三維適形放療對老年中晚期肺癌病人的療效及腫瘤標記物的影響

聶永莉 許濤 馬紅衛 沈明

三維適形放療對老年中晚期肺癌病人的療效及腫瘤標記物的影響

聶永莉 許濤 馬紅衛 沈明

中晚期肺癌病人常常采用三維適形放療(3-DCRT)以提高治療效果、生活質量,延長生存期,減輕對照射鄰近組織的損傷及臨床癥狀[1-3]。本研究對70例老年中晚期肺癌病人采用 3-DCRT治療,旨在探討其近期治療效果及放療前、后血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、血管內皮生長因子(VEGF)水平的變化,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年3月至2015年11月于我院進行治療的老年中晚期肺癌病人70例作為觀察組,其中男51例,女19例,年齡60～75歲,平均(65.52±12.12)歲,鱗癌49例,腺癌21例；合并高血壓20例,合并冠心病12例,合并糖尿病11例。另選同期老年健康體檢者30例作為對照組,年齡60～77歲,平均(66.24±12.58)歲。觀察組所有病人均符合肺癌相關診斷標準,參考AJCC臨床分期標準第6版,其中Ⅲa期38例,Ⅲb期32例;排除肝、腎等重要臟器嚴重衰竭病人;對照組均為>60歲體檢正常者;所有受試人員均自愿加入,且簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組病人均采用3-DCRT 治療。放療設備為ELEKTA直線加速器,病人固定后行 CT 掃描并勾畫大體腫瘤體積(GTV)。 參照肺窗勾畫肺部病灶,縱隔窗勾畫縱隔淋巴結。逐層勾畫靶區三維圖像,設4～6個共面、非共面射野,對每個野劑量權重進行設置。采用等劑量曲線和劑量體積直方圖對治療計劃進行優化,使95%以上的計劃靶區接受95%以上的劑量,按 90%～100%等劑量線計算處方劑量。以正常肺組織受量V20進行評價,V20<25%,同時心臟(V35)<35 Gy,食管(V45)<45 Gy。放射治療時間為6周,5 d/周,1次/d,每次2.0 Gy,總劑量為60～70 Gy。

1.3 療效判定 通過影像學檢查并依據 1979年WHO 實體瘤療效評價標準觀察6～10周的近期治療效果。完全緩解代表腫瘤完全消退;部分緩解代表腫瘤消退≥50%;穩定代表腫瘤消退<50% 或增大<25%;病變進展代表腫瘤增大>25% 或出現新病灶。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.4 觀察指標 分別采集觀察組(放療前、放療結束后以及放療3月后)及對照組靜脈血各3 ml,離心5 min(3500 r/min),分離血清,保存于-20 ℃冰箱。采用西門子公司放射免疫試劑盒進行CEA、CA125的檢測,采用R&D 酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒進行VEGF的檢測。

2 結果

2.1 近期療效 70例病人放療結束時臨床癥狀均有一定的緩解,主要表現為咳嗽、胸痛減輕,血痰減少,胸悶、氣急情況緩解等。放療2月后,胸部CT顯示有15例病人完全緩解,41例病人部分緩解,10例病人疾病穩定,4例病人疾病進展,治療總有效率為80%。

2.2 2組病人放療前、后腫瘤標記物水平變化比較 觀察組放療前、放療結束時、放療2月后CEA、CA125和VEGF水平均明顯高于對照組(P<0.05),觀察組放療結束時以及放療2月后CEA、CA125和VEGF水平均較放療前顯著降低(P<0.05),放療2月后CEA、CA125和VEGF水平下降幅度較放療結束時更大(P<0.05),見表1。

表1 2組放療前、后腫瘤標記物水平變化比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與放療前比較,△P<0.05;與放療結束時比較,#P<0.05

2.3 不良反應情況 有9例出現消化道反應(Ⅰ級4例,Ⅱ級4例,Ⅲ級1例)、2例放射性肺炎(Ⅰ級1例,Ⅱ級1例)、4例放射性食管炎(Ⅰ級3例,Ⅱ級1例),3例心臟毒性反應(Ⅰ級2例,Ⅱ級1例)、2例出現白細胞下降(Ⅰ級1例,Ⅱ級1例),病人的不良反應均在可耐受的范圍內,并無病人停止治療。

3 討論

肺癌是臨床上較常見的惡性腫瘤,近年來其發病率呈逐年升高趨勢[4-5]。對于早期肺癌病人來說,手術無疑是最佳治療選擇,但相當一部分病人在確診時已錯失手術良機。放療是不能手術或拒絕手術者的主要治療手段之一[6]。3-DCRT是較先進的放療技術,可在三維方向上使放射高劑量分布區與腫瘤靶區高度一致,增大了腫瘤區的照射劑量,同時也保護了周圍正常組織,對老年中晚期肺癌病人也較適用[7]。

常規放射治療的療效不能令人滿意,局部控制率低,總有效率在60%～70%,晚期病人5年內生存率只有5%～10%。臨床研究發現,提高放療劑量可使病人局部控制率和生存率增加[8]。3-DCRT可將放療劑量盡可能地集中于病灶,其準確性較傳統放療有了顯著提高,增加了腫瘤組織的局部照射量,增強了對正常組織的保護,提高治療效果,減輕了對老年病人心肺功能的損傷[9]。蔡勇等[10]采用3-DCRT(55～70 Gy)治療非小細胞肺癌,5年生存率約為22%,高于采用超分割治療的效果。本研究在常規放療基礎上增加了腫瘤區局部照射劑量,總有效率為80.00%,且未見嚴重不良反應，這提示腫瘤區放療劑量的增加有助于提高腫瘤局部控制率,增強治療效果。

實時監測腫瘤標記物水平變化對腫瘤治療效果評估具有重要意義[11]。CEA是一種糖蛋白,作為抗原可引起病人的免疫反應,CEA屬于廣譜性腫瘤標記物,可反映多種腫瘤的存在,但其靈敏度不高,特異性不強,故常與其他腫瘤標記物聯合檢測[12]。CA125是一種糖抗原,相對分子量>2×106,存在于乳腺、肺、良性及惡性滲出液中,因此常作為上皮性卵巢癌和子宮內膜癌檢測的重要標記物[13]。VEGF是重要的血管生成調節因子,可促進血管內皮細胞分裂、增殖,增強血管通透性,與肺癌的發生、發展密切相關[14]。本研究結果顯示,觀察組放療前、后CEA、CA125和VEGF水平均明顯高于對照組(P<0.05),但觀察組放療結束時以及放療2月后CEA、CA125和VEGF水平均較放療前顯著降低(P<0.05),且放療2月后CEA、CA125和VEGF水平下降幅度更大(P<0.05),這表明CEA、CA125和VEGF檢測對肺癌病人3-DCRT后病情評估有一定的指導意義。

綜上所述,3-DCRT治療老年中晚期肺癌療效確切,腫瘤標記物CEA、CA125和VEGF水平顯著降低,無嚴重不良反應,對于遠期療效仍需進一步觀察。

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442700湖北省丹江口市，漢江水利水電(集團)有限責任公司漢江醫院內三科(聶永莉，馬紅衛，沈明)；442000湖北省十堰市，十堰市人民醫院腫瘤中心(許濤)

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.04.027

2016-04-19)