鄭 碩 張允嶺 孫靜宜 盛 雪 張志辰 鄭 宏
(1 北京中醫藥大學東方醫院,北京,100078; 2 北京市豐臺區王佐社區衛生服務中心,北京,100074)
頸動脈粥樣硬化與缺血性卒中的關系及中醫證候要素演變分析
鄭 碩1張允嶺1孫靜宜1盛 雪2張志辰1鄭 宏1
(1 北京中醫藥大學東方醫院,北京,100078; 2 北京市豐臺區王佐社區衛生服務中心,北京,100074)
目的:探析頸動脈粥樣硬化斑塊或狹窄與腦卒中的關系及中醫證候要素分布和變化,為腦卒中防治提供依據。方法:2012年對北京市豐臺區王佐鎮腦卒中高危人群進行調查,2015年對相同人群進行第二次調查,共收集有效資料542例,按有無缺血性卒中分為2組,比較頸動脈硬化斑塊有無、特征、部位、中醫證候要素差異,分析3年隨訪中新增卒中患者的頸動脈病變、危險因素及中醫證候要素變化。結果:頸動脈斑塊組既往腦卒中患者比例高于無斑塊組,以頸動脈竇部為斑塊好發部位、低回聲或混合回聲斑塊為多,2組患者單一中醫證候要素無顯著差異,氣虛+痰、痰+火在2組中分布差異有統計學意義;雙側頸動脈狹窄較單側狹窄及無狹窄組既往卒中患者比例高;3年中新發卒中10例,中醫證候要素均發生變化且多與火證相關。結論:頸動脈斑塊及雙側狹窄與腦卒中發生相關,證候要素以氣虛+痰、痰+火為其特征;在腦卒中病情變化中火、血瘀、痰等證候要素發生變化。
頸動脈硬化斑塊;頸動脈狹窄;腦卒中;中醫證候要素
我國居民第3次死因抽樣調查結果顯示,腦血管病已成為我國國民死亡原因第一位,由于其具有高發病率、高致殘率、高死亡率、高復發率和諸多并發癥而給個人、家庭、社會造成沉重負擔。顱內外動脈粥樣硬化是腦卒中發生的重要原因,頸動脈是動脈粥樣硬化早期好發部位、是反映全身動脈粥樣硬化情況的窗口,對腦卒中的篩查與早期防治具有重要意義。本研究對542例腦卒中高危人群進行頸動脈篩查、腦卒中危險因素及中醫癥狀特點調查,探析頸動脈粥樣硬化部位、性質、程度與腦卒中的關系及其中醫證候要素分布特點,并進行3年隨訪,觀察隨訪期間新出現的腦血管事件及其中醫證候變化。以期初步闡述頸動脈粥樣硬化與腦卒中發生的關系,以及中醫證候要素在疾病不同節段的演變過程,為臨床篩查及早期防治提供指導。
1.1 一般資料 所有病例來源于2012年5月在北京市豐臺區王佐衛生服務中心篩查的腦卒中高危人群,并于2015年5月對相同人群進行隨訪觀察。共納入研究病例542例,根據頸動脈超聲結果分為頸動脈粥樣硬化斑塊(含狹窄)組307例和非頸動脈粥樣硬化斑塊組235例。
1.2 納入標準 篩查對象為40歲以上北京市常駐人口;能配合完成各種檢查及調查者。
1.3 排除標準 未能完成第3年隨訪觀察者;有嚴重心、腦、肝、腎疾病或精神障礙不能配合調查者。
1.4 診斷標準 1)高血壓診斷參照“中國高血壓防治指南2010”[1],血壓≥140/90 mmHg或正在服用降壓藥;2)糖尿病診斷參照“中國2型糖尿病防治指南”(2010版)[2];3)血脂異常診斷參照“中國成人血脂異常防治指南”(2007版)[3];4)缺乏體育鍛煉標準:體育鍛煉的標準是每周鍛煉≥3次、每次鍛煉≥30 min、持續時間超過1年,從事中重度體力勞動者視為經常有體育鍛煉;4)明顯超重或肥胖(BMI≥26 kg/m2)。
1.5 研究方法
1.5.1 病史調查及中醫癥狀觀察 1)制定統一的腦卒中高危人群篩查防治臨床觀察表及工作手冊,對參與人員進行統一培訓,保證研究工作的可靠性、一致性。2)由專業中醫師對人組患者進行中醫癥狀觀察。
1.5.2 頸動脈檢查方法 所有研究病例均由北京中醫藥大學東方醫院功能檢查科專業超聲醫師統一培訓后進行,頸動脈內膜-中層厚度(IMT)≥1.0 mm為增厚,IMT≥1.3 mm為斑塊形成,IMT≥1.5 mm為頸動脈狹窄。測量指標包括[4]:斑塊部位:分為頸總動脈、頸動脈竇部、頸內動脈,斑塊表面:粗糙、光滑;斑塊回聲:強回聲、等回聲、低回聲、混合回聲;是否為潰瘍斑;頸動脈狹窄部位:分為頸總動脈、頸動脈竇部、頸內動脈),狹窄程度:狹窄度=(1-頸內動脈最窄處血流寬度/狹窄病變遠端正常頸內動脈內徑)×100%,分為輕度狹窄(動脈內徑縮小<50%)、中度狹窄(動脈內徑縮小50%~69%)、重度狹窄(動脈內徑縮小70%~99%)、完全閉塞。

