孟魯司特聯合鹽酸丙卡特羅對兒童咳嗽變異性哮喘的影響

梁秀麗，程 吟，張金明

(佛山市第四人民醫院，廣東 佛山 528000)

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孟魯司特聯合鹽酸丙卡特羅對兒童咳嗽變異性哮喘的影響

梁秀麗，程 吟，張金明

(佛山市第四人民醫院，廣東 佛山 528000)

目的 探討孟魯司特聯合鹽酸丙卡特羅對兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的影響。方法 將我院兒科收治的CVA患兒86例隨機分為觀察組與對照組，每組43例。兩組患兒均給予止咳、化痰解痙、平喘、抗感染等常規治療；對照組在常規治療基礎上采用鹽酸丙卡特羅治療，觀察組采用鹽酸丙卡特羅聯合孟魯司特治療，連續治療兩個月，比較兩組CVA患兒的肺功能指標、咳嗽評分及血清細胞炎癥因子水平。結果 治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于對照組(P均<0.05)；日間咳嗽評分及夜間咳嗽評分均顯著低于對照組(P均<0.01)；觀察組治療后的Hs-CRP、TNF-α、IL-4及IL-6水平均顯著低于對照組(P均<0.01)。結論 孟魯司特聯合鹽酸丙卡特羅治療兒童CVA可更好的提升肺功能，緩解咳嗽癥狀，降低炎癥細胞因子水平，改善氣道炎癥狀態。

孟魯司特；鹽酸丙卡特羅；兒童；咳嗽變異性哮喘；炎癥細胞因子；肺功能

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是兒童常見的隱形哮喘，頑固性咳嗽是其主要臨床癥狀。CVA與哮喘一樣以持續氣道炎癥反應與氣道高反應性為特點，咳嗽多發生于夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽，聽診時無哮鳴音，胸部X線檢查無明顯變化。CVA發病的原因較多，如遺傳因素、免疫狀態、精神心理狀態、病毒感染、變應原、職業因素、藥物因素、運動及飲食因素、氣候因素等[1-2]。CVA臨床治療方案較多，目前主要以支氣管擴張劑、糖皮質激素、β2受體激動劑治療為主[3-4]，白三烯受體拮抗劑在CVA的治療中亦有較好的療效。目前臨床上對兒童CVA的文獻報道側重于療效，對CVA患兒的細胞炎癥因子的研究較少。本文前瞻性分析了β2受體激動劑鹽酸丙卡特羅聯合白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療兒童CVA的療效及其對患兒炎癥細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院兒科收治的CVA患兒86例作為研究對象，所有患兒均符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)》[5]中的兒童CVA診斷標準，胸片、血常規正常，無異物吸入史，經病史詢問及相關檢查排除其它原因引發的咳嗽，且入組前1周均未服用白三烯受體及β2受體激動劑藥物。所有患兒按照入組先后順序采用單雙號數字表法分為觀察組與對照組，每組43例。對照組男24例，女19例；年齡2～9歲，平均年齡(6.3±1.6)歲；病程6個月至3年，平均(1.6±1.1)年；入組前接受糖皮質激素霧化吸入治療20例，支氣管擴張劑治療13例；觀察組男26例，女17例；年齡2～10歲，平均年齡(6.5±1.7歲)；病程8個月至3.3年，平均(1.7±1.2)年；入組前接受糖皮質激素霧化吸入治療19例，支氣管擴張劑治療14例。兩組患兒在年齡、性別、病程及入組前治療藥物比較均無統計學差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患兒均給予止咳、化痰解痙、平喘、抗感染等常規治療，對照組患兒在常規治療基礎上采用鹽酸丙卡特羅(廣東大冢制藥有限公司，國藥準字號H20053903,規格：30mL，0.15mg)口服，一次0.25mL/kg，2次/d(早晚各1次)。觀察組在對照組患兒基礎上采用孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司，批準文號:國藥準字J20130053，規格4 mg/片)口服，每晚1片。連續治療2個月。

1.3 評價指標

1.3.1 療效評價 評價兩組患兒治療前及治療后的肺功能指標，包含一秒用力呼氣量(FEV1)、一秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)及最大呼氣峰流速(PEF)占預計值百分比(PEF pred%)，采用日間及夜間咳嗽評分評價兩組患兒的咳嗽程度，日間咳嗽評分采用6級評分法，無咳嗽、1～2次短暫咳嗽、2次以上短暫咳嗽、頻繁咳嗽但不影響日常活動、咳嗽頻繁影響日常活動及嚴重咳嗽無法進行日常活動分別賦值0～5分，夜間咳嗽評分由無咳嗽、僅在清醒或將要入睡時咳嗽、因咳嗽導致驚醒1次或早醒、因咳嗽導致夜間頻繁驚醒、夜間大部分時間咳嗽、嚴重咳嗽無法入睡分別賦值0～5分，評分越高表明咳嗽癥狀越嚴重[6]。

