鼠神經生長因子對危重型小兒手足口病患者體液免疫和細胞因子的影響

劉靜

（四川省達州市中西醫結合醫院，四川 達州 635000）

鼠神經生長因子對危重型小兒手足口病患者體液免疫和細胞因子的影響

劉靜

（四川省達州市中西醫結合醫院，四川 達州 635000）

目的 分析鼠神經生長因子在治療危重型小兒手足口病患者時對其體內細胞因子和體液免疫的干擾作用。方法以94例危重型小兒手足口病患者為探究對像。47例危重型小兒手足口病患者給予喜炎平注射液治療的同時肌肉注射鼠神經生長因子作為觀察組，及同期只給予喜炎平注射液治療的47例危重型小兒手足口病患者作為對照組。于治療前后同時檢測兩組患兒體內細胞因子指標（IgA、IgG、IgM）和體液免疫的指標（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的變化情況。并將兩組所得的數據進行比較。結果治療后兩組患者體內三種細胞因子指標和三種體液免疫指標的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內三種細胞因子指標和三種體液免疫指標的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。結論鼠神經生長因子可以提高危重型小兒手足口病患者體細胞因子及體液免疫因子的水平從而發揮更好的療效。

鼠神經生長因子；危重型小兒手足口病；細胞因子；體液免疫

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的傳染性疾病，好發于兒童，尤以3歲以下年齡組發病率較高，大部分患兒不需經過特殊治療，大約7日病情自痊愈，但小部分患兒病情較重無法自愈，且會產生嚴重并發癥，如腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫和循環障礙等，甚至威脅患兒生命，故應給予足夠的重視[1]。危重型手足口病是由腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組16型引起的，主要表現為發熱、口腔疼痛、食欲不振、口腔和手足等部位斑丘疹、皰疹，并出現神經系統受累表現，精神萎靡、嘔吐、肢體抖動或震顫、無力、頭痛、口唇發紺、咳嗽、肺部可聞及濕啰音或痰鳴音等臨床癥狀[2]。針對本病治療效果并不令人滿意，有研究發現，鼠神經生長因子治療危重型手足口病患兒效果優良[3]。鼠神經生長因子（mNGF）為作用于神經系統的一種生物活性物質，可對神經細胞起到營養及保護的作用。本研究以94例危重型HFMD患兒為對象，剖析患兒應用mNGF治療后，對患兒體內細胞因子指標（IgA、IgG、IgM）和體液免疫的指標（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的變化情況，現陳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取重慶達州市中西醫結合醫院兒科2015年9月～2016年9月收治的94例危重型HFMD患兒為研究對象。所有入選的研究對象都滿足我們國家所制定的《手足口病診療指南》2010年版[4]。在喜炎平注射液治療的同時加用mNGF治療的47例患兒作為觀察組，其中男23例，女24例，年齡0.5～4.5歲，平均（2.57±1.71）歲，患病時長21～93 d，平均（50.13±1.94）d。同期只給予喜炎平注射液治療的47例HFMD患兒作為對照組，其中男25例，女22例，年齡0.5～4歲，平均（2.35±1.54）歲，患病時長20～94 d，平均（54.38±2.01）年。本研究所選的研究對象其它的資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者每天施予常規喜炎平注射液（江西青峰藥業有限公司，國藥準字Z20026249，規格：2 mL：50 mg/支）治療，每天肌肉注射1次，每次5 mg/kg。連續醫治14 d。若危重HFMD患兒出現發熱表現，可以服用布洛芬混懸液（揚州市三藥制藥有限公司，國藥準字H10970354，規格：100 mL）治療，每天3次，每次10 mL。若患兒四肢抽搐嚴重，可以給予地西泮、苯巴比妥等抗驚厥藥物。

1.2.2 觀察組 觀察組給予上述對照組治療的同時，同時注射HFMD（廈門北大之路生物工程有限公司，國藥準字S20060052，規格：30μg），每天需肌肉注射1次，1次30μg，連續醫治14 d。

1.3 觀察指標和療效評價標準 于治療前后同時檢測兩組患兒體內細胞因子指標（IgA、IgG、IgM）和體液免疫指標（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的濃度，并將兩組所得的數據進行比較。本研究所采用的生化檢驗全部依據《醫療機構臨床實驗室管理辦法》施行，測定前需要確定檢測系統以及相關儀器、試劑是否符合規定。檢測員要在檢測前要對儀器、試劑等進行檢查，還要對檢測實驗了如指掌。檢測樣本的獲取方法如下：所有研究患兒于治療前后靜脈采血5 mL。將采集的血液樣本于室溫條件下放置半小時，之后將樣本放入離心機進行離心。最后分離出的血清，即為本研究需要檢測的樣本。免疫比濁法測定三種細胞因子指標的水平，流式細胞儀測定3種體液免疫的指標的水平。

1.4 統計學方法 運用SPSS 19.0統計軟件包，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后體液免疫指標比較 治療后兩組患者體內三種細胞因子指標的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內IgA、IgG、IgM的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后體液免疫指標比較（±s，μg/L）Table 1 Compare the humoral immunity indexes of the two groups children before and after treatment（±s,μg/L）

