王永紅
瞼緣炎相關性角膜病變(Blepharokeratoconjunctivitis,BKC)是一種常見的眼表疾病,可發生于成年人和兒童,嚴重者可導致角膜瘢痕甚至穿孔,明顯影響視力。若發生在幼兒早期,影響則更大。兒童BKC的診斷往往不及時或被忽略,因此,我們對兒童BKC的臨床特點進行了觀察總結,以提高對兒童BKC的認識和關注。
研究對象為2013年6月—2015年11月在我院門診診斷為BKC的兒童患者。
BKC診斷標準:(1)伴有瞼緣炎,包括:前瞼緣炎:瞼緣前唇皮膚、睫毛毛囊、附屬皮脂腺的炎癥;后瞼緣炎:瞼緣后唇的瞼板腺開口阻塞、充血、異常分泌物;混合型:前后瞼緣均有炎癥。(2)角膜病變:角膜上皮糜爛、點狀角膜炎、邊緣性角膜炎和角膜潰瘍。
納入標準:年齡5~14歲兒童;符合BKC診斷標準;無白內障,青光眼等明顯眼部其他疾病;無眼部手術外傷史;無智力障礙。
排除標準:年齡不符合者;由于外傷、藥物等其他因素引起的瞼緣炎癥;有青光眼、白內障及眼部手術外傷史、角膜營養不良等既往病史者。
詳細詢問患者癥狀,裂隙燈顯微鏡下觀察其瞼緣形態、瞼板腺分泌物及角膜病變情況,依照下述標準進行評分;根據臨床體征對瞼緣炎進行分類。
臨床癥狀評分評分項目包括:瞬目增加,眼癢,干澀,異物感,眼紅,畏光,流淚等。每出現1條癥狀記錄1分。
瞼板腺分泌物性狀評分0分:瞼脂清亮、透明;1分:瞼脂污濁;2分:瞼脂污濁伴有碎屑(顆粒);3分:瞼脂稠厚呈牙膏狀。
角膜病變范圍評分[1]0分:無角膜病變;1分:角膜病變范圍≤1/4象限;2分:1/4象限<角膜病變范圍≤1/2象限;3分:1/2象限<角膜病變范圍≤3/4象限;4分:角膜病變范圍>3/4象限;5分:角膜病變達角膜中央。
應用SPSS 18.0軟件對數據進行統計學處理。不同性別間評分構成比較采用Fisher確切概率法;各評分間的相關關系采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。
共納入BKC的兒童患者48例(88只眼),男性22 例(45.83%),女性 26 例(54.17%),年齡(9.83±2.14)歲(6~14 歲)。 后瞼緣炎 34 例(70.83%),混合型 14例(29.17%)。
瞬 目 增 加 :25例 (52.08%); 眼 癢 :21例(43.75%); 異物感:17例 (35.42%); 眼紅 26例(54.16%); 畏 光 :22 例 (45.83%); 流 淚 :20 例(41.67%)。
臨床癥狀評分:1分,3例 (6.3%);2 分,12例(25.0%);3 分,17 例(35.4%);4 分,10 例(20.8%);5分,6例(12.5%)。不同性別間臨床癥狀評分差異無統計學意義(P=0.695)(表1)。

表1 不同性別兒童BKC臨床癥狀評分構成比較(例)
1 分,50 只眼(56.8%);2 分,33 只眼(37.5%);3分,5只眼(5.7%)。不同性別間瞼板腺分泌物性狀評分差異無統計學意義(P=0.729)(表 2)。

表2 不同性別兒童BKC瞼板腺分泌物性狀評分構成比較(眼只數)
1 分,45 只眼(51.1%);2 分,30 只眼(34.1%);3 分,12只眼 (13.6%),4分,1只眼 (1.1%)。 不同性別BKC兒童角膜病變范圍評分差異無統計學意義(P=0.115)(表 3)。

