3種膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療方法的比較

陳宏 方慶全 陳豐慶

3種膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療方法的比較

陳宏 方慶全 陳豐慶

目的 探討膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)的較佳治療方案。方法 從雙氯芬酸鈉治療組（A組）、正清風(fēng)痛寧口服治療組（B組）、正清風(fēng)痛寧關(guān)節(jié)腔注射與片劑序貫療法組（C組）各隨機(jī)抽取60例病例，比較3組治療前后療效、不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果 3組患者治療后的Lequesne指數(shù)均較治療前下降（P均＜0．01）；A組治療后的Lequesne指數(shù)與B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；C組治療后的Lequesne指數(shù)均低于A組與B組（P均＜0．01）。A、B、C 3組治療總有效率分別為73．3%、75．0%、93．3%，A組療效與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），C組療效優(yōu)于A組與B組（P均＜0．01）。A、B、C 3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為26．7%、10．0%、11．7%，A組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組與C組（P均＜0．05）；B組與C組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 正清風(fēng)痛寧關(guān)節(jié)腔注射與片劑序貫療法治療KOA療效好，不良反應(yīng)較少。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；Lequesne指數(shù)；療效；不良反應(yīng)

膝關(guān)節(jié)是機(jī)體負(fù)重與屈伸活動(dòng)的重要關(guān)節(jié)[1]，KOA是中老年較為常見且多發(fā)的一種疾病，以膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬及功能障礙等為主要臨床表現(xiàn)[2]。KOA一旦沒有得到及時(shí)、有效的治療，會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)周圍肌肉萎縮，并出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥，使患者的生活質(zhì)量降低[3]。目前治療KOA的常用方法有：雙氯芬酸鈉口服治療、正清風(fēng)痛寧緩釋片口服治療、正清風(fēng)痛寧關(guān)節(jié)腔注射與片劑序貫療法等，各種方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，為此，現(xiàn)比較分析上述3種KOA治療方法的療效與不良反應(yīng)，探討較佳治療方法。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2013年1月—2016年12月于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診并治療的KOA病例634例，男性286例，女性348例，年齡39～78歲，平均年齡（55.0±7.4）歲，病程7～68個(gè)月，平均病程（29.4±9.3）個(gè)月，其中單膝患者336例，雙膝患者298例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，上述病例治療方案以雙氯芬酸鈉口服治療、正清風(fēng)痛寧緩釋片口服治療、正清風(fēng)痛寧關(guān)節(jié)腔注射與片劑序貫療法等方案為多，隨機(jī)從雙氯芬酸鈉治療組（A組）、正清風(fēng)痛寧口服治療組（B組）、正清風(fēng)痛寧關(guān)節(jié)腔注射與片劑序貫療法組（C組）各抽取60例病例，對(duì)其治療后膝關(guān)節(jié)休息痛、膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力、療效及不良反應(yīng)等進(jìn)行回顧比較分析。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析，治療前3組間年齡、性別、病程、Lequesne指數(shù)評(píng)分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)∶ （1）符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）臨床診斷KOA標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)∶ （1）妊娠、哺乳期婦女；（2）合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病與精神病患者；（3）關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形的患者；（4）合并結(jié)核或腫瘤等疾病；（5）局部皮膚感染、破損與相關(guān)皮膚病患者；（6）對(duì)雙氯芬酸鈉或正清風(fēng)痛寧藥物過敏；（7）治療未滿1個(gè)療程或未按規(guī)定用藥或各種原因中斷用藥，無法判定療效者。

1.3 治療方法

用藥前停用其它抗炎鎮(zhèn)痛藥，A組予雙氯芬酸鈉緩釋膠囊75 mg/次，1次/d，口服2個(gè)月；B組予正清風(fēng)痛寧60 mg/次，2次/d，口服2個(gè)月；C組予正清風(fēng)痛寧注射劑關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射2 ml/次，隔日1次，共5次，之后口服正清風(fēng)痛寧緩釋片60 mg/次，2次/d，直至2個(gè)月療程。關(guān)節(jié)腔注射方法：患者取坐位或平臥位，屈膝，取膝外側(cè)陷窩中心作為進(jìn)針點(diǎn)，穿刺部位仔細(xì)消毒3遍，打開關(guān)節(jié)穿刺包，戴無菌手套，鋪無菌孔巾，取無菌注射器，局麻后穿刺進(jìn)入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，針尖進(jìn)皮膚后偏向股骨內(nèi)髁，進(jìn)針有落空感、回抽無回血、推注正清風(fēng)痛寧注射液無阻力為關(guān)節(jié)腔注射成功標(biāo)志，有關(guān)節(jié)積液者首次注射藥物前先將積液抽出再注藥。每次注射后協(xié)助患者輕輕活動(dòng)關(guān)節(jié)4～5次，促進(jìn)藥液均勻分布于關(guān)節(jié)腔內(nèi)。