表1 兩組患兒治療前后體液免疫指標比較（±s，μg/L）Table 1 Compare the humoral immunity indexes of the two groups children before and after treatment（±s,μg/L）

注：t1,P1表示治療前觀察組與對照組比較，t2,P2表示治療后觀察組與對照組比較

項目IgA IgG IgMP2值0.021 0.029 0.034觀察組(n=47)治療前0.84±0.26 4.47±0.27 0.84±0.14治療后2.89±0.73 9.57±1.11 1.53±0.32對照組(n=47)治療前0.85±0.23 4.42±0.18 0.82±0.19治療后1.48±0.31 8.13±0.89 1.35±0.28t1值0.007 0.783 0.451P1值1.000 0.291 0.517t2值5.681 4.159 3.041

2.2 兩組臨床療效比較 治療后兩組患者體內體三種液免疫指標的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內CD8+、CD4+、CD4+/CD8+的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后細胞因子指標比較（±s，%）Table 2 Compare the cytokines indexes of the two groups children before and after treatment（±s,%）

表2 兩組患兒治療前后細胞因子指標比較（±s，%）Table 2 Compare the cytokines indexes of the two groups children before and after treatment（±s,%）

注：t1,P1表示治療前觀察組與對照組比較，t2,P2表示治療后觀察組與對照組比較

項目CD4+CD8+CD4+/CD8+P2值0.000 0.000 0.006觀察組(n=47)治療前0.91±0.13 14.31±1.27 0.87±0.23治療后33.31±4.58 27.13±3.86 1.63±0.13對照組(n=47)治療前0.94±0.16 14.42±1.18 0.84±0.16治療后26.48±4.31 21.08±3.69 1.46±0.64t1值1.577 0.399 0.695P1值0.116 0.691 0.487t2值7.042 5.092 3.418

3 討論

mNGF其活性區為2條多肽鏈所組成的二聚體，可以促進神經系統中細胞的生長[5]。mNGF為一種活性生物物質，可以加速神經細胞的合成與代謝，保證其能夠正常的分化與發育。mNGF不僅可以影響到上一級的神經細胞，還可以用軸突觸及遠處的神經細胞，發揮功效[6]。相關學者研究發現，mNGF與人體內的NGF之相關比較，并沒有明顯的物種特殊性，表現為高度同源的狀態。mNGF對小兒腦出血和腦炎等腦部疾病的治療有其獨特的療效[7]。但臨床上關于mNGF治療HFMD方面的報道過少。故本研究以94例HFMD患兒為對象，剖析患兒應用mNGF治療后，對患兒體內細胞因子和體液免疫的影響。

細胞因子能夠隨這血液的流動到達靶器官，細菌、病毒等的刺激會促進細胞因子的生成，而細胞因子也能夠反作用于細菌及病毒，起到殺菌消毒的功效[8]。當患兒體內有病毒產生，會促進機體合成IgM，進而發揮免疫的功效。IgG主要為患兒下呼吸道的抗體，起到保護下呼吸道的作用。IgA主要是由氣管及肺部所產生的抗體，可用來監測呼吸系統感染的發生與否[9-10]。CD8+、CD4+為T細胞合成與分泌的具有免疫功效的細胞因子。CD4+能夠促進抗體的合成，并且可以調節B淋巴細胞分化的功能。CD8+也可加速抗體的合成，保證體內免疫功能的正常進行。CD4+/CD8+可以真實反映人體內的免疫情況。本文結果提示，治療后兩組患者體內三種細胞因子指標和三種體液免疫指標的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內3種細胞因子指標和3種體液免疫指標的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。表明mNGF促進患兒體內細胞因子生成，從而加強體內的免疫能力，起到治療的作用。

綜上所述，本研究認為mNGF對HFMD患兒細胞因子的體液免疫具有明顯的改善作用，臨床上可以推薦患者使用。

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Effect of mouse nerve growth factor on humeral immunity and cell factor in severe pediatric patients with hand foot and mouth disease in children

Liu Jing
(The hospital of integrated traditional Chinese and western Medicine of Dazhou City in Sichuan,Dazhou,Sichuan,635000,China)

ObjectiveTo analyze the interferential effect of mouse nerve growth factor on cell factor and humeral immunity in patients with severe hand foot and mouth disease.Methods94 patients with hand,foot and mouth disease were selected as the research object.47 severe pediatric patients with hand foot mouth disease in the observation group were treated with xiyanping injection and at the same time,the mouse nerve growth factor was injected.And another 47 severe pediatric patients with hand foot mouth disease in the control group were treated with only xiyanping injection.Before and after treatment,the changes of cytokines(IgA,IgG,IgM)and humeral immunity indexes(CD8+,CD4+,CD4+/CD8+)in children were detected in the two groups.And the data of the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the concentrations of three cytokines and three kinds of humeral immune indexes in the children in two groups were more significantly increased than those before treatment(P＜0.05).In the observation group,the concentration of three cytokines and three kinds of humeral immune indexes were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe mouse nerve growth factor can improve the level of body and humeral immune factors in critical children with hand foot and mouth disease,so as to play a better therapeutic effect.

Mouse nerve growth factor;Severe hand foot and mouth disease;Cell factor;Humeral immunity

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.016