血必凈聯合西醫治療老年毛細血管滲漏綜合征的療效及對血壓、血清炎癥因子的影響

張利鵬 張立彥 王雪芳 晁懷宇 劉秀明

·臨床研究·

血必凈聯合西醫治療老年毛細血管滲漏綜合征的療效及對血壓、血清炎癥因子的影響

張利鵬 張立彥 王雪芳 晁懷宇 劉秀明

目的 觀察血必凈聯合西醫治療老年毛細血管滲漏綜合征(CLS)的療效及對血壓、血清炎癥因子的影響。 方法 將84例老年CLS病例隨機分為觀察組(44例)和對照組(40例)。對照組給予西醫治療,觀察組在對照組的基礎上給予血必凈治療。治療第8天觀察2組急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分、機械通氣時間、重癥加強護理病房(ICU)住院時間、病死率以及收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的變化。 結果 (1)觀察組治療第8天APACHEⅡ評分、機械通氣時間、ICU住院時間、病死率均明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05);(2)治療第8天,2組SBP、DBP、MAP均明顯上升(P均<0.05),但觀察組升高更明顯,2組比較差異有統計學意義(P均<0.05);(3)治療第8天,2組CRP、TNF-α及IL-6水平均明顯下降(P均<0.05),且觀察組下降更明顯，2組比較差異有統計學意義(P均<0.05)。 結論 血必凈可提高老年CLS病人臨床治療效果,有穩定血壓、抑制炎癥反應的作用。

老年人; 毛細血管滲透綜合征; 血必凈; 血壓; 炎癥因子

毛細血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome, CLS)病死率居高不下,其發病機制至今未能完全闡明[1]。老年人是CLS發病的重要群體[2],身體各項功能明顯衰退,故罹患CLS后病情更為兇險,治療更為棘手。血必凈是近年來臨床治療CLS的重要藥物,但其在老年CLS中的應用效果尚未見報道。本研究觀察血必凈聯合西藥治療老年CLS的療效,并觀察其對血壓、血清炎癥因子的影響,為臨床救治提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例來源于廊坊市人民醫院2013年1月至2015年12月收治的老年CLS病人,均符合CLS診斷標準且年齡≥60歲,排除標準:(1)肝源性、腎源性、心源性以及神經原性水腫;(2)未簽署知情同意書者。共收集84例,抽簽隨機分為2組。觀察組44例,其中男24例,女20例;年齡60～75歲,平均(68.37±6.24)歲;急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分15～26分，平均(21.01±5.79)分;原發病:重癥肺炎16例,腸梗阻4例,急性胰腺炎6例,外科術后8例,有機磷中毒4例,化膿性膽管炎6例。對照組40例,其中男21例,女19例;年齡60～77歲,平均(69.12±7.85)歲; APACHEⅡ評分15～25分,平均(21.14±5.63)分;原發病:重癥肺炎15例,腸梗阻5例,急性胰腺炎4例,外科術后7例,有機磷中毒5例,化膿性膽管炎4例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 (1)中心靜脈壓降低(<5 cmH2O);(2)紅細胞比容無明顯下降;(3)血清白蛋白下降(<25 g/L);(4)全身進行性水腫,體質量增加,或出現胸、腹腔及心包積液;(5)氧合指數下降,胸部X片顯示肺間質滲出性改變[3]。

1.3 治療方法 對照組積極治療原發病,吸氧、呼吸機輔助呼吸等維持生命體征平穩,重視營養支持、維持水電解質平衡以及保護重要臟器功能治療,應用烏司他丁控制炎癥反應;抗生素治療合并感染者。觀察組在對照組治療的基礎上給予血必凈(生產商:天津紅日藥業股份有限公司,國藥準字:Z20040033;規格:10 ml/支),用法為:100 ml加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴,1次/d,治療7 d。

1.4 觀察指標 (1)第8天APACHEⅡ評分、機械通氣時間、重癥加強護理病房(ICU)住院時間以及病死率。(2)血壓:包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP),均于臥位測量,治療前及治療第8 天各檢測3次,取平均值。(3)血清炎癥因子:C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6,試劑盒購自北京晶美生物技術有限公司;采用免疫比濁法檢測CRP,試劑盒購自RANDOX公司。治療前及治療第8天各檢測1次。

2 結果

2.1 2組臨床療效及住院經過比較 觀察組第8天APACHEⅡ評分、機械通氣時間、ICU住院時間以及病死率均低于對照組,差異均有統計學意義(t/χ2=4.1724、5.8271、5.2491、7.0510,P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效及住院經過比較)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組治療前及治療第8天血壓水平比較 治療前,2組SBP、DBP及MAP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05);治療第8天,2組SBP、DBP、MAP水平均明顯上升(t觀察組=9.1267、9.7254、11.3428;t對照組=6.3826、6.0471、7.0273,P均<0.05),但觀察組各指標顯著高于對照組,2組比較差異有統計學意義(t=4.3352、4.1937、6.2837,P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療第8天血壓水平比較,mmHg)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前及治療第8天血清炎癥因子水平比較 治療前,2組CRP、TNF-α及IL-6水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療第8天,2組CRP、TNF-α及IL-6均較治療前明顯下降(t觀察組=8.4567、8.3462、11.3402;t對照組=7.0372、5.1736、5.0207,P均<0.05),但觀察組各指標顯著低于對照組,2組比較差異均有統計學意義(t=4.0376、4.6384、5.0276,P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療第8天血清炎癥因子水平比較)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

