選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運動耐力的影響

李壽霖，張焱，劉杰，楊威，劉立君，鄭志昌，林偉，王曉榮，王國棟，封麗紅，陳思遠，楊祖福

選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運動耐力的影響

李壽霖1,2a，張焱1,2a，劉杰1,2a，楊威1,2a，劉立君1,2a，鄭志昌1,2a，林偉1,2a，王曉榮1,2a，王國棟1,2a，封麗紅1,2a，陳思遠1,2a，楊祖福1,2b

目的探討選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運動耐力的影響。方法2015年5月至2016年5月，72例高血壓患者按照是否服用選擇性β1受體阻滯劑分為兩組。A組(n=35)行心肺運動試驗前2周服用選擇性β1受體阻滯劑，B組(n=37)行心肺運動試驗前2周未曾服用任何β受體阻滯劑。兩組均行心肺運動試驗，比較兩組間運動耐力。結果A組最大收縮壓、峰值心率、運動后1 min時心率(HR1)和最大心率血壓乘積均低于B組(t＞2.012,P＜0.05)，而HR1恢復值高于B組(t=2.100,P＜0.05)。兩組間峰值功率及峰值攝氧量均無顯著性差異(t＜0.689,P＞0.05)。結論選擇性β1受體阻滯劑可降低心肌耗氧量，改善迷走神經張力，并未降低高血壓患者的運動耐力。

高血壓病；β1受體阻滯劑；心肺運動試驗

[本文著錄格式]李壽霖，張焱，劉杰，等.選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運動耐力的影響[J].中國康復理論與實踐, 2017,23(4)：446-448.

CITED AS：Li SL,Zhang Y,Liu J,et al.Effect of selective β1 adrenoreceptor blocker on exercise tolerance in patients with hypertention[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(4)：446-448.

β受體阻滯劑主要適用于各種不同嚴重程度的高血壓，尤其是心率較快的中、青年患者或并發心絞痛患者。β受體阻滯劑不僅降低靜息血壓，而且能抑制運動狀態下血壓急劇升高。β受體阻滯劑治療早期可能對肌肉代謝產生影響，而長期應用是否損害運動耐力尚有爭議[1]。本文對應用選擇性β1受體阻滯劑治療的高血壓患者實施心肺運動試驗[2]，以探討選擇性β1受體阻滯劑對運動耐力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年5月至2016年5月本院門診及住院的高血壓患者72例，其中男性32例，女性40例；年齡31～87歲，平均(60.7±9.3)歲；高血壓1級38例(男性15例)，2級34例(男性17例)。高血壓病診斷標準：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg。排除繼發性高血壓、冠心病、糖尿病、腦卒中、嚴重肝腎病變以及感染性疾病者。

按照是否服用選擇性β1受體阻滯劑分為兩組。A組(n=35)行心肺運動試驗前2周服用選擇性β1受體阻滯劑，其中服用酒石酸美托洛爾片2例，服用劑量分別為12.5 mg/d和50 mg/d；服用琥珀酸美托洛爾緩釋片24例，服用劑量為23.75～95 mg/d；服用富馬酸比索洛爾片9例，服用劑量為2.5～5.0 mg/d。B組(n=37)為行心肺運動試驗前2周未曾服用任何β受體阻滯劑。

研究方案經首都醫科大學康復醫學院和中國康復研究中心倫理委員會通過，由患者本人或家屬簽署知情同意書。

1.2 心肺運動試驗

使用Type Master Screen-CPX心肺運動測試儀(德國JAEGER公司)行心肺運動試驗。負荷方案采用持續遞增(斜坡式)運動方案[3]。監測受檢者安靜時、運動期和恢復期的心率、血壓、12導聯心電圖、氣體代謝變化及癥狀。出現下列任一情況則終止試驗：①胸悶、氣短、心悸或感到疲勞要求終止；②心率達到年齡預計最大心率(年齡預計最大心率=220-年齡)；③心電圖缺血型ST段壓低≥0.2 mV或較安靜時進一步下降≥0.1 mV；④呼吸氣體交換率(respiratory exchange ratio,RER)≥1.1。