表3 不同性別兒童BKC角膜病變范圍評分構成比較(眼只數)
角膜病變范圍評分和臨床癥狀評分呈正相關(r=0.35,P<0.05),與瞼板腺分泌物性狀評分呈正相關(r=0.80,P<0.05)。
BKC是指瞼板腺的慢性炎癥引起的結膜和角膜損害的疾病,是一種常見的疾病,但在兒童中常常被忽略。兒童中的BKC發病率并不明確。Gupta N[2]等報道了BKC在兒童患者中約占12%,并且男孩(62%)較女孩更容易患病。而亞裔的兒童BKC的發病率可能更高[3]。張曉玉[4]等觀察在兒童瞼緣炎患者中BKC達到了41.2%,并且認為女性及兒童瞼緣炎患者更易發生BKC。BKC的臨床癥狀多以異物感,畏光,流淚以及視力下降等表現,視力下降可能與角膜混濁等有關。我們發現52.08%的BKC兒童中有瞬目增加的表現。瞬目增加往往被認為是不良習慣,常以教育糾正習慣為主。另外,兒童臨床癥狀評分3分及以下的累計占66.7%,說明兒童BKC的臨床癥狀表現相對單一。這些可能都是臨床中容易忽略的因素。另外由于部分兒童檢查配合較差,特別是在眼表炎癥重,異物感不適明顯時,檢查所見有限,導致了BKC的容易漏診。慢性瞼緣炎經常被誤診為慢性結膜炎,干眼和病毒性結膜炎等[5]。在相關分析中發現臨床癥狀評分和角膜病變評分呈輕度正相關,說明臨床癥狀并不能完全的反映角膜病變的程度。因此,對于臨床癥狀輕的患兒仍需要仔細檢查瞼緣,結膜和角膜。
BKC是由于長期的炎性因子釋放、脂質成分異常、淚液水分蒸發等導致角結膜病變。BKC的角膜病變主要為不同形式和程度的角膜混濁,表現為點狀,點簇狀,線狀及漩渦狀混濁,其次為角膜新生血管[6]。盡管我們的研究中大多數為角膜點染,僅少數兒童出現角膜云翳。但是若不及時有效治療,會產生嚴重后果,甚至出現角膜變薄與穿孔等嚴重并發癥[7]。LTeo[8]對51例兒童BKC患者隨訪發現,37.3%的患者出現角膜變薄,穿孔,手術治療的占7.8%,而在嚴重的BKC患者中需手術干預的占26.3%。張曉玉[4]發現,BKC的患者中發生角膜基質浸潤占23.2%,角膜潰瘍占9.1%。BKC嚴重的并發癥也會導致患兒的最佳矯正視力下降。Doan S[9]等報道有30%的角膜新生血管或瘢痕的BKC患者最佳矯正視力低于20/30。因此,BKC需要及時的治療,避免出現嚴重的角膜病變。
瞼板腺功能障礙 (Meibomian Gland Dysfunction,MGD)是瞼緣炎的重要病因之一,也是BKC的主要原因[10]。在兒童BKC中74.2%的患者有瞼板腺異常[11]。隨著兒童干眼癥患病率的增加,MGD在兒童眼病中也越來越受到重視。而我們研究發現,兒童BKC以后瞼緣炎中的MGD為主,這可能與兒童瞼板腺發育,兒童生活環境衛生以及反復的眼表感染有關。兒童的結膜炎,前瞼緣炎等容易明確的診斷與治療,但由于兒童依從性較差,常常治療不徹底,而成為BKC的誘因。鄧世靖[1]等發現有角膜病變者的瞼板腺分泌難易度和瞼脂形狀評分較高,并且角膜病變越大,瞼脂質性狀評分越高。瞼板腺分泌物的淤積促進細菌生長的同時也被分解為游離脂肪酸等毒性介質,毒性介質誘發亞臨床炎癥反應及炎性細胞因子的釋放,產生的毒性和炎性介質促進腺體內、瞼緣腺體周圍結膜和眼表炎癥的發生發展[12]。我們的研究也發現瞼板腺分泌物評分與角膜病變評分呈正相關,也證實瞼板腺分泌物對角膜的病變存在影響。雖然本研究中約56.8%的瞼板腺分泌物評分為1分,但是仍出現了角膜損傷,這說明輕度的瞼板腺功能的改變長期持續存在,仍可能導致角膜病變。因此,重視瞼板腺功能對于BKC的診斷和治療有重要意義。
本研究中部分患兒及家長不能較準確地提供發病的時間,因此并未對病史時間進行統計比較。但在Suzuki T[11]的研究中發現,患BKC的兒童平均年齡為8.8歲,平均發病時間為4.5歲,71.6%的為雙眼患病,74.2%存在MGD,角膜浸潤以及角膜新生血管,并且11.8%存在酒糟鼻。因此,兒童BKC早期的診斷可能需要在年齡更小的人群中去進一步篩查。同時也提醒我們對于兒童BKC需要早期預防,從小培養良好的生活和衛生習慣。
綜上所述,BKC在男性和女性的兒童中具有相似的特點:臨床癥狀表現多樣,角膜病變可能與長期的瞼板腺分泌異常有關。
[1] 鄧世靖,王智群,張陽,等.瞼緣炎相關角膜病變特點及其瞼板腺功能的臨床觀察[J].眼科,2013,22(3):149-153.
[2] Gupta N,Dhawan A,Beri S,et al.Clinical spectrum of pediatric blepharokeratoconjunctivitis[J].AAPOS,2010,14(6):527-529.
[3] Viswalingam M,Rauz S,Morlet N,et al.Blepharokeratoconjunctivitis in children:diagnosis and treatment[J].Br J Ophthalmol,2005,89(4):400-403.
[4] 張曉玉,王智群,張陽,等.瞼緣炎相關角結膜病變172例的臨床分析[J].中華眼科雜志,2016,52(3):174-179.
[5] 李湧,陳曉凱,李莉,等.慢性瞼緣炎的臨床特點及誤診分析[J].臨床眼科雜志,2013,21(2):150-152.
[6] 孫旭光,周玉梅,姜超,等.438例瞼緣炎患者的臨床分析[J].中華眼科雜志,2013,49(10):878-883.
[7] Culbertson WW,Huang AJ,Mandelbaum SH,et al.Effective treatment of phlyctenularkeratoconjunctivitis with oral tetracycline[J].Ophthalmology,1993,100(9):1358-1366.
[8] L Teo,JS Mehta,HM Htoon,et al.Severity of Pediatric Blepharokeratoconjunctivitis inAsian Eyes[J].Am J Ophthalmol,2012,153(3):564-570.
[9] Doan S,Gabison EE,Nghiem-Buffet S,et al.Long-term Visual Outcome of Childhood Blepharokeratoconjunctivitis[J].Am J Ophthalmol,2007,143(3):528-529.
[10]Nelson JD,Shimazaki J,enitez-del-Castillo JM,et al.The international workshop on meibomian gland dysfunction:report of the definition and classification subcommittee[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2011,52(4):1930-1937.
[11]Suzuki T,Teramukai S,Kinoshita S.Meibomian glands and ocular surface inflammation[J].Ocul Surf,2015,13(2):133-149.
[12]洪晶.提高對瞼板腺功能障礙的認識重視瞼板腺功能障礙相關性干眼的藥物治療[J].中華實驗眼科雜志,2012,30(10):865-868.