黃體酮與間苯三酚分別聯合絨毛膜促性腺激素在先兆流產治療中的療效對比

蔡燕紅

·論著·

黃體酮與間苯三酚分別聯合絨毛膜促性腺激素在先兆流產治療中的療效對比

蔡燕紅

目的 探討黃體酮與間苯三酚分別聯合絨毛膜促性腺激素(HCG)在先兆流產治療中的療效對比。方法 選擇2012年1月至2016年1月接診的100例先兆流產患者，因用藥方式不同分為間苯三酚組和黃體酮組，每組50例。2組患者在治療過程中均加用絨毛膜促性腺激素針劑。比較2組患者治療效果、不良反應、妊娠結局。結果 2組患者治療后血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、HCG較治療前均得到改善(P<0.05)，且間苯三酚組的P、E2、HCG均比黃體酮組高(P<0.05)；間苯三酚組患者腹痛消失時間、血腫吸收時間均比黃體酮組短(P<0.05)；2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者早產率差異無統計學意義(P>0.05)，間苯三酚組流產率少于黃體酮組，足月分娩率高于黃體酮組(P<0.05)。結論 先兆流產患者中應用間苯三酚聯合HCG治療效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，改善妊娠結局，且安全性高，值得推廣應用。

先兆流產；黃體酮；間苯三酚；絨毛膜促性腺激素

在妊娠早期中，先兆流產是常見的多發癥，由于遺傳、環境、產婦身體的因素以及生活及工作壓力的增加，該病的發病率呈現不斷上升的趨勢，嚴重危害女性的身體健康[1,2]。在先兆流產的治療中，臨床主要采取激素治療，黃體酮在補充孕激素中是傳統藥物，并聯合人絨毛膜促性腺激素(HCG)，在保胎效果上較好[3]。間苯三酚是一種親肌性非罌粟堿類非阿托品純平滑肌解痙藥物，普遍應用于婦產科、泌尿外科及胃腸科等。近年來，該藥物也逐漸在20周前先兆流產中得到應用，取得的效果令人滿意[4,5]。但目前臨床上對于黃體酮聯合HCG與間苯三酚聯合HCG的對比研究筆者較少見。本研究在先兆流產使用絨毛膜促性腺激素的基礎上分別給予黃體酮及間苯三酚的應用，比較治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2016年1月我院接診的100例先兆流產患者，因用藥方式不同分為間苯三酚組和黃體酮組，每組50例。間苯三酚組：年齡22～35歲，平均年齡(28.75±1.23)歲；孕周6～12周，平均(8.93±0.48)周；初產婦29例，經產21例。黃體酮組：年齡 21～38歲，平均年齡(29.02±1.14)歲；孕周6～13周，平均(9.02)±0.43周；初產婦27例，經產23例。2組患者在年齡、孕周、產次上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已在我院倫理委員會批準下實施。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《婦產科》[6]中有關早期先兆流產的診斷標準；②經B超檢測結果為宮內妊娠；③孕周<14周，臨床癥狀表現為停經后伴有少量陰道出血，白帶呈血性或暗紅色，有腰痛、下腹墜痛癥狀，無妊娠物排除，宮頸口未張開，胎膜未破，子宮大小和停經時間符合；④同意參與此次研究，且能完成隨訪。

1.2.2 排除標準：①胎盤早剝、宮內感染、宮內發育緩慢的患者；②既往存在出血性病史；③伴有精神疾?。虎芨文I功能不全、甲狀腺功能異常。

1.3 方法 間苯三酚組：80mg間苯三酚(規格40mg/支，廠家：南京恒生制藥有限公司)加入5%葡萄糖注射液250ml，靜脈滴注，1次/d。黃體酮組：黃體酮(規格50mg/片，廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司)100mg，口服，2次/d。2組患者均加用絨毛膜促性腺激素針劑(規格1 000U，廠家：麗珠集團麗珠制藥廠)2 000U/次，隔1d1次，持續用藥10d后，若未發生明顯先兆性流產癥狀，則將劑量減少到1 000U/次，每3天1次。治療過程中若胚胎存活則用藥至妊娠滿14周后停藥，若用藥過程中發現胚胎停止發育，則立即停止用藥。

1.4 觀察指標 (1)治療前后抽取患者3ml空腹靜脈血，使用德國羅氏公司所生產的cobase411 全自動免疫分析儀及配套試劑，采用化學發光法檢測血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、HCG的水平；(2)記錄腹痛消失時間及血腫吸收時間；(3)記錄治療過程中不良反應；(4)對患者進行隨訪，記錄妊娠結局。

2 結果

2.1 2組患者臨床指標變化比較 2組患者治療前P、E2和HCG差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者P、E2和HCG均得到改善(P<0.05)，間苯三酚組的P、E2和HCG較黃體酮組高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床指標變化比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組患者不良反應比較 2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應比較 n=50，例(%)

2.3 2組患者癥狀緩解時間比較 間苯三酚組患者腹痛消失時間、血腫吸收時間均比黃體酮組短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別腹痛消失時間血腫吸收時間間苯三酚組6．78±1．537．09±1．75黃體酮組 13．82±2．3414．50±1．68t值17．80521．599P值0．0000．000

