The combined treatment of cetirizine tablets and azelastine nasal spray in the patients with allergic rhinitis can significantly improve the clinical therapeutic effect and improve the clinical treatment satisfaction， and effectively reduce the incidence rate of adverse reactions， which helps patients to recover soon， improve the quality of life， and is worthy of wide popularization and application clinically.

[Key words] Cetirizine tablets； Combined； Azelastine nasal spray； Allergic rhinitis

過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）是由IgE介導的鼻黏膜I型變態反應，AR在世界范圍內的發病率高達10%～25%，有超過5億人患有AR[1]，近年來在國內外的發病率呈明顯逐年上升趨勢。AR是遺傳與環境因素共同作用的疾病，主要觀點認為AR是一種IgE介導的特異性I型超敏反應，是機體Th1和Th2免疫反應失衡而表現在鼻腔黏膜上的I型變態反應，患者鼻黏膜的反應性增高，表現在臨床上為經常出現鼻癢、打噴嚏或鼻塞等癥狀[2]。這種變態反應是由于患者鼻部出現相對較多的炎性細胞導致的，近年來，我國AR發病率逐年增長，由于AR的臨床病理過程相對比較長，且該病具有反復發作的特點，故嚴重影響患者的日常生活質量[3]。有研究顯示，西替利嗪片和氮卓斯汀鼻噴劑聯合使用對治療AR有良好效果。在有效改善患者生活質量同時，顯著提高患者治療滿意度。所以，本文將對西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯合應用于AR患者的療效進行研究、分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院于2014年3月～2016年3月收治的AR患者70例，分為研究組35例和對照組35例，其中，對照組行常規治療，研究組予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯合治療。其中，研究組男19例，女16例，最大年齡73歲，最小年齡18歲，平均年齡41歲。對照組男17例，女18例，最大年齡70歲，最小年齡19歲，平均年齡40歲，兩組患者的基礎資料比較，差異無統計學意義。本研究履行赫爾辛基宣言相一致原則并獲得臺州市中心醫院倫理委員會認可，患者均已經獲知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯合治療，對照組使用氮卓斯汀鼻噴劑治療，用藥方法是患者每天早晚各1次進行鼻孔噴治，對照組堅持治療2個月；研究組患者服用西替利嗪片（西替利嗪片，商品名：昔利；生產廠家：揚子江制藥；規格：10 mg/片×12片；國藥準字H19980059），用藥方法：患者每天晚上臨睡前服用，每次1片，每天1次，同時結合氮卓斯汀鼻噴劑（愛賽平，生產廠家：MEDAPharmaGmbH&Co.KG；規格：10 mL；批準文號：H20100536）治療，用藥方法：患者每天早晚各1次進行鼻孔噴治，研究組堅持治療2個月[4]。所有參與本研究的患者治療期間均未使用任何影響治療效果的其他過敏性治療藥物[5]。

1.3療效評價

根據鼻癥狀總分表（total nasal symptom scores，TNSS）評價治療效果[6]（表1）。TNSS是由評價者于評價時點進行記錄，用來評價鼻塞、流鼻涕、鼻癢、噴嚏等癥狀的嚴重程度；每個癥狀按輕重程度分為3個等級：0表示無癥狀，3表示最嚴重。療效指數=（治療前TNSS-治療后TNSS）/治療前TNSS ×100%。顯效：療效指數>75%；有效：療效指數50%～74%；一般：療效指數：25%～49%；無效：療效指數< 24%。并比較兩組的臨床治療效果：包括：無效、一般、有效、顯效。臨床治療的滿意度，包括不滿意、滿意、十分滿意；分別觀察治療組和對照組患者治療后不良反應的發生率及患者出現打噴嚏、鼻癢、流涕等情況[7]。

1.4 統計學分析

使用SPSS22.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床治療效果比較

研究組無效1例，一般2例，有效10例，顯效22例，總有效率為91.4%；對照組無效9例，一般1例，有效12例，顯效13例，總有效率為74.2%。研究組臨床的治療總有效率顯著高于對照組，兩組臨床治療療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。如表2所示。

2.2 兩組治療滿意度比較

研究組不滿意2例、滿意12例、十分滿意21例，滿意度為94.3%。對照組不滿意10例、滿意14例、十分滿意11例，滿意度為71.4%，研究組患者的治療滿意度明顯優于對照組，兩組臨床治療滿意度比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療后不良反應情況比較

研究組患者治療后發生不良反應2例，發生率為5.7%；對照組患者治療后發生不良反應8例，發生率為22.9%；研究組的不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組出現噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況比較

研究組患者用藥后出現噴嚏現象3例，鼻癢2例，流鼻涕1例，對照組患者用藥后出現噴嚏現象7例，鼻癢6例，流鼻涕5例，研究組患者用藥后出現噴嚏、鼻癢、流鼻涕例數明顯少于對照組，與對照組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

當變應原對AR刺激后，患者產生特異性過敏反應，變應原刺激機體產生的特異性IgE 抗體與患者的鼻黏膜結合，致使鼻黏膜表面上相應的肥大細胞及嗜堿性粒細胞等發生變化，導致鼻黏膜處于極易致敏的狀態，當變應原進一步對患者的鼻腔進行刺激時，患者的鼻黏膜表面上相應的肥大細胞及嗜堿性粒細胞產生特異性的IgE抗體，致使鼻黏膜細胞膜發生變態反應，炎性細胞增加，從而引起AR[8]。鼻用糖皮質激素已經列為治療中-重度AR的首選藥物，即使長期使用，其安全性及有效性已經得到廣泛的實驗室和臨床論證。但近期有研究表明，長期使用吸入糖皮質激素對兒童身高存在一定程度的影響，故許多患者及家屬對此仍存在較大疑慮，導致此類藥物使用的依從性下降，治療效果有限。

