清肝化瘀顆粒聯合TACE術對原發性肝癌患者無進展生存期和生存質量的影響

李偉良

摘要：目的探討清肝化瘀顆粒聯合射頻消融對原發性肝癌介入術后患者無進展生存期和生存質量的影響。方法選擇本科收治的46例精原發性肝癌介入術后患者，將所有患者分為2組，即觀察組予以清肝化瘀顆粒聯合射頻消融治療措施，對照組予以射頻消融治療措施，每組各23例。對于兩組患者的無進展生存期、肝功能和生存質量進行比較。結果與對照組比較，觀察組的PFS（145.06±7.84）d、中位無進展生存時間（mPFS）145d以及半年生存率91.30%，均升高明顯，差異具統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的肝功能及生存質量各項評分無差異性（P>0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中醫證候評分（18.05±1.33）分，均降低明顯，KPS評分（74.15±6.22）分則增加明顯，差異具統計學意義（P<0.05）。結論清肝化瘀顆粒聯合射頻消融可提高原發性肝癌介入術后患者無進展生存期，改善生存質量。

關鍵詞：原發性肝癌介入術后；清肝化瘀顆粒；射頻消融；無進展生存期；生存質量

中圖分類號：R273文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）04-0018-04

Effect of Qinggan Huayu Granule Combined with TACE on Progression-free Survival and

Quality of Life in Patients with Primary Hepatocellular Carcinoma

LI Wei-liang

（The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210000， Jiangsu）

【Abstract】 Objective： To study the effect of Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation on progression-free survival and quality of life in patients with primary liver cancer after intervention operation. Methods： 46 patients who were treated in our department were chosen and divided into a group treated with Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation and a control group treated with radiofrequency ablation， 23 cases per group. The progression-free survival， liver function and quality of life of both groups were compared. Results： Compared with the control group， the PFS （145.06±7.84） d， the median progression-free survival time （mPFS） and the 91.30% half-year survival rate of the observation group significantly increased， and the difference was statistical significance （P<0.05） The There was no significant difference in the liver function and quality of life between the two groups before the treatment （P>0.05）. After the treatment， the levels of ALT （66.13±41.82） U/L， AST （54.67±28.32） U/L， TCM syndrome score （18.05±1.33） points of the observation group significantly decreased， KPS score （74.15±6.22） points increased significantly， and the difference was statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation can improve the progression-free survival and the quality of life of the patients with primary liver cancer after intervention operation.

【Key words】 primary hepatocellular carcinoma after intervention operation， Qinggan Huayu Granule， radiofrequency ablation， progression-free survival， quality of life

原發性肝癌是常見惡性腫瘤之一，其發病較為隱匿，一旦確診多已喪失手術最佳治療時機，目前，隨著醫學技術的不斷發展，介入治療更多的應用于本病的干預之中并逐漸成為無法手術患者的首選治療方式，其具有較好的近期療效，可有效的殺滅腫瘤細胞，延長患者的生存時間，但是其對于患者機體免疫功能以及肝功能均不同程度的損傷，以及部分不良反應，諸如惡心嘔吐等胃腸道反應，從而導致患者的無進展生存期和生活質量降低，因此，探索可有效延長原發性肝癌介入術后患者無進展生存期和生存質量的治療方法，是現今消化科及腫瘤科醫務人員需要解決的問題。

1資料與方法

1.1研究對象診斷標準：西醫診斷標準符合《原發性肝癌診療規范》（中華人民共和國衛生部2011 年版）中的診斷標準；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年）中的關于“肝癌”診斷標準。

納入標準：①年齡：18～75歲；②符合診斷標準且經病理組織學及細胞學確診者；③未行手術切除，且至少行經導管肝動脈化療栓塞術后一個月，生存期預計在2個月以上者；④肝功能 Child-Pugh 分級為 A、B 級，卡氏評分（KPS）≥60 分。

排除標準：①有其他惡性疾患者；②有其他原因導致的智能及認知障礙者；③有藥物過敏或過敏體質者；④妊娠及哺乳期婦女。

自2014年4月—2016年4月經本院倫理委員會批準，根據上述標準將本科收治的46例原發性肝癌介入術后患者在簽署知情同意書的基礎上，作為研究對象納入研究。

1.2病例分組根據臨床前瞻性研究原則，根據擲幣隨機法將所有患者分為2組，即觀察組予以清肝化瘀顆粒聯合射頻消融治療措施，對照組予以射頻消融治療措施，每組各23例。

1.3一般資料所有患者中男30例，女16例；年齡22～74歲，平均（53.9±2.1）歲；肝功能分級：A級者32例，B級者14例；癌癥分期：Ⅲ期者30例，Ⅳ期者16例。在性別、年齡、肝功能分級以及癌癥分期上2組患者進行統計學比較，未見明顯差異，可比性較好。

