洛鉑聯合艾迪注射液治療NSCLC惡性胸腔積液患者的療效

朱婭麗， 紀 紅， 王 欣

(航天中心醫院, 北京 100049)

洛鉑聯合艾迪注射液治療NSCLC惡性胸腔積液患者的療效

朱婭麗， 紀 紅， 王 欣

(航天中心醫院, 北京 100049)

目的：觀察臨床應用洛鉑胸腔灌注聯合艾迪注射液治療晚期NSCLC患者惡性胸腔積液的療效及對血清VEGF的影響。方法：選取2013年4月至2015年6月在我院進行診治的74例NSCLC伴惡性胸腔積液患者，按隨機平行分組法分為對照組和觀察組各37例，其中對照組患者給予洛珞鉑胸腔灌注治療，觀察組在對照組治療基礎上聯合艾迪注射液治療，對比分析兩組患者治療后療效及對血清VEGF的影響。結果：治療后兩組患者臨床總緩解率觀察組(67.5%)明顯高于對照組(48.6%)(P<0.05)，兩組患者VECR水平(140.22±19.30ng/L vs105.54±13.48ng/L)均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降程度明顯高于對照組(P<0.05)，兩組患者胸痛、骨髓抑制發生率觀察組(32.4%、18.9%)明顯低于對照組(45.9%、59.5%)(P<0.05)。結論：臨床應用洛鉑胸腔灌注聯合艾迪注射液治療晚期NSCLC伴惡性胸腔積液療效顯著，可明顯改善血清VEGF水平，且安全性高，可在臨床推廣應用。

洛鉑胸腔灌注； 艾迪注射液； 非小細胞肺癌； 惡性胸腔積液； 內皮生長因子

近年來，隨著社會環境改變，肺癌在我國發病率逐年上升，現已成為我國發病率最高腫瘤，尤其是非小細胞肺癌(NSCLC)，可占據肺癌患者總數80%左右[1]。隨著肺癌病變發展至晚期，惡性胸腔積液是其十分常見并發癥之一，大量胸腔積液可對其呼吸功能產生嚴重影響，降低預后，因此，有效防治惡性胸腔積液發生發展是我們急需解決的問題。同時，也有研究發現，血清血管內皮生長因子(VEGF)在NSCLC發生發展過程中發揮重要作用，VEGF水平越高，NSCLC惡性程度越高，治療預后也越差[2]。本研究通過應用洛鉑胸腔灌注聯合艾迪注射液治療晚期NSCLC合并惡性胸腔積液，并對其療效及VEGF水平變化進行研究，為臨床治療提供參考，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年4月至2015年6月在我院進行診治的74例NSCLC合并惡性胸腔積液患者，按隨機平行分組法分為對照組和觀察組各37例，所有患者均經病理學檢查確診為晚期NSCLC，惡性胸腔積液經CT檢查確診，在胸水脫落細胞中發現腫瘤細胞。所有患者均伴胸痛、氣短、咳嗽等癥狀，為首次化療治療；無化療禁忌癥，可耐受治療；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書；排除心功能障礙及肝腎功能嚴重損傷患者；排除較為嚴重肺部病變患者；排除凝血功能障礙患者；排除依從性差，中途中斷治療患者。其中對照組男24例，女13例；年齡45～62歲；平均年齡(53.3±2.6)歲；腺癌16例，鱗癌12例，腺鱗癌9例；低分化19例，中分化11例，高分化7例。觀察組男25例，女12例；年齡43～63歲；平均年齡(53.5±2.7)歲；腺癌17例，鱗癌11例，腺鱗癌9例；低分化18例，中分化10例，高分化9例。兩組患者在性別、年齡、病理分型及分化程度等一般資料方面均無明顯差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法:74例患者入院后均在B超定位引導下放置中心靜脈導管以胸腔閉式引流術，以緩慢均勻速度引流胸腔積液，治療第1天引流量小于1000mL，根據患者自身情況逐日提高引流量，直至24h內引流量小于100mL，或是CT、B超檢查顯示積液消失[3]。引流結束后，對照組患者將洛鉑(海南長安國際制藥有限公司生產，國藥準字H20050309)溶于50mL生理鹽水于胸腔注入，應用劑量30mg/m2，同時推注地塞米松(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020514)及利多卡因(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44020244)各10mg，以預防化學性胸膜炎發生。隨后關閉導管，并囑患者間隔15min翻身一次，以增加藥物和臟、壁層胸膜接觸，更好發揮作用。7d后打開導管繼續引流，若積液仍存在，則引流干凈后重復上述治療，1次/周，連續用藥不超過4次，確診無積液后，觀察2周拔出導管，定期復查以觀察積液變化情況。觀察組在對照組治療基礎上將100mL艾迪注射液溶于5%葡萄糖溶液500mL行靜脈滴注，1次/d，連續用藥30d。