1.2.1 氣體代謝指標測定

氣體代謝指標包括峰值功率(POWERpeak)、峰值攝氧量(peak oxygen uptake,VO2peak)、峰值心率(peak herat rate,HRpeak)、峰值二氧化碳排出量(peak carbon dioxide output,VCO2peak)、無氧閾值(anaerobic threshold, AT)和峰值氧脈搏(VO2/HRpeak)。

1.2.2 運動后1 min時心率(HR1)恢復值

運動試驗恢復期，記錄HR1，與運動中HRpeak的差值即為HR1恢復值。以HR1恢復值＜18次/min為心率恢復異常標準[4]。

1.2.3 心率血壓乘積(rate-pressure product,RPP)

最大RPP=遞增運動中最大收縮壓×心率

最大RPP為心肌耗氧量的指標。

1.3 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學處理。計量資料以(xˉ±s)表示，兩組比較采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者年齡、性別、體質量指數、血壓及用藥情況比較均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 遞增運動中兩組RPP及心肺功能運動試驗參數

兩組間比較，A組的最大收縮壓、HRpeak、HR1和最大RPP均低于B組(P＜0.05)，而HR1恢復值高于B組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組間一般臨床資料比較

表2 兩組遞增運動中RPP及心肺功能運動試驗參數

3 討論

近40年來，β受體阻斷劑被廣泛用于心血管疾病，可降低發病率和死亡率。目前可使用β受體阻斷劑治療的心血管疾病有收縮性心力衰竭、心肌梗死，也可預防和治療快速心律失常，抗高血壓治療。盡管使用β受體阻斷劑可使患者獲益，但是因為耐受性問題往往限制其臨床應用。

目前，β受體阻滯劑對運動耐力的影響尚存在爭議，有報道認為β受體阻滯劑治療早期可能對肌肉代謝產生影響，損害運動耐力[1]。目前認為β受體阻滯劑影響運動耐力的可能機制如下：①通過其負性心率和負性肌力作用降低心臟泵血能力；②通過阻斷β2受體，導致支氣管收縮，增加氣道阻力，降低肺通氣、換氣能力；③通過阻斷β2受體，導致外周血管收縮，骨骼肌供血減少，影響骨骼肌的運動能力。國內也有報道認為選擇性β1受體阻滯劑可能通過降低心率，降低VO2peak[5]。分析其研究對象是服用選擇性β1受體阻滯劑的心血管病患者(包括冠心病16例，高血壓6例，預激綜合征1例和陣發性房速1例)與健康男性比較，而且不同心血管疾病患者之間運動耐力也不盡相同。我們曾對高血壓患者VO2peak進行的研究提示，VO2peak與體質量指數呈正相關，超重和肥胖的高血壓患者VO2peak顯著高于體質量指數正常的高血壓患者和健康者[2]。這說明運動耐力的影響因素較多。因此，本文對應用選擇性β1受體阻滯劑治療的高血壓患者與未服用選擇性β1受體阻滯劑的高血壓患者進行比較，探討選擇性β1受體阻滯劑對高血壓患者運動耐力的影響。

本研究結果顯示，選擇性β1受體阻滯劑可降低高血壓患者遞增運動中的HRpeak、HR1，最大收縮壓和最大RPP均明顯降低，而使HR1恢復值明顯升高。但是沒有明顯降低POWERpeak、VO2peak、AT、VO2/HRpeak和VEpeak等反映運動耐力的指標。分析選擇性β1受體阻滯劑未降低運動耐力的原因：首先，可能是因為選擇性β1受體阻滯劑降低高血壓患者遞增運動中的HRpeak和最大收縮壓，使最大RPP明顯降低，提示降低了心肌耗氧量；其次，選擇性β1受體阻滯劑幾乎不阻斷β2受體，也就不會引起支氣管收縮，不增加氣道阻力，不降低肺通氣換氣能力；還有，因為不阻斷β2受體，不引起外周血管收縮，不減少骨骼肌供血，也就不會影響骨骼肌的運動能力。

另外，自主神經系統在心血管系統調節中起著重要作用，交感神經活性增加和迷走神經活性降低與心血管事件密切相關。運動后心率恢復異常，反映迷走神經活性降低，可以作為預測死亡的危險因子。Desai比較100例冠心病、50例非冠心病、21例心臟移植術后患者運動后心率恢復情況，結果顯示，冠心病組運動后1 min、3 min、5 min、8 min心率恢復值均低于非冠心病組，心臟移植組低于冠心病組[6]。本研究顯示選擇性β1受體阻滯劑組HR1恢復值高于非用藥組，且HR1恢復值＞18次/min，提示選擇性β1受體阻滯劑可能通過抑制交感神經活性而使迷走神經活性增高，這可能有利于高血壓患者的預后。

