阿莫西林對于動物實驗性胃潰瘍的研究

摘要：目的 探討阿莫西林對于動物實驗性胃潰瘍的作用機制。方法：以小鼠作為研究樣本，通過實驗性胃潰瘍造模建立胃潰瘍模型，監(jiān)測胃液游離酸和總酸濃度、潰瘍指數(shù)以及胃蛋白酶活性，觀察阿莫西林、雷尼替丁對幽門螺旋桿菌的抑制作用。結(jié)果 與空白模型組相比，阿莫西林和雷尼替丁均能夠有效地抑制潰瘍（P<0.05），阿莫西林與雷尼替丁組相比，在應(yīng)激性潰瘍中達(dá)到了顯著水平（P<0.05），在藥物性潰瘍中未達(dá)到顯著水平（P>0.05），本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿莫西林能夠有效地抑制潰瘍，同時能夠抑制小鼠的胃液分泌，在同等條件下，其也降低了胃蛋白酶排出量和總酸。結(jié)論：阿莫西林對于動物實驗性胃潰瘍具有顯著的療效，能夠有效降低胃液中總酸和游離酸的含量，是治療實驗性胃潰瘍的作用機制之一。

關(guān)鍵詞：胃潰瘍；動物造模；阿莫西林

阿莫西林因其吸收迅速，殺菌能力強、副反應(yīng)少，制劑多樣，用藥方便，價格便宜得到了廣泛使用。本文通過對小鼠造模，采用阿莫西林、雷尼替丁治療胃潰瘍觀察其治療胃潰瘍的作用機制，并探討阿莫西林與雷尼替丁的對比效果，探討阿莫西林治療胃潰瘍的優(yōu)越性。

1.材料與方法

1.1材料

動物為SD小鼠60只，雌雄隨機，重量為（98.22±15.23）g。藥物為阿莫西林，由輔仁藥業(yè)集團生產(chǎn)（生產(chǎn)批號0760234），雷尼替丁為河北邯鄲制藥廠（生產(chǎn)批號，092938）。本文研究試劑選擇標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液，L-絡(luò)氨酸，顯微鏡，751-GW紫外分光光度計（廣州醫(yī)療器械有限公司）。

1.2方法

小鼠應(yīng)激性胃潰瘍造模[1]，①分組與選模，選取SD小鼠60只，隨機分為三組，每組20只。具體造模方法參照徐淑云研究[2]。將小鼠四肢捆綁在固定的裝置上，然后將動物浸入20℃左右的水槽中，保持其胸骨劍突水平，在水中浸10h。②給藥方法，阿莫西林組用量為20mg/kg，用上述溶劑配制成30mg/ml濃度的溶液。雷尼替丁組，用藥40mg/kg，用0.5% CMCNa溶液配制溶液[3]；對照組灌服相應(yīng)量的生理鹽水，灌服2次/天，連續(xù)3天。③標(biāo)本采集：采集相應(yīng)標(biāo)本時，前1d晚上禁食，在第二天經(jīng)過0.1g/ml水合氯醛麻醉小鼠之后進(jìn)行斷頭，所有動物一半用于解剖，取出胃部，結(jié)扎幽門，然后向胃中注射0.9%的氯化鈉溶液1ml，結(jié)扎賁門，將其放入1%的福爾馬林溶液中固定5min。剩下的一半動物則用于測定各胃液的含量[4]。④指標(biāo)檢測：將處理之后的小鼠將胃部處理剪開之后，觀察期黏膜缺損情況，具體的測量方法為：局部發(fā)紅為1分，出現(xiàn)點狀出血或糜爛各1分，線狀糜爛為3分/個。進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計分析：

胃酸濃度：取出小鼠胃液之后，以2500r/min離心10min后取上清液1ml，然后以標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液按照徐淑云方法滴定胃液，然后計算其中的總酸度和游離酸；胃蛋白酶活性是以L-絡(luò)氨酸為對照品[6]。將小鼠實驗前禁食24h，用20mmol/L濃度的阿司匹林為2mL，在小鼠清醒狀態(tài)下經(jīng)口部灌服，在4h之后開始用藥。本文選擇的動物體外螺桿菌抑菌方法參照陳奇方法，制備相應(yīng)的培養(yǎng)基。具體方法為在培養(yǎng)基中加入倍數(shù)的稀釋藥液2ml，經(jīng)過混勻之后，另外設(shè)置不含藥物的空白組。在各組的平板之上加入濃度相當(dāng)于0.5麥?zhǔn)媳葷峁艿挠拈T桿菌溶液0.5ml，在37℃的一氧化碳環(huán)境中培養(yǎng)2h，將重復(fù)試驗進(jìn)行3此，從而觀察阿莫西林的抑菌活性[7]。