老年病人因身體功能衰退、代償能力下降等因素,對各種危重癥耐受性差,發生CLS后預后極為不良。作為臨床急危重病人常見的并發癥,CLS極易引起反復低血壓、休克、低蛋白血癥[4],這與各因素引起毛細血管通透性增加、血液成分外漏有關。CLS發生后可使腦、肺水腫以及各臟器灌注不足,從而引起多臟器功能障礙綜合征(MODS)[5-6],甚至導致老年病人死亡。炎癥反應被認為是CLS發生的基本病理改變,而其控制不佳引發的全身炎癥反應綜合征為MODS發生的必然環節,老年人發生CLS后發生MODS的概率高于一般人群[2]。促炎性細胞因子(如CRP、TNF-α、IL-6)被釋放后激活多核白細胞、內皮細胞等效應細胞[7],后者進一步釋放氧自由基、蛋白酶、血栓素A2、前列腺素I2等引起炎癥瀑布效應[8-9],故在CLS治療時應充分重視控制炎癥反應,這對毛細血管結構及功能恢復有積極意義。同時CLS發生后反復低血壓不利于維持各重要臟器血液灌注,故治療過程中應重視維持血壓穩定[10],這對保護腦、心、肺、腎功能有重要意義。積極控制炎癥反應并維持血壓穩定是防止老年CLS惡化進展的關鍵環節。

既往有研究認為血必凈有保護血管內皮功能的作用[11],本研究旨在觀察其對引起血管內皮結構和功能損傷的炎癥反應的影響,以明確其在CLS中的作用機制。從CLS發生的中醫病機來看,血瘀是重要的致病因素,如《素問·調經論》曰“孫絡水溢,則經有留血”,又如《金匱要略》所言“血不利,則為水”,故治療CLS當重視活血化瘀;從另一個方面來看,CLS也同時存在血虛證候,各臟器灌注不足，與血虛不能濡養有密切的關系。就中醫的角度而言,老年人氣血自然衰減、臟腑功能衰減,即表現為血液運行不暢之“血瘀”,又表現為氣血濡養臟腑不足之“血虛”,所以CLS發生后血瘀、血虛癥候更為顯著，危害更大,因此中醫治療老年CLS當重視針對血瘀、血虛病機的治療。血必凈為川芎、紅花、丹參、當歸、赤芍等中藥提取有效成分而成,從原藥組成來看重在活血化瘀以及養血,從中醫的角度而言是為從血論治CLS,從現代醫學的角度而言,血必凈含有川芎嗪、紅花黃色素、丹參酮、阿魏酸以及原兒茶醛[12-13]等,其在改善血管內皮功能、改善血液黏度的同時也具有明顯的抗炎作用。如紅花黃色素清除氧自由基、增加超氧化歧化酶水平以及抑制TNF-α、IL-6的表達[14],并可調節血栓素A2/前列腺素I2比例，對炎癥反應起到抑制作用[15];丹參酮則可調低CRP、IL-6水平[16],川芎嗪、阿魏酸也具有類似抗炎的作用[17-18]。

本研究結果顯示,應用血必凈治療第8天時,血清CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組,提示血必凈有很好的抗炎作用。同時觀察組治療后SBP、DBP及MAP明顯高于對照組,提示血必凈有助于維持血壓穩定在合理范圍,治療第8天觀察組APACHEⅡ評分、機械通氣時間、ICU住院時間以及病死率均優于對照組,可能與該組炎癥反應得到控制以及血管內皮功能恢復后CLS病情得到改善有關。

綜上所述,血必凈用于治療老年CLS可提高臨床療效,有維持血壓穩定、抑制炎癥反應的作用,有較好的臨床應用價值。

[1] Geerse DA, Meynen FM, Gelens MA,et al.Systemic capillary leak syndrome after influenza vaccination in a peritoneal dialysis patient[J].Perit Dial Int,2015,35(7):772-773.

[2] Kesik V, Atas E, Korkmazer N,et al.Clofarabine associated capillary leak syndrome in a child with lymphoma successfully treated with intravenous immunoglobulin[J].J Cancer Res Ther, 2015,11(3):653.

[3] 蘇俊,王錦權,陶曉根,等.毛細血管滲漏綜合征的易患因素分析[J].中國急救醫學,2011,31(10):872-875.