氮卓斯汀作為一種高效的組胺H1受體拮抗劑，沒有糖皮質激素所具有的一系列副作用，作為鼻噴劑，此種制劑類型更具有全身吸收量少、副反應少的優點，尤其適合在兒童及青少年中使用[9]。臨床上普遍利用氮卓斯汀鼻噴劑對AR患者進行治療，氮卓斯汀鼻噴劑是一種能有效抑制組胺分泌的長效抗過敏藥物，其能有效地穩定患者鼻黏膜上的肥大細胞及嗜堿性粒細胞，且還能有效地起到抗炎的作用，其藥理作用是特異性結合H1受體，使得局部的高濃度組胺難以替代，且可以明顯抑制肥大細胞釋放炎性介質，如組胺、白三烯等，同時可抑制乙酞膽堿在迷走神經的釋放，在抑制氣道炎性細胞數目的同時降低釋放活性，減輕氣道高反應性，大大減少變應原吸入后誘發的嗜酸性粒細胞數目，亦同時有抑制巨噬細胞合成ICAM-1和TNF-α的能力[10-12]。在多項臨床研究中己經證明了其對AR具有起效時間短、維持時間長、全身副反應少、治療效果良好的特點[13]。西替利嗪是臨床上廣泛使用的新型抗過敏藥物，能有效地抑制組胺分泌，且是一種活性的代謝產物，藥物使用時不需要進行首次肝臟代謝，故藥物具有相對較高的治療安全性[14]。西替利嗪不但在變態反應早期阻斷H1受體，同時還對鼻黏膜局部嗜酸細胞和中性粒細胞的聚集具有抑制作用，能促進外周血單核細胞產生IFN-γ，降低IL-10的釋放，從而調節變應性鼻炎患者Th1/Th2的失衡[15]。根據美國耳鼻喉-頭頸外科學會于2014年出臺的《變應性鼻炎臨床指南》明確將西替利嗪作為強烈推薦的口服抗組胺藥[16]，臨床上兩種藥物均具有療效好、安全性高等優點，西替利嗪等抗組胺藥雖能迅速控制癥狀，但停藥后易復發，單獨使用時，部分中-重度AR患者的癥狀改善不夠理想。為此，本研究觀察了氮卓斯汀鼻噴劑聯用西替利嗪治療，發現聯合用藥是治療AR的優選策略，與近期發表的治療AR的研究有相同結論。彭國柱[17]研究發現，卡介菌多糖核酸聯合西替利嗪滴劑治療慢性蕁麻疹具有復發率低的優點。謝東海等[18]研究表明，氮卓斯汀聯合孟魯司特治療中重度變應性鼻炎具有協同作用，比單獨使用臨床效果更好。本研究表明，研究組治療的總有效率為91.4%，對照組治療的總有效率為74.2%，研究組的滿意度為94.3%，對照組患者滿意度為71.4%，研究組的不良反應發生率為5.7%，對照組的不良反應發生率為22.9%，研究組患者用藥后出現噴嚏、鼻癢、流鼻涕例數明顯少于對照組，與林利虹等[19]的研究結果具有相同的結論。

越來越多的研究提示，調節Th1和Th2免疫反應的平衡對AR具有防治作用，在AR的致病過程中，過敏原由抗原提呈細胞識別、呈遞，引起效應細胞分泌細胞因子從而導致過敏。研究表明，調節性T細胞（Treg細胞）在AR的發生及激素抵抗中起到關鍵作用，Treg細胞在細胞因子的作用下可以向Th1及Th2分化，AR患者血清中IgE水平較正常人高，人體內多種細胞因子可以調節IgE的合成，如IL-4通過多種細胞因子參與對IgE的誘導，其中IFN-γ可以抑制IL-4誘導IgE合成，誘導Treg細胞向Thl細胞分化，抑制向Th2細胞分化。機體IL-4和IFN-γ二者的失衡使機體的免疫反應出現紊亂，從而導致出現過敏反應。朱璐卡等[20]研究表明，在小兒AR的治療中，西替利嗪和孟魯司特聯合應用可以扭轉治療前患者血清中IFN-γ明顯降低、IL-4明顯增高的情況，使AR的癥狀得以控制，表明其作用機制可能與糾正紊亂的IFN-γ與IL-4有關。

特異性免疫治療被認為是通過免疫調節機制來改變變應性疾病自然進程的對因治療方法，其中，舌下特異性免疫治療具有良好的安全性。劉季萍等[21]研究顯示，粉塵瞞滴劑治療不同年齡變應性鼻炎取得了良好的效果，不失為過敏性鼻炎對因治療的新途徑。

本研究表明，AR患者使用西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯合治療能顯著提高臨床治療滿意度，減少不良反應發生率、提高治療依從性，臨床上值得大力推廣和廣泛應用。但上述藥物如何通過影響Th1/Th2 細胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-4、 IL-5、IL-13、 IL-17）仍不明了，在本研究基礎上可以通過進一步檢測Th1與Th2型細胞因子治療前后的差別，以分析其在過敏激發的不同時期的差異、明確關聯性，探討上述藥物在AR中的影響因素，以期為AR的干預和治療提出新思路。

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（收稿日期：2016-11-03）