綜上所述，本研究結果提示：①選擇性β1受體阻滯劑未降低高血壓患者的運動耐力；②選擇性β1受體阻滯劑可降低心肌耗氧量；③選擇性β1受體阻滯劑可改善迷走神經張力。

[1]Ladage D,Schwinger RH,Brixius K.Cardio-selective beta-blocker：pharmacological evidence and their influence on exercise capacity[J].Cardiovasc Ther,2013,31(2)：76-83.

[2]李壽霖,孟申,雒生杰,等.原發性高血壓患者攝氧效率斜率與體質量指數的相關性[J].中華高血壓雜志,2010,18(2)：143-147.

[3]Davis JA,Whipp BJ,Lamarra N,et al.Effect of ramp slope on determination of aerobic parameters from the ramp exercise test[J].Med Sci Sports Exerc,1982,14(5)：339-343.

[4]O'Neill JO,Young JB,Pothier CE,et al.Severe frequent ventricular ectopy after exercise as a predictor of death in patients with heart failure[J].JAm Coll Cardiol,2005,44(4)：820-821.

[5]王浩彥,劉曉惠,柯以恕,等.心肺運動試驗的臨床應用——選擇性β1受體阻滯劑對運動耐力的影響[J].現代康復,2001,5 (7)：32,37.

[6]Desai MY,De la Pe?a-Almaguer E,Mannting F.Abnormal heart rate recovery after exercise as a reflection of abnormal chronotropic response[J].Am J Cardiol,2004,87(10)：1164-1169.

Effect of Selective beta-1Adrenoreceptor Blocker on Exercise Tolerance in Patients with Hypertention

LI Shou-lin1,2a,ZHANG Yan1,2a,LIU Jie1,2a,YANG Wei1,2a,LIU Li-jun1,2a,ZHENG Zhi-chang1,2a,LIN Wei1,2a,WANG Xiao-rong1,2a,WANG Guo-dong1,2a,FENG Li-hong1,2a,CHEN Si-yuan1,2a,YANG Zu-fu1,2b
1.Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine,Beijing 100068,China;2.a.Department of Cardiovasology;b.Department of Traditional Chinese Medicine Rehabilitation,Beijing Bo'ai Hospital,China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China

LI Shou-lin.E-mail：shoulinli63@163.com

Objective To explore the effect of selective beta-1 adrenoreceptor blocker on exercise tolerance in patients with hypertension.Methods From May,2015 to May,2016,72 patients with hypertension were divided into two groups,according to whether taking the selective beta-1 receptor blocker.Group A(n=35)took the selective beta-1 receptor blocker two weeks before cardiopulmonary exercise, while group B(n=37)did not take anything at the same time.The exercise tolerance was compared between two groups.Results The maximal systolic blood pressure,peak heart rate,one-minute heart rate after exercise(HR1)and rate-pressure product were lower in group A than in group B(t＞2.012,P＜0.05),however,the recovery value of HR1 was higher in group A than in group B(t=2.100,P＜0.05).There was no difference in both peak power and peak oxygen uptake between two groups(t＜0.689,P＞0.05).Conclusion The selective beta-1 adrenoreceptor blocker could reduce myocardial oxygen consumption,and improve vagus nerve activity,but did not reduce exercise tolerance in patients with hypertension.

hypertension;selective beta-1 adrenoreceptor blocker;cardiopulmonary exercise testing

R544.1

A

1006-9771(2017)04-0446-03

2016-09-12

2016-10-19)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.04.018

中央級公益性科研院所基本科研業務費專項資金項目(No.2015CZ-40)。

1.首都醫科大學康復醫學院，北京市100068；2.中國康復研究中心北京博愛醫院，a.心血管內科；b.中醫康復科，北京市100068。作者簡介：李壽霖(1963-)，男，山東海陽市人，醫學博士，主任醫師，主要研究方向：心血管疾病的康復。E-mail：shoulinli63@163.com。