地塞米松與甲基強的松龍治療兒童重癥病毒性腦炎的臨床對照

梁愛紅

·論著·

地塞米松與甲基強的松龍治療兒童重癥病毒性腦炎的臨床對照

梁愛紅

目的 探討地塞米松常規療法與甲基強的松龍沖擊療法治療兒童重癥病毒性腦炎的臨床療效及安全性。方法 選擇收治的兒童重癥病毒性腦炎患者94例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組給予甲基強的松龍沖擊療法治療，對照組給予地塞米松常規療法治療，觀察2組的臨床療效、癥狀體征消失時間及不良反應發生率。結果 觀察組患兒臨床癥狀體征消失時早于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組患兒住院時間短于對照組，差異有統計學意義(t=-4.672，P=0.000)。觀察組患兒總有效率為97.87%高于對照組的85.11%，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組藥物相關不良反應發生率為14.89%，與對照組的19.15%比較，差異無統計學意義(χ2=1.015，P>0.05)。結論 甲基強的松龍沖擊療法治療兒童重癥病毒性腦炎是一種安全有效的方案。

病毒性腦炎；甲基強的松龍；地塞米松；兒童；治療結果

病毒性腦炎是指由多種病毒引起的顱內急性炎癥，占兒童中樞神經感染性疾病的首位，是兒童神經系統疾病中的一種常見病，常引起神經細胞炎癥、水腫及壞死等[1]。該病輕者一般可自行緩解，而危重者呈激進性過程，會有后遺癥甚至危及患兒生命，給患兒成長及健康帶來嚴重不良影響[2]。甲基強的松龍(methylprednisolone，MP)和地塞米松(dexamethasone，DXM)均是抗炎、抗過敏藥物，主要用于危重疾病的急救和各類炎癥的治療。相關研究證實，MP具強烈消炎及抗過敏作用，其抗感染的作用是強的松的20倍[3]。目前已有大量研究證實大劑量MP在治療腦水腫及急性顱內壓增高中可獲得滿意的效果[4,5]，而鮮有關于MP治療兒童重癥病毒性腦炎的相關報告。本研究采用隨機對照試驗比較MP早期短程沖擊療法與DXM常規療法治療兒童重癥病毒性腦炎的療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2016年6月我院收治的兒童重癥病毒性腦炎94例為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組47例。2組患兒性別比、年齡、發病至入院時間、臨床癥狀等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會審核批準。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較 n=47

注：“-”表示2組數據相同，無需統計學處理

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①經臨床癥狀學、腦電圖及MRI檢查，符合病毒性腦炎的診斷標準[6,7]；②具有癱瘓、持續性驚厥、抽搐頻繁、腦干受累等癥狀或CT、MRI顯示腦實質低密度灶等重癥特征；③患兒一般資料完整，年齡2～11歲；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①出現結核性腦膜炎相關癥狀者；②出現化膿性腦膜炎相關癥狀者；③因任何原因未完成相關治療者。

1.3 治療方法 2組患兒均給予降溫、止痙、鎮靜、脫水利尿、降顱壓、維持水電解質及酸堿平衡、抗病毒、營養神經等基礎治療。觀察組：給予甲基強的松龍(成都艾科達化學試劑有限公司，規格20mg)沖擊療法治療；給藥方案：首先給予甲基強的松龍20mg·kg-1·d-1靜脈滴注，12h滴完，連用3d，第4～6天改為15mg·kg-1·d-1靜脈滴注，第7～9天改為10mg·kg-1·d-1靜脈滴注，9d后改為強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司，規格5mg)口服，初始劑量20～40mg/d，之后隨患兒的癥狀改善情況逐漸減量。對照組：給予地塞米松(湖北中佳藥業有限公司，規格1ml∶2mg)常規治療；給藥方案：0.3～0.5mg·kg-1·d-1靜脈滴注，連續用藥5d，5d后劑量減半。2組患兒均不使用其他免疫制劑治療。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：療效分為治愈(患兒意識清醒，癥狀體征完全消失)、顯效(患兒意識清醒，癥狀體征明顯改善，遺留輕微智能及肢體運動功能障礙，日常生活能自理)、有效(患兒意識轉清，遺留明顯的肢體運動障礙，日常生活大部分能自理)和無效(癥狀體征無明顯改善或加重，患兒處理植物人狀態甚至死亡)，總有效率=治愈率+顯效率+有效率。(2)癥狀體征消失時間：記錄2組患兒退熱時間、驚厥控制時間、肢癱恢復時間、顱內高壓控制時間、意識清醒時間、腦膜刺激征恢復時間，并記錄2組患兒住院時間。(3)不良反應：記錄2組患兒藥物相關不良反應的發生情況，包括血壓升高、血糖升高、消化道出血、頭痛、胃潰瘍、乏力等。

2 結果

2.1 2組患兒癥狀體征消失時間比較 觀察組患兒臨床癥狀體征消失時早于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀、體征消失時間比較 ±s

2.2 2組患兒療效比較 觀察組患兒的總有效率為97.87%高于對照組的85.11%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒療效比較 n=47，例(%)

2.3 2組患兒不良反應比較 所有患兒出院后隨訪3個月，出院治愈患兒均無復發。2組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患兒不良反應比較 n=47，例(%)

