血清及宮頸分泌物炎性因子水平與高危型HPV感染患者宮頸病變的相關性研究

黃秋嬋

·論著·

血清及宮頸分泌物炎性因子水平與高危型HPV感染患者宮頸病變的相關性研究

黃秋嬋

目的 研究高危型HPV(hs-HPV)感染者宮頸分泌物及血清炎性因子水平與宮頸病變的關系。方法 以156例hs-HPV陽性并經(jīng)病理確診上皮類瘤變(CIN)或宮頸癌患者為研究對象，38例健康體檢女性為正常對照組，比較兩組研究對象血清及宮頸分泌物炎性因子水平，研究其與宮頸病變的關系。結果 宮頸分泌物與血清IFN-γ、IL-2隨宮頸病變程度加重出現(xiàn)降低，IL-4出現(xiàn)升高，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；TNF-α組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；相關性分析顯示，IFN-γ、IL-2與宮頸病變呈負相關，IL-4與宮頸病變呈正相關(P<0.05)。結論 炎性因子的變化與高危型HPV感染患者宮頸病變程度密切相關，研究高危型HPV感染患者宮頸病變患者炎性因子的變化對宮頸癌發(fā)生、診斷、病情評估具有重要的臨床意義。

高危型HPV病毒；宮頸分泌物；炎性因子；宮頸病變

據(jù)資料統(tǒng)計,全球范圍內宮頸癌每年新發(fā)病例將近53萬，死亡人數(shù)高達28萬，且宮頸癌發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢，對女性健康形成嚴重的威脅[1]。高危型人乳頭瘤病毒(hs-HPV)持續(xù)感染為宮頸癌變的必要條件，部分感染者呈現(xiàn)一過性，5%～10%感染者呈現(xiàn)持續(xù)感染進展為宮頸上皮類瘤變(CIN)而成為宮頸癌變的高危人群[2]。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展為一長期連續(xù)的過程，機體免疫功能及內分泌調節(jié)功能的失衡在宮頸癌的發(fā)生、進展過程中也起到重要的作用，本研究探討hs-HPV感染者宮頸分泌物及血清炎性因子水平與宮頸病變的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013年1月至2015年5月我院婦科門診156例hs-HPV陽性并經(jīng)病理確診上皮類瘤變(CIN)或宮頸癌患者為研究對象，其中年齡29～56歲，平均年齡(41.6±9.2)歲；HPV-16型陽性87例，HPV-18型陽性42例，其他型別57例，多種型別混合感染30例。病理活檢：CIN共138例(CINⅠ級66例、CINⅡ級37例、CINⅢ級35例)，宮頸癌18例；以同期38例正常體檢女性為對照組，其中年齡27～53歲，平均年齡(40.2±8.3)歲，2組年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會核準，所有研究對象均簽署知情同意書，享有知情權。

1.2 納入標準 所有研究對象均有性生活史，取樣規(guī)避月經(jīng)期，排除妊娠期、哺乳期及子宮切除女性，取樣3 d前無性生活及陰道用藥。

1.3 樣本采集及檢測

1.3.1 hs-HPV感染檢測:二代雜交捕獲法(HC-Ⅱ)檢測hs-HPV感染，于宮頸口專用采樣刷取樣，逆時針轉3圈并停留10 s后置于STM保存液，試劑使用Digene公司(美國)產品，檢測HPV13種高危型別(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、55、59及65型)，結果判定：相對光單位(RLU)/標準陽性對照(PC)≥1為hs-HPV感染陽性。

1.3.2 炎性因子檢測:宮頸分泌物取10 ml 0.9%氯化鈉溶液無菌注射器沖洗宮頸表面、陰道穹窿及陰道上 1/3 等部位5 s，無菌注射器收集宮頸灌洗液，離心取上清待檢，血清采用空腹取血5 ml，離心分離血清待檢，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測炎性因子[干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)]。IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4使用RD公司(美國)產品。酶標儀為i Mark BIO-RAD。

1.4 方法 比較156例hs-HPV篩查結果陽性不同宮頸病變級別宮頸分泌物、血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4差異性，并以38例正常體檢女性為對照，研究hs-HPV感染者宮頸分泌物及血清炎性因子水平與宮頸病變的關系。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，多組別間均值的比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法分析，相關性分析采用spearman秩相關性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同級別宮頸分泌物炎性因子濃度比較 不同級別宮頸分泌物炎性因子(IFN-γ、IL-2、IL-4)濃度經(jīng)方差分析差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間兩兩比較差異也均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，IFN-γ、IL-2隨宮頸病變程度加重出現(xiàn)降低，IL-4出現(xiàn)升高，TNF-α組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同級別宮頸分泌物炎性因子濃度比較 ±s

注：與對照組比較,*P<0.05;與CINⅠ級比較,#P<0.05;與CINⅡ級比較,△P<0.05;與CINⅢ級比較,☆P<0.05

2.2 不同級別血清炎性因子濃度比較 不同級別血清炎性因子(IFN-γ、IL-2、IL-4)濃度經(jīng)方差分析差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間兩兩比較差異也均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，IFN-γ、IL-2隨宮頸病變程度加重出現(xiàn)降低，IL-4出現(xiàn)升高，TNF-α組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同級別血清炎性因子濃度比較 ±s

注：與對照組比較,*P<0.05;與CINⅠ級比較,#P<0.05;與CINⅡ級比較,△P<0.05;與CINⅢ級比較,☆P<0.05

2.3 宮頸分泌物、血清炎性因子濃度與宮頸病變相關性分析 宮頸分泌物與血清IFN-γ、IL-2與宮頸病變呈負相關，IL-4與宮頸病變呈正相關，均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 宮頸分泌物、血清炎性因子濃度與宮頸病變相關性分析

3 討論

宮頸癌為女性高發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次乳腺癌及結直腸癌，全球范圍內地區(qū)分布以發(fā)展中國家居多，高達80%[3]，其中我國為宮頸癌發(fā)生的重災區(qū)，據(jù)統(tǒng)計資料顯示：在我國宮頸癌每年的新發(fā)病例約為 4.6 萬，每年因宮頸癌死亡人數(shù)高達2.6萬，數(shù)據(jù)表明我國宮頸癌的防治任務相當之艱巨[4]。hs-HPV持續(xù)感染為宮頸癌發(fā)病較為明確的因素，研究顯示：將近99.7%宮頸癌患者可以檢測到hs-HPV感染的存在[5]。hs-HPV的感染在女性中較為常見，但大部分感染均呈現(xiàn)出一過性，現(xiàn)代醫(yī)學認為：腫瘤的發(fā)生與機體免疫調節(jié)失衡關系密切[6]。免疫系統(tǒng)分為免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫平衡三大系統(tǒng)，三大系統(tǒng)處于相互獨立又相互依存和協(xié)調一致的和諧狀態(tài)。失衡的免疫系統(tǒng)為腫瘤發(fā)生的根源所在。

綜上所述，炎性因子的變化與高危型HPV感染患者宮頸病變程度密切相關，研究高危型HPV感染患者宮頸病變患者炎性因子的變化對宮頸癌發(fā)生、診斷、病情評估具有重要的臨床意義。

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