本文統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)比較，使用方差分析，兩兩比較用LSD方法。

2.結(jié)果與分析

2.1各組小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的影響

通過觀察和分析數(shù)據(jù)可知，不同組別的潰瘍指數(shù)和模型對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果表明阿莫西林、雷尼替丁與對照組相比均表現(xiàn)出與潰瘍指數(shù)為負(fù)相關(guān)關(guān)系。實驗表明，阿莫西林能夠抑制胃酸的分泌，同時能夠降低胃液的總酸度和游離酸含量。各組數(shù)據(jù)表現(xiàn)出阿莫新林與雷尼替丁相比，阿莫西林更能夠?qū)ξ敢悍置诎l(fā)揮作用，但是未達(dá)到顯著水平（P>0.05）。

2.2各組小鼠給藥性胃潰瘍的影響

從各組實驗數(shù)據(jù)中的潰瘍指數(shù)與對照組相比均具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中阿莫西林與雷尼替丁相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3對幽門螺桿菌的體外抑制作用

可以看出，阿莫西林組的抑菌環(huán)為13.2mm，雷尼替丁的抑菌環(huán)為12.7mm，可以看出阿莫西林與雷尼替丁相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗結(jié)果表明，阿莫西林與雷尼替丁對幽門螺旋桿菌的生長具有抑制作用，并且阿莫西林在抑菌強度上比雷尼替丁要強，但是沒有達(dá)到顯著水平。

3.討論

國內(nèi)外研究者的研究報道顯示，幽門螺桿菌和非甾體抗炎藥物是損害胃黏膜并導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的常見病因。一般研究者認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)病機制是幽門螺桿菌感染之后在很大程度上削弱了胃黏膜的屏障功能，而非甾體抗炎藥物是通過破壞胃黏膜的屏障修復(fù)和防御功能受損而導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的增加。

本文研究結(jié)果表明，胃酸在潰瘍發(fā)生的過程中發(fā)揮著重要的作用，如果說幽門螺桿菌是觸發(fā)誘因的話，那么胃酸則是潰瘍形成的直接原因。同時，急性刺激可以引起應(yīng)激性潰瘍得到了廣泛研究者的共識。本實驗結(jié)果表明，阿莫西林在對動物實驗性胃潰瘍的作用十分顯著，能夠抑制幽門螺桿菌，同時能夠降低胃酸的分泌量，降低胃液中總酸度、游離酸含量和胃蛋白

的排出量，這些正是阿莫西林能夠治療胃潰瘍的作用機制之一。

參考文獻(xiàn)

[1]陳曉武.以雷貝拉哩鈉為主的三聯(lián)療法治療72例胃潰瘍患者的效果評價[J].中國醫(yī)藥指南，2011.9（5）：35-36.

[2]劉桂清，程冬生，易好生，等.雷貝拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林治療良性胃潰瘍臨床療效觀察[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2010. 11（10）：6-8.

[2]蔡亞玲，阮金蘭.九靈胃康膠囊抗實驗性胃潰瘍及其作用機制的研究陰.中國藥師雜志，2005，8（7）：546-548.

[3]章薇，潘華峰.慢性胃潰瘍發(fā)生機理的實驗研究[J].四川醫(yī)學(xué)雜志，2004，25（2）：158-159.

[4]李春梅，彭高蘭.雷貝拉唑和克拉霉素及阿莫西林三聯(lián)療法在胃潰瘍中的療效觀察[J]臨床合理用藥，2011.4（6）：28-29

[5]中華消化雜志編委會.消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議[J].中華消化雜志，2008，28（7）：447-453.

[6]胡伏蓮.幽門螺桿菌耐藥及其根除失敗原因研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006，8（5）：340-341.

[7]張喜梅，張振玉.左氧氟沙星聯(lián)合雷貝拉哩及果膠秘治療幽門螺桿菌的療效[J].世界華人消化雜志，2010，18（18）：1951-1953.

作者簡介：

第一作者：施珊珍（1994），女，浙江省樂清市人，民族：漢，學(xué)歷：本科

通訊作者：沈彥（1976），女，安徽省蕪湖人，民 族：漢 職稱：主治醫(yī)師，學(xué)歷：本科