2.4 2組患者妊娠結局比較 2組患者早產率比較差異無統計學意義(P>0.05)，間苯三酚組流產率少于黃體酮組，足月分娩率高于黃體酮組(P<0.05)。見表4。

3 討論

先兆流產是臨床上常見的病癥，主要指停經后陰道出現少量出血，伴或不伴腹痛，無妊娠物排出的一種妊娠癥狀，在產婦中的發病率在15%～20%，若有連續3次自然流產率可增加到55%。早期先兆流產的原因較多，和母體因素(免疫功能異常、體質弱、過度勞累、生殖器異常)、胚胎染色體異常等均存在著密切的關系[7,8]。隨著社會形式的不斷開放，人工流產次數的加多，也增加了先兆流產的發生率，對育齡女性的生理及健康造成嚴重的影響。早期診斷先兆流產，并及時采取針對性的治療措施極關重要。

表4 2組患者妊娠結局比較 n=50，例(%)

在目前臨床上，傳統的孕激素藥物HCG的保胎作用已得到肯定，其主要作用機制是HCG和黃體細胞膜受體相互結合，使腺苷酸環化酶的產物得以激活，刺激黃體激素分泌，孕酮合成增加，使黃體壽命延長，并且具有促胎盤的作用[9]。黃體是一種天然孕激素，主要由卵巢黃體所分泌，可對雌性激素所激發過的子宮內膜產生著顯著的形態學影響，在維持妊娠中十分重要，其可緩解子宮張力和子宮收縮、促進受精卵著床及胚胎生長發育等效果[10]。而在黃體功能缺乏時，會抑制孕激素的合成和分泌，對子宮內膜的正常發育造成影響，從而引發先兆流產。但有研究指出，單獨使用黃體酮起效較慢，保胎效果不理想，且長期大量使用可能會出現胚胎發育畸形、子宮內膜等臨床上通常給予聯合HCG的使用[11]。間苯三酚可在胃腸道、泌尿生殖系統平滑肌中產生直接作用，在解除平滑肌痙攣時不會發生膽堿樣不良反應，在緩解先兆流產所引起的腹部墜漲、陰道出血中效果顯著，并且不會阻礙胎兒正常發育，繼續妊娠成功率較高[12,13]。王媛[14]研究顯示，將苯三酚聯合HCG在先兆流產合并絨毛膜下血腫患者中給予應用，所得到的血清激素水平、癥狀改善程度、妊娠結局比單獨使用HCG的患者更為優異。

在本研究中，分別在先兆流產患者中給予黃體酮聯合HCG、間苯三酚聯合HCG的使用，結果顯示兩種方式治療的患者所發生的不良反應均較少，藥物的安全性高。在腹痛消失時間、血腫吸收時間，間苯三酚聯合HCG的患者時間更短，分析是由于間苯三酚具有的緩解腹部墜漲、陰道出血的效果，促進患者臨床癥狀的恢復。P、E2、HCG在預測早期先兆流產結局中具有重要的價值和指導意義，其水平越高，則提示患者預后更佳[15]。本研究對P、E2、HCG的檢測結果中顯示，兩種方式的患者在治療后各指標均得到改善，但間苯三酚聯合HCG的患者的表達水平更高，提示患者自身妊娠黃體的成熟度提升更為明顯，在一定程度上可提高保胎率；在本次研究對妊娠結局的觀察中也指出，間苯三酚聯合HCG的患者流產率為6.0%，比黃體酮聯合HCG的患者的20.0%明顯更低，且足月分娩率更高，由此可見，間苯三酚聯合HCG在提高先兆流產患者預后，改善妊娠結局上效果更為優異。

綜上所述，在先兆流產患者中應用間苯三酚聯合HCG治療效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，改善妊娠結局，且安全性高，值得推廣應用。

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Comparative analysis of progesterone or phloroglucinol combined with chorionic gonadotropin in treatment of threatened abortion

CAIYanhong.
DepartmentofObstetricsandGynecology,HealthCenterofDiaoluoshanTownship,QiongzhongLiNationality&MiaoNationalityAutonomousCounty,Hainan,Qiongzhong572921,China

Objective To compare the therapeutic effects of progesterone or phloroglucinol combined with human chorionic gonadotropin (HCG) on threatened abortion.Methods One hundred patients with threatened abortion who were admitted and treated in our hospital from January 2012 to January 2016 were divided into phloroglucinol group (n=50)andprogesteronegroup(n=50)accordingtodifferentmedicationmodes.Thepatientsinbothgroupsweretreatedbychorionicgonadotropininjectionduringtreatment.Thetherapeuticeffects,adversereactionsandpregnancyoutcomewereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results As compared with those before treatment,the serum levels of progesterone (P),estradiol (E2) and HCG were obviously improved after treatment in both groups (P<0.05),howevertheserumlevelsofP,E2andHCGinphloroglucinolgroupweresignificantlyhigherthanthoseinprogesteronegroup(P<0.05).Moreovertheabdominalpainextinctiontimeandhematomaabsorptiontimeinphloroglucinolgroupwereobviouslyshorterthanthoseinprogesteronegroup(P<0.05),buttherewasnosignificantdifferenceintheincidencerateofadversereactionsbetweentwogroups(P>0.05),moreover,therewasnosignificantdifferenceinpretermlaborratebetweentwogroups(P>0.05).Besidestheabortionrateinphloroglucinolgroupwaslessthanthatinprogesteronegroup,butthefull-termbirthrateinphloroglucinolgroupwassignificantlyhigherthanthatinprogesteronegroup(P<0.05).Conclusion The therapeutic effects of phloroglucinol combined with HCG on threatened abortion are quite significant,which can effectively relieve clinical symptoms, improve pregnancy outcome,with good safety, therefor, which is worth using widely in clinical practice.

threatened abortion;progesterone; phloroglucinol;chorionic gonadotropin

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.09.007

572921 海南省瓊中黎族苗族自治縣吊羅山鄉衛生院婦產科

R

A

1002-7386(2017)09-1309-03

2016-11-18)