奧司他韋聯合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的應用

王曉紅， 林 燕， 胡 丹， 張躍偉， 王雪峰， 宋 濤

(1.大連大學附屬中山醫院兒科， 遼寧 大連 1160012.遼寧中醫藥大學附屬醫院兒科， 遼寧 沈陽 110033)

奧司他韋聯合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的應用

王曉紅1， 林 燕1， 胡 丹1， 張躍偉1， 王雪峰2， 宋 濤1

(1.大連大學附屬中山醫院兒科， 遼寧 大連 1160012.遼寧中醫藥大學附屬醫院兒科， 遼寧 沈陽 110033)

目的：探析奧司他韋聯合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的應用，旨在為今后臨床用藥提供參考依據。方法：前瞻性選取我院2014年7月至2016年10月期間收治的60例小兒病毒性肺炎患兒為研究對象。采用隨機數字表法分為2組，對照組給予炎琥寧治療，觀察組給予奧司他韋聯合炎琥寧治療，每組各30例。觀察兩組患兒臨床療效及不良發應情況。結果：觀察組R=0.5278，t=14.161，其可信區間為(0.4516,0.6040)，其95%可信區間不包括0.05，差異具有統計學意義；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失時間均短于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發生率為10.00%明顯低于對照組的33.33%(P<0.05)。結論：在小兒病毒性肺炎治療中給予奧司他韋聯合炎琥寧療效顯著，有利于減少不良反應發生情況，值得臨床應用與推廣。

奧司他韋； 炎琥寧； 小 兒； 病毒性肺炎

肺炎是由不同病原體或是其他因素所引起的肺部炎癥，是兒童最常見的肺系疾病。近幾年，隨著病原學的變遷及疾病譜的改變，因病毒引致的小兒肺炎呈逐年遞增趨勢[1]。而病毒性肺炎是由副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、巨細胞病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒(IV)等引起的一種上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎癥，一年四季均可發病，但冬春兩季發病最為嚴重，且多發于兒童，是兒科常見的一種間質性肺炎，若治療不徹底，易反復發作、引起多種重癥并發癥，嚴重者還會有損患兒的循環系統和中樞神經系統，從而影響孩子發育[2]。臨床上常表現為乏力、高熱、頭痛、咳嗽、喘息、煩躁不安、并咳少量粘痰或者血痰等癥狀，嚴重者還會出現心力衰竭、休克，給患兒生命安全帶來嚴重威脅[3]。目前，臨床上治療小兒病毒性肺炎常以抗病毒藥物對癥治療為主，但因多發于兒童，其治療期間所產生的副作用會大大增加患兒的痛苦，妨礙患兒的正常發育及成長。近年來，奧司他韋聯合炎琥寧解決了藥物治療小兒病毒性肺炎時產生的副作用大的問題，且治療效果顯著[4]。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究經本院醫學倫理委員會審核批準，在患者知情同意并簽署知情同意書前提下前瞻性選擇我院2014年7月至2016年10月期間收治的60例小兒病毒性肺炎患兒為研究對象。納入標準：①符合《實用兒科學》中有關小兒病毒性肺炎相關診斷標準的患兒[5]；年齡在0.5～6歲；②所有患兒治療前均未服用或注射其他抗病毒類的藥物；③所有患兒均有不同程度的咳痰、高熱、喘息、咳嗽、肺部啰音等表現；經實驗室檢查確定為病毒感染的患兒；④發病至入院時間在48h內；⑤無相關藥物過敏史；無其他系統疾病。排除標準：①相關藥物過敏史；②病毒以外病原感染引起的肺炎；③合并嚴重肝、心、腎和相關血液系統疾?。虎苄褐匕Y肺炎。采用隨機數字表法分為兩組，分別為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中男29例，女31例，年齡1～5歲，平均年齡(3.00±2.10)歲；病程13～45h，平均病程(29.00±2.17)h；患兒均有發熱，體溫38.70～39.60℃，平均體溫(39.15±1.13)℃；其中輕度39例，中度21例；觀察組中男33例，女27例，年齡2～5歲，平均年齡(3.50±2.34)歲；病程15～47h，平均病程(31.00±1.67)h；體溫38.20～39.40℃，平均體溫(38.80±1.03)℃。兩組患兒在性別構成比、年齡、病程、體溫、病情嚴重程度等基線資料比較方面無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：所有患兒均給予常規治療，其中包括給予多索茶堿、多巴胺等相關藥物治療，給予吸痰、吸氧、祛痰、鎮靜利尿、解痙平喘、平衡水電解質及酸解等常規治療。當患兒出現高熱。驚厥時，應給予藥物降溫(或物理降溫)、止痙、鎮靜等處理；當患兒白細胞計數降低時，口服維生素B4片(或升白片)，并做好隔離、消毒，預防交叉感染，必要時可補充適量的維生素和蛋白質，在身體允許的情況下協助患兒多飲水，進少量軟食。對照組給予注射炎琥寧(生產企業：陜西博森生物制藥股份集團有限公司，規格：80mg*10支/盒，國藥準字H20065918)160mg～400mg溶于5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液后靜脈滴注，每天1次，連續治療3d。觀察組在對照組基礎上聯合奧司他韋(生產廠家：宜昌長江藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20080763)治療，奧司他韋口服劑量與患兒體重有關：當患兒體質量小于15kg時，每天2次，每次15mg；患兒體質量>15kg、<23kg時，每天2次，每次20mg；患兒體質量>24kg、<40kg時，每次30mg，每天2次；患兒體質量大于40kg時，每天2次，每次35mg。連續服用3d，針對危重癥患兒，可適當增加劑量，若病情蔓延，可延長患兒口服的療程。