[4] Sousa A, Len O, Escolà-Vergé L,et al.Influenza A virus infection is associated with systemic capillary leak syndrome: case report and systematic review of the literature[J].Antivir Ther, 2016,21(2):181-183.

[5] Ertel A, Pratt D, Kellman P,et al.Increased myocardial extracellular volume in active idiopathic systemic capillary leak syndrome[J].J Cardiovasc Magn Reson,2015,17(1):76.

[6] Ledochowski S, Freichet M, Prieur C,et al.An uncommon cause of distributive shock: Lessons from two consecutive cases of idiopathic systemic capillary leak syndrome (Clarkson’s disease)[J].Anaesth Crit Care Pain Med,2015,34(4):251-253.

[7] Aroney N, Ure S, White H,et al.Recurrent undifferentiated shock: Idiopathic systemic capillary leak syndrome[J].Clin Case Rep,2015,3(7):527-530.

[8] Myler CS, Gupta RK.Spinal anesthesia in a patient with a history of systemic capillary leak syndrome (Clarkson Disease)[J].Reg Anesth Pain Med,2015,40(6):723-725.

[9] Manning TE, Manning AE, Manning PJ.Systemic capillary leak syndrome: a case-report[J].N Z Med J,2015,128(1415):51-53.

[10]Ozawa T, Yamaguchi H, Kiyomatsu T,et al.A case report of idiopathic systemic capillary leak syndrome that occurred during the postoperative period of abdominoperineal resection for colorectal cancer[J].Int Surg,2015,100(1):58-62.

[11]潘俊,費燕,夏仲芳,等.血必凈對毛細血管滲漏綜合征患者血管內皮細胞的作用[J].臨床薈萃,2015,23(6):660-663.

[12]劉昊,張盼盼,葛曉勵,等. 血必凈對老年膿毒血癥患者超敏C-反應蛋白及降鈣素原的影響[J]. 實用老年醫學,2016,30(5):438-439.

[13]黎寶紅,吳子廷,董嘉怡. 血必凈聯合常規機械通氣治療重癥肺炎的療效[J]. 海南醫學院學報,2015,21(12):1617-1620.

[14]郝媛媛,于慧春.紅花黃色素注射液對急性冠脈綜合征患者動脈粥樣硬化相關指標的影響[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(8):42-44.

[15]高燕,袁魯亮,張麗敏,等. 紅花黃色素聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病44例分析[J]. 貴州醫藥,2015,39(11):986-988.

[16]謝艷軍. 復方丹參聯合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病慢性心力衰竭臨床研究[J]. 實用老年醫學,2015,29(9):759-761,765.

[17]韓維明.血府逐瘀湯聯合疏血通注射液治療老年人腦缺血發作療效體會[J]. 實用老年醫學,2015,29(1):82-83.

[18]吳建良,沈敏敏,楊水新,等.阿魏酸對小膠質細胞炎性反應的抑制作用[J].中國藥理學通報,2015,33(1):97-102.

Efficacy of Xuebijing combined with western medicine and the effect on blood pressure,serum inflammatory factors in the elderly patients with capillary leak syndrome

ZHANGLi-peng.IntegratedTCM&WesternMedicineDepartment;ZHANGLi-yan,WANGXue-fang,CHAOHuai-yu,LIUXiu-ming.

DepartmentofIntensiveCareUnit,LangfangPeople’sHospital,Langfang065000,China

Objective To observe the efficacy of Xuebijing combined with western medicine and the effect on blood pressure, serum inflammatory factors in the elderly patients with capillary leak syndrome (CLS). Methods Eighty-four cases of elderly patients with CLS were randomly divided into observation group (44 cases) and control group (40 cases).Patients in control group were given western medicine, and patients in observation group were given Xuebijing injection based on the treatment of control group. APACHE Ⅱ score, mechanical ventilation time, ICU stay time, mortality rate, systolic blood pressure(SBP), diastolic blood pressure(DBP), mean arterial pressure(MAP), the levels of C-reaction protein(CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6(IL-6) in two groups before and after the treatment were observed and compared. Results (1)APACHE Ⅱ score, mechanical ventilation time, ICU stay time, mortality rate of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (P<0.05); (2)After treatment, SBP, DBP, MAP in the two groups were increased obviously (P<0.05), especially in observation group(P<0.05). (3)The levels of CRP, TNF-α, IL-6 in the two groups after treatment were decreased obviously (P<0.05), especially in observation group(P<0.05). Conclusions Xuebijing can improve the clinical efficacy in elderly patients with CLS, with effect on stabilizing blood pressure and inhibiting the inflammatory reaction.

aged; capillary leak syndrome; Xuebijing; blood pressure; inflammatory factors

065000河北省廊坊市,廊坊市人民醫院中西醫結合一科(張利鵬);重癥醫學科(張立彥,王雪芳,晁懷宇,劉秀明)

R 554

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.04.018

2016-06-01)