1.3.2 炎癥因子檢測 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA法)在羅氏全自動化學發光分析儀上測定血清Hs-CRP、TNF-α、IL-4，IL-6水平，使用配套試劑，嚴格按照試劑盒說明書進行測定。

2 結 果

2.1 兩組患者療效評價 兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC、PEF、日間咳嗽評分及夜間咳嗽評分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后觀察組患者治療后的FEV1、FEV1/FVC、Pef均顯著高于對照組，日間咳嗽評分及夜間咳嗽評分均顯著低于對照組。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的相關指標比較

2.2 兩組患者炎癥細胞因子水平比較 兩組治療前的炎癥細胞因子水平比較均無統計學差異(P均>0.05)；治療后觀察組炎癥細胞因子水平均顯著低于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后細胞炎癥因子水平比較

3 討 論

CVA是兒童慢性咳嗽常見的呼吸道疾病，呼吸道壁嗜酸性粒細胞、肥大細胞釋放組胺等炎性介質，導致炎性細胞的浸潤、呼吸道黏膜水腫、平滑肌痙攣，引發呼吸道的高反應。CVA與典型的支氣管哮喘治療方式接近，(美國胸科醫師學會)指南[7]認為，大多數CVA對支氣管舒張劑及糖皮質激素治療有效。英國胸科學會推薦的CVA治療方案主要有激素吸入、白三烯受體拮抗劑、β2受體激動劑，經霧化吸入糖皮質激素或支氣管擴張劑療效不佳的CVA患者，在排除依從性等因素影響后，可升級采用口服β2受體激動劑或白三烯受體拮抗劑治療。目前臨床已有對糖皮質或支氣管擴張劑治療療效欠佳的CVA患者，采用白三烯受體拮抗劑聯合糖皮質或支氣管擴張劑治療，療效滿意[8]。

鹽酸丙卡特羅為常見的β2受體激動劑，與肺組織的親和力較高，可促使支氣管平滑肌松弛，提升黏膜纖毛的清除能力，對內源性介質引發的支氣管黏膜充血起到抑制作用。報道[9]顯示鹽酸丙卡特羅在CVA的治療，可有效緩解支氣管哮喘癥狀。研究[10]發現白三烯是引發CVA的重要炎性遞質，可引起平滑肌收縮導致支氣管痙攣、增加血通透性導致黏膜水腫，增加黏膜分泌引發或促進炎性細胞的浸潤。魯繼榮等[11]報道哮喘患者在變應原刺激后外周血白細胞的白三烯分泌水平與乙酰甲膽堿激發后氣道阻力增高有關。白三烯可經γ-谷氨酰轉肽酶和半胱氨酰甘氨酸二肽酶分別代謝為白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)后，LTD4被證實引發氣道平滑肌收縮作用較組胺強1000倍，較乙酰膽堿強10000倍。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，其可有效抑制白三烯的釋放，阻斷生物學效應，緩解氣道平滑肌的收縮，減少氣道黏膜的分泌物，改善CVA患者的肺功能及咳嗽癥狀。本研究發現兩組治療后觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于對照組，日間咳嗽評分及夜間咳嗽評分均顯著低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義。提示孟魯司特聯合鹽酸丙卡特羅治療兒童CVA，對肺功能及咳嗽癥狀的改善程度要優于鹽酸丙卡特羅。

細胞因子是由免疫系統或炎癥反應中的活化細胞所產生的可對細胞分化增殖及誘導細胞發揮功能的多肽或糖蛋白，其具有免疫調節作用，參與了細胞的生長、分化及炎癥反應、體液免疫應答的過程。IL-6及TNF-α均為血清中的促炎因子，炎癥反應后機體出現免疫應答，引發促炎因子表達增加，促炎因子又可刺激機體釋放抑炎因子IL-4，IL-4的釋放可抑制炎癥反應，降低機體的損傷，形成防御作用。因而臨床上對促炎因子及抑炎因子的同時測定可更好的了解炎癥狀態，上述水平的升高往往預示體內存在炎癥損傷的過程，其濃度的高低被認為是反應炎癥程度的重要指標。本研究發現觀察組治療后的Hs-CRP、TNF-α、IL-4及IL-6水平均顯著低于對照組治療后(P均<0.01)。提示孟魯司特聯合鹽酸丙卡特羅可更好的改善CVA患兒的體內炎癥狀態。吳海麗等[12]研究發現，CVA患兒的肺功能指標FVC、FEV1與炎癥因子IgE、IL-4及TNF-α有明顯的負相關性，提示CVA患兒的炎癥細胞因子水平越高，患兒的肺功能狀況越差。孟魯司特聯合鹽酸丙卡特羅改善患兒肺功能狀況，降低咳嗽評分可能與其能更好的抑制氣道慢性炎癥狀態有關。

綜上所述，常規治療基礎上，鹽酸丙卡特羅聯合孟魯司特治療兒童CVA與采用鹽酸丙卡特羅比較可更好的提升肺功能狀況，緩解咳嗽癥狀，原因可能與聯合用藥可更好的降低氣道炎癥因子有關。

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10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.02.0149

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