2.4 2組患兒住院時間比較 觀察組住院時間為(13.7±1.8)d短于對照組的(19.9±2.7)d,差異有統計學意義(t=-4.672,P=0.000)。

3 討論

兒童病毒性腦炎主要由腸道病毒、蟲媒病毒以及傳染病病毒和單純皰疹病毒引起，具有起病急，病情進展快的特點。病毒的迅速增長，可以直接對機體的神經組織造成破壞，另一方面患兒神經組織對病毒抗原的激烈反應導致脫髓鞘病變、血管周圍損傷及供血不足，多數患兒伴有一定程度的意識障礙、高熱及持續性抽搐等，部分患兒伴有呼吸及循環功能障礙。因而，對重癥病毒性腦炎患者及時施以有效的治療至關重要。對重癥病毒性腦炎患兒，通常給予降溫、止驚、降低顱內高壓、改善腦微循環及抗病毒等對癥治療，主張早期采用短程靜脈途徑給予腎上腺皮質激素治療[8]。

甲基強的松龍和地塞米松屬于腎上腺皮質激素類藥物，抗自由基作用明顯，能夠有效減少細胞鈣內流從而穩定溶酶體，抑制細胞脂質的氧化，起到保護細胞膜、降低毛細血管通透性，進而減輕顱腦炎癥和水腫，改善神經傳導。有研究顯示，地塞米松是治療病毒性腦炎的首選藥物，而甲基強的松龍藥效強、起效迅速，在抗感染方面優于其他同類藥物，對保鈉排鉀的作用小，無需經肝臟轉化即可發揮生物效應，且短期使用對腎上腺皮質功能的抑制不明顯[9]。

本試驗結果顯示：(1)患兒發熱、驚厥、肢癱、顱內高壓、障礙及腦膜刺激征等臨床癥狀消失時間觀察組短于對照組，住院時間觀察組亦短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示：與地塞米松常規療法比較，甲基強的松龍沖擊療法治療兒童重癥病毒性腦炎可以進一步縮短癥狀體征消失時間，加快患兒康復。(2)觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示：與地塞米松常規療法比較，甲基強的松龍沖擊療法治療兒童重癥病毒性腦炎可以進一步提高臨床有效率。張秀梅等[10]研究提示,甲基強的松龍早期短程沖擊療法治療小兒重癥病毒性腦炎可以縮短癥狀體征消失時間，提高臨床有效率。藥物相關不良反應的發生率2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，本研究中所有發生藥物相關不良反應的患兒經對癥處理后得到控制，未引發嚴重的不良后果。這提示：在藥物安全性方面，甲基強的松龍與地塞米松相似，均是治療兒童重癥病毒性腦炎的安全性藥物。Bamford等[11]研究認為在使用甲基強的松龍與地塞米松治療兒童重癥病毒性腦炎中，藥物不良反應的發生率相當，本研究與其基本相符。

甲基強的松龍沖擊療法治療兒童重癥病毒性腦炎可以提高臨床療效，縮短患兒癥狀體征消失時間，加快患兒恢復速度。然而，本文尚未探討甲基強的松龍沖擊療法對重癥病毒性腦炎患兒長期發育的影響。對此，在未來的研究中，將采用隨機對照試驗，就甲基強的松龍沖擊療法與地塞米松常規療法對重癥病毒性腦炎患兒長期發育的影響進行專題探討。

綜上所述，甲基強的松龍沖擊療法治療兒童重癥病毒性腦炎的臨床療效確切，值得臨床推廣。

1 吳家敏,林廣裕,蔡曉瑩,等.鼻病毒所致兒童中樞神經系統感染的病原學及臨床特點分析.中華傳染病雜志,2015,33:527-532.

2 楊建宏,郭建華,景秀榮,等.臨汾市兒童病毒性腦炎89例流行病學分析.山西醫藥雜志,2014,43:902-903,904.

3CuzzoniE,DeIudicibusS,StoccoG,etal.Invitrosensitivitytomethyl-prednisoloneisassociatedwithclinicalresponseinpediatricidiopathicnephroticsyndrome.ClinPharmacolTher,2016,100:268-274.

4 張宏亮,黃振光,鄒小琴,等.兒童病毒性腦炎藥物治療循證指南的系統評價.國際神經病學神經外科學雜志,2015,42:505-509.

5MalaniAN,SingalB,WheatLJ,etal.(1,3)-β-d-glucanincerebrospinalfluidfordiagnosisoffungalmeningitisassociatedwithcontaminatedmethylprednisoloneinjections.JClinMicrobiol,2015,53:799-803.

6 石志杰,孫美珍,程霞,等.腦電圖對小兒病毒性腦炎的診斷及預后評估.中西醫結合心腦血管病雜志,2015,24:1902-1904.

7 曲健藝,李文華.MRI對病毒性腦炎的診斷及預后評價.國際醫學放射學雜志,2015,38:520-522.

8GiriP,GargRK,SinghMK,etal.SingledoseintravenousmethylprednisoloneversusoralprednisoloneinBel’spalsy:arandomizedcontrolledtrial.IndianJPharmacol,2015,47:143-147.

9NagappaM,BinduPS,MahadevanA,etal.ClinicalFeatures,TherapeuticResponse,andFollow-UpinPediatricAnti-N-Methyl-D-AspartateReceptorEncephalitis:ExperiencefromaTertiaryCareUniversityHospitalinIndia.Neuropediatrics,2016,47:24-32.

10 張秀梅.地塞米松和甲基強的松龍早期短程沖擊療法在小兒重癥病毒性腦炎中的應用價值觀察.國際病毒學雜志,2015,22:3-4.

11BamfordA,CroweBH,HacohenY,etal.PediatricHerpesSimplexVirusEncephalitisComplicatedbyN-Methyl-D-aspartateReceptorAntibodyEncephalitis.JPediatricInfectDisSoc,2015,4:e17-21.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.09.036

257092 山東省東營市人民醫院小兒內科

R725.1;R

A

1002-7386(2017)09-1400-03

2016-11-12)