1.4 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)與療效判定

采用Lequesne指數(shù)［5］作為臨床觀察指標(biāo)，以膝關(guān)節(jié)休息痛、膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力6項(xiàng)評(píng)分之和為L(zhǎng)equesne指數(shù)，療效綜合評(píng)價(jià)用治療前后Lequesne指數(shù)改善率來判定，即（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，改善率≥70%為顯效，30%～69%為有效，＜30%為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用 （）表示，用配對(duì)t檢驗(yàn)兩兩比較，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后Lequesne指數(shù)比較

由表1可見，3組患者治療后的Lequesne指數(shù)均較治療前下降（P均＜0.01）；A組治療后的Lequesne指數(shù)與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組治療后的Lequesne指數(shù)均低于A組與B組（P均＜0.01）。

表1 3組患者治療前后的Lequesne指數(shù)比較

2.2 3組患者治療后療效評(píng)價(jià)

由表2可見，A組治療總有效率為73.3%，B組治療總有效率為75.0%；C組治療總有效率為93.3%，A組療效與B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.04，P＞0.05），C組療效優(yōu)于A組與B組（χ2=8.64、7.57，P均＜0.01）。

表2 3組患者治療后療效評(píng)價(jià)

2.3 不良反應(yīng)

A組發(fā)生胃腸道反應(yīng)7例，轉(zhuǎn)氨酶增高4例，膽紅素增高3例，消化道出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%（16/60）；B組皮疹3例，過敏樣反應(yīng)1例，皮膚及黏膜損害2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%（6/60）；C組皮疹1例，過敏樣反應(yīng)2例，皮膚及黏膜損害2例，胃脘不適2例，過敏性休克1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%（7/60）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組與C組（χ2=5.57、4.37，P均＜0.05）；B組與C組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.09，P＞0.05）。

3 討論

KOA的發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì)，好發(fā)于中老年人，病理表現(xiàn)為滑膜炎性病變、關(guān)節(jié)軟骨破潰、關(guān)節(jié)間隙狹窄及軟骨下骨硬化，臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛及主動(dòng)或被動(dòng)活動(dòng)功能受限[6]。臨床上治療多以緩解疼痛，改善患者關(guān)節(jié)功能與生活質(zhì)量為主，但是口服抗炎藥物往往對(duì)患者自身造成其它不良影響，如胃黏膜損壞，對(duì)肝腎功能的不良影響等[7]。

雙氯芬酸鈉是一種非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs），NSAIDs是臨床控制KOA癥狀的一線藥物，具有強(qiáng)大的抗炎、消腫與止痛作用，其主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性，減少前列腺素合成，以減輕膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，從而改善膝關(guān)節(jié)的活動(dòng)[8]。口服NSAIDs常見不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)、肝或腎功能損傷等[9]。董寶鐵等[10]研究發(fā)現(xiàn)，雙氯芬酸鈉緩釋片在治療骨性關(guān)節(jié)炎時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)30.4%。研究也發(fā)現(xiàn)，雙氯芬酸鈉緩釋片治療KOA時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)26.7%。

KOA在中醫(yī)范疇是“痹癥”，主要是氣血淤滯不宣，導(dǎo)致經(jīng)脈不通、關(guān)節(jié)疼痛[11]，病理基礎(chǔ)為濕、風(fēng)、寒、瘀等，歷代醫(yī)家多以祛風(fēng)除濕、活血化瘀立法。KOA的病變部位在關(guān)節(jié)處，在治療痹癥的眾多藥物中，藤類藥由于能通經(jīng)絡(luò)、止弊痛，具有搜風(fēng)、通絡(luò)的作用，且功效直達(dá)患處，故常被眾多醫(yī)家選用[7]。