1.4護理措施常規治療措施：依據所有患者的情況，予以保肝、抑酸、營養等常規對癥西藥治療措施。

對照組：僅予以射頻消融治療措施，采用射頻控溫熱凝器（生產廠家：北京北琪科技有限公司；型號：R-2000B）及穿刺設備，射頻消融針采用Cool-tip針（生產廠家：COVIDIEN公司），根據患者情況及病灶位置選擇適宜的干預路徑，同時需要根據腫瘤大小、病灶、腫瘤位置確定射頻參數，包括穿刺點的選擇、射頻范圍、射頻次數和持續時間。

觀察組[3-5]：在予以“對照組”治療措施的基礎上，予以清肝化瘀顆粒，2包/次，2 次/d，早晚飯后服用。

所有患者均以4周為1個療程，2個療程后出院治療，并進行隨訪，時間為6個月，每2個月進行門診或者電話隨訪1次。

1.5觀察指標無進展生存期（PFS）觀察：依據歐洲癌癥研究和治療組織公布的RECIST 實體瘤反應評價指南進行計算，根據影像學的定期檢查記錄，本次研究隨訪截止時間為2016年10月30日，在該日期未出現進展或者失訪的患者，行腫瘤評估，計算PFS，死亡者根據死亡時間計算總生存期（OS）。

肝功能評定：主要在治療前后根據肝功能（ALT、AST）指標檢測進行評定。

生存質量評定[6]：根據臨床中醫證候積分以及KPS評分進行評定，其中臨床中醫證候積分改變情況依據《中藥新藥臨床研究指導原則》進行中醫證候記錄評分。

1.6統計學措施將本研究中的所有數據均采用SPSS17.0統計學軟件進行整理與分析，其中無進展生存期采用生存函數（Kaplan-Meier 方法）進行分析，以P<0.05表示差異有統計意義。

2結果

2.12組患者無進展生存期及半年生存情況與對照組比較，觀察組的PFS（145.06±7.84）d、中位無進展生存時間（mPFS）145d以及半年生存率91.30%，均升高明顯，差異具統計學意義（P<0.05）。見表1、圖1（Kaplan-Meier曲線圖）。

2.22組患者肝功能及生存質量比較治療前，2組患者的肝功能及生存質量各項評分無差異性（P>0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中醫證候評分（18.05±1.33）分，均降低明顯，KPS評分（74.15±6.22）分則增加明顯，差異具統計學意義（P<0.05）。結果見表2。表22組患者肝功能及生存質量比較（x±s，n=23）

組別ALT（U/L）AST（U/L）中醫證候評分（分）KPS評分（分）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組98.22±44.5666.13±41.828578±10.2254.67±28.3225.34±4.1018.05±1.3366.18±5.3474.15±6.22對照組98.68±44.0175.56±41.9985.13±10.6769.04±29.2225.08±4.2324.12±3.4866.34±5.7767.12±6.34t0.114.140.052.190.127.520.168.08P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.053討論

原發性肝癌以其高發病率、高死亡率而成為常見惡性腫瘤之一，隨著介入治療的不斷應用，給干預本病帶來較好的契機，但由于肝癌患者常合并各型肝炎等肝臟疾患，常導致肝功能受損明顯，不能耐受放化療的毒性反應，雖然新的治療措施如生物療法、靶向治療的不斷深入，但其價格較為昂貴，限制其廣泛應用，中醫藥在數千年的發展過程中，歷代醫家對于癌癥的治療積累了豐富的診療經驗，尤其是對于減毒增效的作用，受到越來越多醫家的關注，因此，將中醫藥引入到肝癌介入術后的治療之中，探索其對于患者生存時間和質量的影響，已是現今的熱點之一。

中醫學認為肝癌發病多責之于外感濕熱邪毒、內傷七情及飲食不潔等因素，從而導致臟腑氣血虛虧、痰凝血瘀、蘊結成塊于肝而成，病位在肝，正虛邪實是本病的主要病機，因此，本研究對于介入治療后的肝癌患者予以清熱解毒、破瘀散結、健脾益氣法立方的清肝化瘀顆粒，其中健脾益氣功效的方藥即可緩解消化道等不良反應，亦可益氣養血從而減輕化療所誘發的骨髓抑制反應，而方中酌加養陰柔肝之藥白芍、丹參，加強了對肝功能的保護的同時，也在一定程度上避免了介入藥物而引起的肝功能損害，本研究結果亦顯示：與對照組比較，觀察組的PFS（145.06±7.84）d、中位無進展生存時間（mPFS）145 d以及半年生存率91.30%，均升高明顯，差異具統計學意義（P<0.05）。治療前，2組患者的肝功能及生存質量各項評分無差異性（P>0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中醫證候評分（18.05±1.33）分，均降低明顯，KPS評分（74.15±6.22）分則增加明顯，差異具統計學意義（P<0.05）。可見，清肝化瘀顆粒聯合射頻消融可提高原發性肝癌介入術后患者無進展生存期，改善生存質量。

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