2.1 一般資料分析 共納入符合條件者542例,其中男224例,女308例,最小年齡40歲,最大年齡85歲,平均年齡(55.76±7.764)歲。有頸動脈硬化斑塊(或狹窄)組共307例(占56.64%),其中男151例,女156例,平均年齡(58.34±7.821)歲;無頸動脈硬化斑塊組共235例(占43.36%),其中男83例,女152例,平均年齡(52.36±6.281)歲。2組病例性別(χ2=10.432,P=0.001)、年齡(t=9.810,P=0.000)差異有統計學意義。
2.2 頸動脈硬化斑塊與缺血性卒中的相關性分析 在篩查人群中有缺血性卒中病史者共57例,其中44例有頸動脈斑塊,13例無斑塊,二者相比有統計學差異(χ2=10.954,P=0.001);有頸動脈斑塊組男28例、女16例,平均年齡(58.55±7.51)歲;無頸動脈斑塊組男5例、女8例,平均年齡(50.62±3.754)歲;2組患者性別差異無統計學意義(χ2=2.609,P=0.106),有斑塊組平均年齡高于無斑塊組(t=3.658,P=0.001)。有TIA史者55例,其中有頸動脈斑塊者28例,無斑塊者27例,二者相比差異無統計學意義(χ2=0.189,P=0.365)。對篩查人群頸動脈斑塊發生部位及其與缺血性卒中病史的關系進行分析,斑塊發生率在左右兩側差異無統計學意義(頸總動脈、頸動脈竇部、頸內動脈3個部位分別為χ2=3.443、1.604、1.106,P=0.064、0.205、0.293);斑塊在頸總、竇部、頸內3個部位的發生率差異有統計學意義(左側χ2=5.368,P=0.000;右側χ2=5.770,P=0.000),其中頸動脈竇部的斑塊發生率顯著高于頸總動脈及頸內動脈部位(P=0.000),頸總動脈斑塊發生率顯著高于頸內動脈(P=0.000)。各部位有斑塊者缺血性卒中的患病率差異(左側χ2=1.112,P=0.574;右側χ2=0.378,P=0.828);在所篩查患者群體中有缺血性卒中者斑塊在頸動脈竇部最為多見、與其他二部位有差異(左側χ2=14.820,P=0.001;右側χ2=12.804,P=0.002),頸總動脈與頸內動脈斑處無顯著差異(左側χ2=0.742,P=0.389;右側χ2=0.904,P=0.342)。按斑塊表面光滑或粗糙進行分類,頸總動脈、頸動脈竇部、頸內動脈各部位表面粗糙斑塊的分布差異無統計學意義(左側χ2=0.604,P=0.707;右側χ2=2.998,P=0.224),左右兩側表面粗糙斑塊的分布差異無統計學意義(頸總動脈處χ2=0.233,P=0.630;頸動脈竇部處χ2=0.071,P=0.789;頸內動脈處χ2=1.296,P=0.255)。雙側各部位斑塊表面粗糙者患缺血性卒中的比例與表面光滑者差異無統計學意義。按斑塊表面光滑或粗糙進行分類,頸總動脈、頸動脈竇部、頸內動脈各部位表面粗糙斑塊的分布差異無統計學意義(左側χ2=0.604,P=0.707;右側χ2=2.998,P=0.224),左右兩側表面粗糙斑塊的分布差異無統計學意義(頸總動脈處χ2=0.233,P=0.630;頸動脈竇部處χ2=0.071,P=0.789;頸內動脈處χ2=1.296,P=0.255)。雙側各部位斑塊表面粗糙者患缺血性卒中的比例與表面光滑者差異無統計學意義。低/混合回聲斑塊在頸總動脈、頸動脈竇部、頸內動脈各部位的分布有統計學差異(χ2=7.469,P=0.024),兩兩比較得出在頸動脈竇部的分布明顯高于頸總動脈(χ2=6.535,P=0.011)、頸總動脈處明顯高于頸內動脈(χ2=4.870,P=0.027)。