正清風(fēng)痛寧是從抗風(fēng)濕中草藥“青風(fēng)藤”中提取的有效成份，近年研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)小鼠的細(xì)胞免疫、體液免疫及非特異免疫都有一定的抑制作用，主要是通過抑制巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的功能，抑制抗體溶血素與免疫球蛋白生成，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用[12]。正清風(fēng)痛寧有多種劑型，并且各有特點(diǎn)，其中緩釋片使用方便且作用平穩(wěn)，適合長(zhǎng)期使用，而注射液作用強(qiáng)、起效快，可迅速解除急性或重癥患者的癥狀，但使用緩釋片不方便，尤其是關(guān)節(jié)腔注射需專業(yè)醫(yī)務(wù)人員才能完成，不適宜長(zhǎng)期用藥。趙景學(xué)等[12]的觀察結(jié)果表明，正清風(fēng)痛寧片、針序貫聯(lián)用療法在消除腫脹、減輕關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能等方面具有療效。研究也發(fā)現(xiàn)，正清風(fēng)痛寧關(guān)節(jié)腔注射與片劑序貫療法對(duì)KOA的治療總有效率達(dá)93.3%，不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.7%。

綜上所述，正清風(fēng)痛寧關(guān)節(jié)腔注射與片劑序貫療法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有效率高，不良反應(yīng)較少。

[1] 張劍． 溫針灸治療虛寒型膝骨關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]． 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（12）：128-129．

[2] 劉博．溫針灸治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效分析[J]．中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（3）: 135-136．

[3] 劉培芬． 評(píng)價(jià)中醫(yī)臨床護(hù)理路徑在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療中的實(shí)施與效果[J]．西藏醫(yī)藥，2016，37（4）：85-86．

[4] Bliddal H，Christensen RD，Kristensen PK，et a1．Glucosamine effectiveness in the treatment of knee osteoarthritis．Presentation of a Cochrane analysis with the perspective on the GAIT trial [J]． Ugeskr Laeger，2006，168（50）：4405-4409．

[5] 吳啟富．正清風(fēng)痛寧研究與臨床應(yīng)用指南[M]． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013: 159．

[6] 黨興，尹吉琳，張瑞美，等． 膝關(guān)節(jié)鏡下清理聯(lián)合腓骨近端截骨術(shù)治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效探討[J]． 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（4）：72-73．

[7] 安永博，路坦，宗海斌． 青藤堿注射液對(duì)兔膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液及血清細(xì)胞因子水平的影響[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（4）：788-791．

[8] Haseeb A，Haqqi TM． Immunopathogenesis of osteoarthritis[J]．Clin Immunol，2013，146（3）：185-196．

[9] 李雪武，王衛(wèi)友，楊益民． 依托芬那酯凝膠與雙氯芬酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床比較[J]．昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（2）：83-85．

[10] 董寶鐵，周振東，費(fèi)良健． 硫酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸鈉緩釋片治療骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效對(duì)比觀察[J]． 航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2016，27（1）：34-36．

[11] 孫哲． 中藥治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床研究[J]． 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（4）：128-129．

[12] 趙景學(xué)，唐晨，彭麗嵐． 正清風(fēng)痛寧片針序貫配合超激光等療法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]． 中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2014，23（11）：999-1001．

Comparison on the Treatments of Three Methods for Knee Osteoarthritis

CHEN Hong FANG Qingquan CHEN Fengqing Pharmaceutical Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361003, China

Objective To investigate the better treatments of knee osteoarthritis. Methods Randomly selected 60 case from each of the following groups: diclofenac sodium treatment group (A), zhengqingfengtongning oral treatment group (B), zhengqingfengtongning articular cavity injection with tablet sequential therapy group (C). Comparative analysis of the curative effect before and after treament, effective rate and the incidence of adverse reactions between each group. Results The lequesne index of all the 3 groups dropped significantly before and after treament (P＜ 0.01). Compared each group after treatment, A and B had no statistical difference (P＞ 0.05), C was significantly lower than A and B (P＜ 0.01). The total effective rate of A, B and C were 73.3%, 75.0% and 93.3%, A and B had no statistical difference (P＞ 0.05), C was better than A and B (P＜ 0.01). The incidence of adverse reactions of A, B and C were 26.7%, 10.0% and 11.7%; A higher than B and C (P＜0.05), but B and C had no significant difference(P＞ 0.05). Conclusion Zhengqingfengtongning articular cavity injection with tablet sequential therapy have good curative effect and less adverse in treatment of KOA, worthy of clinical recommendations.

KOA; lequesne index; curative effect; adverse reactions

R242

A

1674-9316（2017）08-0087-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．08．052

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361003通信作者：陳豐慶