維藥小檗果乙醇提取物對四氯化碳致慢性肝損傷大鼠的保護作用研究△

木克熱木·克派吐拉 買買提·司馬義 沙拉木·賽杜拉 努爾買買提·艾買提

(1.新疆吐魯番市維吾爾醫醫院，新疆 吐魯番 838000； 2.新疆醫科大學第一附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆醫科大學維吾爾醫學院，新疆 烏魯木齊 830000)

維藥小檗果(Berberis heteropoda)為小檗科(Berberidaceae)小檗屬(BerberisL)多年生灌木。也稱黑果小檗。小檗果是維吾爾醫藥用植物。小檗在民間具有悠久的歷史，傳統維吾爾醫者以其成熟及未成熟的果實用藥，維吾爾醫典籍里其作用有大量的文獻報道[1]。收載于《維吾爾醫藥學古籍》(第二冊)，具保肝，健胃和中，澀腸止瀉等功能，維醫臨床用于治療消化不良、痢疾瀉下、 肝病、口瘡、咽炎等癥。小檗實性為二級干寒，主要含有葡萄糖、果糖、蘋果酸、胡羅卜素類物質；能增強食欲，并有清熱解毒、抗菌消炎、利膽汁的作用[3]。小檗果功效為調節異常膽液質和異常血液質。在臨床上常用于治療腹瀉、消化不良、口渴等疾病[3]。

1 試驗材料

1.1 供試品、劑量設置及配制方法：乙醇提取物加0.5%羧甲基纖維素鈉(CNC-Na)配制成所需濃度；D—半乳糖氨鹽酸鹽，美國Sigma 公司產品；丙氨酸氨基轉移酶試劑盒(GPT)中生北控生物科技股份有限公司，批號：150491、150311。

天門冬氨酸氨基轉移酶試劑盒(GOT)中生北控生物科技股份有限公司，批號：150812、150912。GSH-Px、SOD和MDA檢測試劑盒，南京建成生物制品有限公司。

1.2 儀器：全自動生化分析儀，意大利AUTOLAB；MP6001型電子天平，上海恒平科學儀器有限公司，TGL—16G型離心機，金壇市華峰儀器有限公司。

1.3 實驗動物：Wistar大鼠，180～220g，雌雄各半，新疆醫科大學醫學實驗動物中心提供。

1.4 劑量設計：根據急性毒性試驗結果選擇乙醇提取物，以 0.375g/kg、 0.75g/kg、1.5g/kg。

2 方法與結果[4-5]

取Wistar大鼠90只，依體重均衡隨機分成6組，正常組腹腔注射生理鹽水10mL/kg，余組大鼠腹腔注射7% 的CCL4橄欖油溶液10mL/kg，2d注射1次，注射2周后次日開始給藥，正常組、模型組灌胃生理鹽水10mL/kg，灌胃乙醇提取物3個不同劑量。連續給藥8周，同時實驗組大鼠仍隔2d腹腔注射7%的CCL4橄欖油溶液。末次給藥或生理鹽水后，大鼠禁食不禁水，16h后采取摘眼球取血，離心3000r/pm，15min，取血清作GOT、GPT檢測；剖取大鼠肝臟，取出完整肝臟，稱重，計算肝指數，肝指數=肝臟質量(mg)/體質量(g)；取肝組織作HE染色，進行組織病理學檢查及勻漿測定GSH-Px、SOD的活性及MDA的含量。

表1 乙醇提取物對四氯化碳致慢性肝損傷大鼠肝功能的影響

注：與模型組比較， **P<0.01

表2 乙醇提取物對四氯化碳致慢性肝損傷大鼠肝功能的影響

注：與模型組比較, **P<0.01，*P<0.05

表3 乙醇提取物對四氯化碳致慢性肝損傷大鼠肝組織SOD，GSH-Px活性的影響

注：與模型組比較，**P<0.01

表4 乙醇提取物對四氯化碳致慢性肝損傷大鼠肝組織MDA含量性的影響

注：與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

本實驗模型組大鼠腹腔注射7% 的CCL4橄欖油溶液10mL/kg，2d注射1次，結果表明，模型組血清的GPT(U/L)和GOT(U/L)明顯高于空白組(P<0.01)；肝組織SOD，GSH-Px活性明顯低于空白組(P<0.01)；肝臟病理切片結果顯示模型組大部分干細胞胞漿內見有多量微脂滴，融合性大脂滴(脂肪變性)，匯管區有較多量的炎細胞浸潤。肝小葉均可見點狀或壞死，提醒模型組有肝炎的表現，也有脂肪肝的表現。說明肝損傷動物模型建立成功。

轉氨酶是肝細胞損傷最敏感指標之一。谷丙轉氨酶(GPT)在肝臟的含量最高，血清中的含量最低，所以肝細胞損傷時，谷丙轉氨酶大量的釋放入血，造成血清谷丙轉氨酶增高；所以血清的轉氨酶增高可以反映肝細胞損傷程度[63]。MDA是脂質過氧化物分解的終末產物，可損傷組織細胞的模型結構，影響膜的功能。從而導致組織細胞功能的損傷[7]。MDA在脂質中的含量可直接反應機體脂質過氧化的速率和強度。本研究結果表明，小檗果乙醇取物灌胃給予四氯化碳致慢性肝損傷大鼠后，明顯降低GPT 和GOT的含量及肝臟指數(P<0.01)同時可以提高GSH-Px、SOD的活性，降低MDA的含量。維藥小檗果乙醇提取物不同劑量對CCL4致大鼠慢性化學性肝損傷有保肝作用。維吾爾醫藥小檗果其他不同提取物對不同原因所致肝損傷的影響有待進一步研究。

[1]伊莎克江·買合木提.維吾爾醫百科全書(第6集)[M].烏魯木齊：新疆人民衛生出版社，1995:242.

[2]阿不力克木·努爾買買提阿吉.維吾爾醫生藥學(下冊、下冊)[M].烏魯木齊：新疆人民衛生出版社，2006:225.

[3] 巴亞洪·艾孜孜.維吾爾醫學知識[M].烏魯木齊：新疆人民衛生出版社，2006:662.

[4] 陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京：人民衛生出版社，1993.

[5]李舒丹，厲有名，等.大鼠慢性酒精性肝損傷模型的建立[J].浙江醫學 2002，24(9)：524-525.

[6]杜建華，田翠時，邊永玲.大鼠酒精性肝損傷模型制作研究[J].張家口醫學院學報，2003，20(5)：8-10.

[7]田時，宋廣杰，侯麗娟，等.護肝飲對大鼠酒精性肝損傷的保護作用研究[J].中醫藥學刊，2004，22(1)：180-182.