低/混合回聲斑塊在左右兩側的分布無差異(頸總χ2=0.004,P=0.952;竇部χ2=0.606,P=0.436;頸內χ2=2.529,P=0.112)。在本組篩查人群中,右側頸動脈竇部有低/混合回聲斑塊者患缺血性卒中比例高于強/等回聲斑塊者,左側各部位及右側其余部位不同回聲斑塊者患缺血性卒中比例未發現顯著差異。542例病例中共檢出潰瘍斑3例:1例位于左側頸動脈竇部、1例位于左側頸內動脈、1例位于右側頸動脈竇部,均無缺血性卒中病史,在3年后的隨訪中也均未發生腦卒中。
2.3 缺血性卒中伴/不伴頸動脈硬化斑塊的中醫證候要素比較 對542例調查者四診信息進行統計,選取出現頻率大于10%的中醫癥狀共34個進行因子分析。經檢驗KMO為0.824,Bartlett球形檢驗近似χ2為2703.422,P=0.000,適合因子分析。以主成分分析法提取出11個公因子,累積方差貢獻率53.158%,經矩陣旋轉,根據每個公因子所包含癥狀,參考中醫診斷學、中醫內科學相關內容,對各公因子所代表的證候要素及病位進行判斷,總結歸納出組證候要素。缺血性卒中伴/不伴頸動脈斑塊患者均以氣虛、痰+火、血瘀證候要素最多,痰濕+氣虛、陰虛+痰次之,2組間未見顯著差異。將各組證候要素與缺血性卒中史進行相關分析,氣虛與卒中呈弱相關,其余證候要素與卒中的發生未見顯著相關。將包含同類的證素進行兩兩合并后,發現氣虛+痰、痰+火2組證候要素在有/無頸動脈斑塊的缺血性卒中患者中分布差異有統計學意義。

表1 頸動脈硬化斑塊部位與缺血性卒中的關系(n)

表2 頸動脈斑塊表面性質與缺血性卒中的關系(n)

表3 頸動脈斑塊回聲性質與缺血性卒中的關系(n)

表4 缺血性卒中伴/不伴頸動脈硬化斑塊的中醫證候要素(n)

表5 中醫證候要素與缺血性卒中的相關性分析
2.4 頸動脈狹窄與缺血性卒中的關系及中醫證候要素特點 所篩查542例中有66例頸動脈狹窄患者(均存在粥樣硬化斑塊)。其中單側頸動脈狹窄35例、雙側頸動脈狹窄31例。輕度狹窄55例(95處)、中度狹窄10例(11處)、重度狹窄1例(1處),狹窄部位在雙側頸動脈竇部最為多見。66例患者中有既往有缺血性卒中病史8例,與無頸動脈狹窄者差異無統計學意義(χ2=0.523,P=0.470)。對頸動脈狹窄與缺血性卒中病史進行相關性分析,其Spearman相關系數為0.019,P=0.651,二者無明顯相關性。8例患者中單側頸動脈狹窄1例、雙側狹窄7例,其中均有雙側頸動脈竇部狹窄6例(12處)、有頸總動脈狹窄4例(5處)。經檢驗缺血性卒中者雙側頸動脈狹窄與單側狹窄差異有統計學意義(χ2=4.295,P=0.038),雙側頸動脈狹窄較非雙側狹窄者缺血性卒中患病率高(χ2=5.085,P=0.024)。均有多發頸動脈斑塊8例,以雙側頸動脈竇部最多(8例均有竇部斑塊、其中7例為雙側)、其次為頸總動脈(4例、其中雙側2例)。斑塊回聲以混合回聲及低回聲為多,有低回聲或混合回聲斑塊7例。頸動脈狹窄合并缺血性卒中的患者證候要素以氣虛、血瘀、痰、火為主。
2.5 隨訪期間新發缺血性腦卒中的頸動脈病變、危險因素及中醫證候要素演變 在2015年對篩查人群再次進行隨訪調查,觀察項目同2012年。在3年間新出現缺血性卒中患者10例,其中男7例,女3例,平均年齡55.9歲,無因腦卒中死亡病例。該10例患者中有2例在2012年初篩時有雙側頸動脈狹窄伴低或混合回聲斑塊(雙側頸內狹窄1例、雙側竇部狹窄1例),其中既往有缺血性卒中病史1例。在初篩時有頸動脈斑塊6例(含有狹窄的2例),斑塊位置共計頸總動脈2處、竇部7處、頸內動脈3處,以頸動脈竇部為好發部位,以混合回聲斑塊最多(8處)、其次為低回聲斑塊(3處)。初篩時及復篩時均未檢出頸動脈硬化斑塊或狹窄者4例。除1例既往有卒中史患者外,其余9例在初篩時均有3項以上腦卒中危險因素,屬于腦卒中高危人群。