1.3 觀察指標:觀察兩組患者治療后臨床療效及毒副反應發生情況，并對比分析兩組患者治療前后VEGF變化情況。臨床療效評價[4]，①完全緩解(CR)：治療結束后胸腔積液完全消失，臨床癥狀消失，復查4周無積液生成；②部分緩解(PR)：治療結束后胸腔積液較之前減少>1/2，臨床癥狀緩解，復查4周仍有積液生成，但無需引流；③無效(SD)：積液減少量<1/2，或是增加量<1/4，臨床癥狀無明顯變化；④進展(PD)：積液增加量超過1/4，需給予進一步治療。統計(CR+PR)總數/總例數×100%計為治療緩解率。毒副反應主要包括胸痛、胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性以及腎毒性幾個方面。血清VEGF檢測：兩組患者分別于治療前后抽取晨起空腹靜脈血5mL，高速離心后留取血清，應用ELISA法對血清VEGF水平進行檢測，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，嚴格按照操作說明執行。

2 結 果

2.1 臨床療效比較:治療后兩組患者臨床總緩解率比較觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床緩解率比較n(%)

表2 兩組患者治療前后血清VECR水平變化情況比較

表3 兩組患者治療后毒副反應發生情況比較n(%)

2.2 VECR水平變化比較:治療前兩組患者VECR水平變化比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者VECR水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，組間比較，觀察組下降程度明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表2。

2.3 毒副反應發生比較:兩組患者毒副反應發生情況比較胃腸道、神經毒性及腎毒性發生率比較無明顯差異(P>0.05)，胸痛、骨髓抑制發生率觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表3。

3 討 論

肺癌在我國發病率極高，而其中NSCLC又占其中相當大比例，胸腔積液作為晚期NSCLC的主要并發癥之一，發生率可高達37%，而因此引起的氣促胸悶、肺不張、感染及呼吸困難等臨床癥狀給患者帶來嚴重影響，甚至可導致循環衰竭，影響患者生存期[5]。臨床對于晚期NSCLC治療以姑息性療法為主，目前含鉑藥物治療已成為臨床治療晚期NSCLC一線方案[6]。洛鉑屬于第三代的鉑類抗癌藥物，其毒副反應相對之前的順鉑、卡鉑大大降低，且水溶性好、抗腫瘤活性強、廣譜，與其它鉑類無交叉耐藥性，副反應小，臨床應用范圍較大[7,8]。臨床在治療晚期NSCLC伴惡性胸腔積液患者時，應用洛鉑行胸腔灌注治療，該治療手段具有顯著藥動力學優勢，使腫瘤部位藥物濃度明顯提高，可直接作用于腫瘤細胞將其滅活，并降低不良反應發生率，現為臨床最為常用的局部化療治療手段[9]。但化療治療總歸對機體產生一定影響，而艾迪注射液作為一種新型廣譜抗癌藥物被廣泛應用于臨床治療中，其免疫調節及協同抗腫瘤效果顯著，還具有一定的骨髓保護作用。

VEGF在腫瘤發生發展過程中發揮著重要作用，其對血管內皮增殖作用明顯，可誘導血管內皮細胞形成，并加快腫瘤細胞內多種蛋白酶的分泌，以增加脫落腫瘤細胞遠處移動。腫瘤發生時，機體VEGF水平特異性增高，而有研究表明，VEGF水平升高是腫瘤患者治療后復發或腫瘤轉移重要影響因素，VEGF水平較低的腫瘤患者化療治療敏感性高，治療療效也較好。因此，在晚期NSCLC合并惡性胸腔積液患者的治療中，有效降低血清VEGF水平，對提高臨床療效，改善預后意義重大。