10例病例中吸煙者8例、高血壓6例、糖尿病5例、腦卒中家族史5例、血脂異常4例、超重3例、缺乏鍛煉3例、既往腦卒中史2例。初篩時10例患者中以虛證為主有6例(包含氣虛和陰虛的共4例、陽虛者2例),以實證為主的4例全部為火證。3年后復篩時10例患者證素較前均發生了變化,其中出現了與“火”有關的證素轉變7例(由虛證轉變為火證3例、由火證轉變為其他4例),出現了新的證素血瘀證2例、出現新的證素痰+陰虛證1例,另有氣虛+陰虛2例、陽虛+血虛1例。初篩時舌質以淡、暗為主,舌苔以薄白、白膩、黃膩為主,脈象中包含細脈者較多、其次為弦脈。復篩時黃膩或白膩苔較初篩時增多(占70%),與初篩時舌苔相比較,由薄白變為薄黃1例、由白變為白膩2例、由白變為黃膩1例、由白膩變為黃膩1例、保持原有黃膩/白膩2例。復篩時脈象以弦、滑、沉、細為主,與初篩時比較新出現了脈滑。

表6 頸動脈狹窄與缺血性卒中的關系(n)

表7 隨訪期間新出現卒中的頸動脈病變、危險因素及中醫證候要素演變
頸動脈硬化斑塊或狹窄是導致腦卒中的危險因素之一,主要與其斑塊脫落形成顱內動脈栓塞、狹窄導致血流低灌注等因素有關。研究顯示無論男性或女性,缺血性卒中的發生風險均隨著頸動脈內膜中層厚度的增加、斑塊面積的增大而升高[5-6];頸動脈狹窄程度小于70%的患者發生卒中的風險較小(0.2%~4.3%/年)[7],狹窄大于70%的患者卒中發病率隨狹窄程度增加而升高(19%~33%/18個月)[8],但無癥狀性頸動脈狹窄卒中發生率較低(4.7%/5年)[9]。國外研究證實進行頸動脈篩查可以降低卒中風險,早期發現頸動脈病變并進行積極干預,對于腦卒中防治具有重要意義[10]。本研究發現隨年齡增長頸動脈斑塊檢出率增高,在50~60歲人群中頸動脈斑塊檢出率男性高于女性。缺血性卒中患者中有頸動脈硬化斑塊者多于無斑塊者,斑塊好發部位為頸動脈竇部、其次為頸總動脈、頸內動脈相對較少,與強回聲或等回聲斑塊相比,低回聲或混合回聲斑塊與缺血性卒中關系更為密切;斑塊表面粗糙或光滑在本次篩查人群中對是否發生卒中尚無明顯影響;共檢出3例潰瘍斑,均無缺血性卒中史。說明頸動脈斑塊的部位、回聲性質可能對發生卒中的影響更大。本次篩查人群中,頸動脈狹窄與無狹窄者患缺血性卒中的比例并未發現顯著差異,這可能與本次篩查中多為程度小于70%的輕中度狹窄、導致卒中風險并沒有顯著升高有關,與國外研究結果相一致[11]。但進一步分層發現雙側頸動脈狹窄者患缺血性卒中比例明顯升高,推測可能與單側頸動脈狹窄多可建立顱內動脈側枝循環代償、對血流影響較小,而雙側狹窄不能建立良好側枝代償產生遠端低灌注、或管腔內血流速度增快增加斑塊局部壓力使斑塊易于破裂有關[12-13]。
在3年隨訪中新出現的缺血性卒中病例,均具有3項或以上的腦卒中危險因素,為腦卒中高危人群,但在初篩時有40%并無頸動脈斑塊或狹窄;同時在初篩時發現的58例無卒中病史的頸動脈狹窄患者中,在3年隨訪中發生卒中僅有1例(1.7%),在初篩時發現的263例無卒中病史的頸動脈斑塊患者中,在3年隨訪中發生卒中僅有4例(1.5%)。我國大動脈粥樣硬化性缺血性卒中以顱內動脈粥樣硬化為主,由于顱內外動脈結構成分不同、代謝機制有異,顱內動脈發生粥樣硬化的時間和程度可能與顱外動脈并不平行,也有研究表明與顱外動脈相比顱內動脈斑塊多為纖維性、較少脂質成分和復雜斑塊,所以頸動脈斑塊或狹窄并不能完全反映顱內動脈病變情況。此外腦儲備能力包括Willis環結構的個體差異和建立側枝代償的能力[14]、腦血管通過小動脈和毛細血管的代償性收縮或擴張維持腦血流穩定的能力、腦組織抗缺血缺氧能力、在供血不足時腦組織對葡萄糖和氧攝取的能力等,也都對顱外頸動脈斑塊或狹窄是否引起顱內血流異常和缺血性卒中有不同影響[15-16]。所以對于頸動脈斑塊或狹窄患者,我們可能還需要關注其顱內動脈粥樣硬化情況和腦血流灌注是否發生改變。高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙等因素是顱內外動脈粥樣硬化的共同危險因素,通過篩查對高危人群做到早發現、早干預,積極有效地控制危險因素,對減少腦卒中的發生有重要意義。
中醫認為“中風”在本為肝腎陰虛、氣血衰弱,在標為風火相煽、痰濕壅盛、氣逆血瘀,而陰陽失調、氣血逆亂、上犯于腦。近年來中醫已對中風急性期、后遺癥期的證候及其動態演變進行了大量研究并取得一定成果,但對高危人群進行包括中醫證候的篩查及隨訪尚屬首次。在此過程中我們尤其關注尚未發生卒中、但具有多項危險因素的高危人群,通過觀察隨訪期間出現卒中的情況與危險因素控制、頸動脈病變情況、中醫證候變化的關系,為中西醫結合早期發現、干預尚未達到疾病狀態的易感人群提供依據,也即中醫的“未病先防”[17]。通過對542例病例進行初篩及3年后復篩,在本組病例中氣虛、陰虛是發生卒中的重要基礎,火在卒中的動態發展過程中對病情的轉變起到重要作用,血瘀、痰是卒中發生后的重要證素。缺血性卒中伴/不伴頸動脈硬化斑塊(含狹窄)的單一中醫證候要素無顯著差異,但氣虛+痰、痰+火在2組中差異有統計學意義,說明氣虛、痰、火與頸動脈粥樣硬化及缺血性卒中關系較為密切。與團隊前期的研究成果相符[18-19]。由舌脈象進一步說明了本組新發卒中病例以氣虛、陰虛為基礎;血瘀、痰雖是發生卒中后新出現的證素,但在初篩時舌暗、苔膩、脈弦等表征已經反映出血瘀、痰的特質,是患者病情動態演變過程中應該關注的線索。舌苔由白變黃、由薄變膩,符合上述火在病情動態發展中的變化及痰的形成在卒中發生中的作用。復篩時脈象比初篩時新出現了脈滑,與新出現痰的證素相符,復篩脈象以弦、滑、沉、細為主,也符合上述氣虛、陰虛、痰、火的特點。綜上,我們認為進行腦卒中篩查、標識高危人群后,對高危人群應積極進行危險因素控制及管理,同時應注意觀察其舌脈變化以及證候要素的演變,對尚未構成西醫疾病診斷而中醫已體現出疾病表征的這一類患者進行及時干預,使中醫在腦卒中防治中發揮特色優勢[20]。目前對于腦卒中高危人群的隨訪觀察及中醫證候要素演變觀察尚處于初步探索階段,本次篩查及隨訪工作從2012年起遍布北京市豐臺區多家社區衛生服務中心,現階段仍有大量病例尚未到3年隨訪時限,隨著樣本量的增加和觀察的完善,將為更深入的研究和探索提供幫助。
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(2016-05-08收稿 責任編輯:白樺)
A Follow-up Study on the Correlation between Carotid Atherosclerosis and Stroke with Changes of TCM syndrome elements
Zheng Shuo1,Zhang Yunling1,Sun Jingyi1,Sheng Xue2,Zhang Zhichen1,Zheng Hong1
(1DongfangHospitalAffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100078,China; 2BeijingFengtaiDistrictWangzuoCommunityHealthServiceCenter,Beijing100074,China)
Objective:To explore the correlation between carotid atherosclerosis and stroke with the changes of TCM syndrome elements in the process in order to provide the evidence for prevention and treatment of cerebrovascular diseases. Methods:A total number of 542 patients with high