本次研究結果顯示，治療后兩組患者臨床總緩解率觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，這是因為艾迪注射液具有協同抗腫瘤作用，與洛鉑聯合應用達到事半功倍的效果；兩組患者VECR水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降程度明顯高于對照組(P<0.05)，這說明聯合用藥可有效降低血清VEGF水平，而血清VEGF水平下降有可有效改善放療敏感性，對于提高患者預后有積極意義。兩組胃腸道、神經毒性及腎毒性發生率比較無明顯差異(P>0.05)，胸痛、骨髓抑制發生率觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，這是因為艾迪注射液可一定程度增強機體免疫功能，改善臨床癥狀，保護骨髓，有效降低毒副反應發生。

綜上所述，臨床應用洛鉑胸腔灌注聯合艾迪注射液治療晚期NSCLC伴惡性胸腔積液相對于單純洛鉑胸腔治療具有更為明顯優勢，臨床緩解率高、毒副反應小，且可有效降低血清VEGF水平，臨床應用前景廣闊。

[1] 鄺浩斌，黃冬生，呂江青,等.多西紫杉醇聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2010，15(1):3～4.

[2] 裴文軍.艾迪注射液聯合GP方案對晚期非小細胞肺癌患者的療效及對血清VEGF表達的影響[J].中國醫藥導報，2012，09(16):99～100.

[3] 周洋，黃河，張家洪.洛鉑胸腔灌注聯合艾迪注射液治療惡性胸腔積液的臨床分析及其對血清VEGF的影響[J].實用醫學雜志，2014，16(10):1629～1632.

[4] 涂建仁，黃淑娟，王美鑑.重組人血管內皮抑制素聯合順鉑胸腔灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效[J].實用癌癥雜志，2014，15(12):1592～1594.

[5] 韓明輝，張清英，劉萍.艾迪注射液治療高齡晚期肺癌惡性胸腔積液12例臨床觀察[J].中外健康文摘，2012，12(31):1206～1207.

[6] 朱志真，石建華，侯森.恩度聯合順鉑局部治療非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對VEGF、HIF-1α的影響[J].實用癌癥雜志，2014，08(7):855～857.

[7] 徐舒，馬振，趙永心,等.洛鉑聯合伊立替康治療復治性小細胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志，2010，15(7):640～642.

[8] 趙鳳芝，徐萌，趙建夫.洛鉑對比順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國藥房，2014，13(36):3377～3381.

[9] 周洋，黃河，張家洪.洛鉑胸腔灌注聯合局部熱療治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2015，12(16):2303～2305.

Efficacy of Los Platinum Combined Eddy Injection for Patients with Malignant Pleural Effusion

ZHUYali,JIHong,WANGXin

(SpaceCenterHospital,Beijing100049,China)

Objective:To observe the effect of eddy injection combined los platinum pleural perfusion on advanced NSCLC patients with malignant pleural effusion and the influence on serum levels of VEGF. Methods: 74 cases of patients with malignant pleural effusion with NSCLC admitted in our hospital from April 2013 to June 2015 were divided into control group and observation group according to random parallel grouping, 37 cases in each group. The patients in the control group were treated with intrapleural perfusion of luo platinum. The patients in the observation group were treated with eddly injection on the basis of the control group. The efficacy after treatment of all the patients and its influence on serum levels of VEGF were compared. Results: After treatment, the clinical remission rate of the control group (67.5%) was significantly higher than that of the control group (48.6%) (P < 0.05). The VECR level of two groups patients(140.22±19.30ng/L vs105.54±13.48ng/L)after treatment were significantly lower than that before treatment (P < 0.05); the degree of decline in observation group was obviously higher than that of control group (P < 0.05); the incidence of patients in observation group with chest pain, bone marrow suppression was lower than that in control group (P < 0.05). Conclusion: The clinical application of los platinum pleural perfusion combined with eddy injection treatment of advanced NSCLC with malignant pleural effusion curative effect significantly, can significantly improve the serum VEGF levels, and high safety and it can be popularized in clinical application.

Los platinum pleural perfusion; Eddy injection; Non-small cell lung cancer; Malignant pleural effusion; Endothelial growth factor

1006-6233(2017)04-0532-04

國家自然科學基金項目，(編號：30901795)

紀 紅

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.002