risk of stroke were selected from Wangzuo Town in 2012,and were followed up for 3 years. They were divided into CAS group and non-CAS group and TCM symptoms,history of stroke,position and features of carotid atherosclerosis were analyzed. Changes of carotid atherosclerosis,risk factors and TCM symptoms were described in newly incident cases during the follow up period. Results:The proportion of patients who had stroke history in CAS group was higher than that in the non-CAS group and hypo or mixed echo plaque in carotid sinus were more common. There was no significant difference in single TCM syndrome elements between the two groups,but qi-deficiency plus phlegm and phlegm-fire showed significant difference in two groups. Patients with bilateral stenosis of carotid artery were much more than patients with lateral stenosis or without stenosis. Ten new cases occurred during the 3 years follow up and changes in TCM syndrome elements all had certain correlation with fire syndromes. Conclusion:Carotid atherosclerosis and bilateral stenosis of carotid artery were positively correlated with the occurrence of stroke,with the elements of qi-deficiency plus phlegm or phlegm-fire. Changes in fire,phlegm,and blood stasis appeared in the progression of stroke.
Carotid atherosclerosis; Carotid stenosis; Stroke; TCM syndrome elements
2011年醫改重大專項“國家腦卒中高危人群篩查與干預試點項目”;北京中醫藥大學研究創新團隊項目(編號:2011一CXTD-23);2011年北京市科技計劃項目(編號:zllll07056811040);2014年中醫藥行業專項(編號:201407100)
鄭碩(1984.03—),女,碩士,主治醫師,研究方向:中醫腦病,E-mail:zhengs03@126.com
張允嶺(1963.08—),男,博士,教授,主任醫師,研究方向:中醫腦病,E-mail:yunlingzhan92004@163.com
R259;R241
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.045