1.3 觀察指標：觀察兩組患兒臨床療效及不良反應(嘔吐、瘙癢、寒顫、斑丘疹、皮膚潮紅)情況。

1.4 療效評價標準：治愈：患兒的高熱、頭痛、咳嗽、喘息等臨床癥狀完全消失，X線顯示的陰影完全吸收；好轉：患兒體溫逐漸恢復正常，患兒頭痛、高熱、咳嗽等癥狀、體征有所緩解，X線顯示陰影吸收明顯；無效：患兒連續治療1周后體溫、臨床癥狀、體征的各項基本情況無顯著改善，甚至加重；總有效率=(治愈+好轉)/總例數x100%。

2 結 果

2.1 臨床療效：觀察組R=0.5278，t=14.161，其可信區間為(0.4516,0.6040)，其95%可信區間不包括0.05，差異具有統計學意義，即觀察組患兒有效率高于對照組患兒有效率。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較(n)

注：R=0.5278,t=14.161,P<0.0001，其結果有統計學意義

2.2 臨床癥狀體征恢復時間：觀察組患者喘息；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失時間均短于對照組，兩種比較有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者癥狀體征恢復時間

2.3 不良反應：觀察組嘔吐、瘙癢、寒戰、斑丘疹、皮膚潮紅等不良反應發生率為10.00%明顯低于對照組的33.33%，兩組比較有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較n(%)

3 討 論

小兒因機體尚未發育完全對外界抵抗力低下，對致病因素預防力不強，易受到環境中不同種類病菌的感染而發生呼吸系統疾病。小兒病毒性肺炎是因上呼吸道病毒感染病向下蔓延所致的肺部炎癥。此類疾病有季節性的特點，患者臨床癥狀為全身酸痛、干咳、發熱、頭痛等[6]。然而病毒性肺炎的發生和病毒的毒力、感染途徑及宿主的年齡、免疫功能狀態等密切相關。兒童易發生病毒性肺炎，病毒性肺炎為吸入性感染，可通過人與人的飛沫傳染，且小兒發病率高于成年人[7]。在春夏秋冬均可發病，其中冬、春季節發病最為嚴重，且具有流行性，處理不當會出現散發或爆發的趨勢[8]。因此，準確有效的藥物對治療小兒病毒性肺炎起著十分重要的作用。目前，臨床上治療小兒病毒性肺炎主要以抗病毒藥物為主，但因濫用抗生素形成的耐藥性，會導致患兒的治療效果欠佳。由于病毒的種類在發生不斷的變化，而常規的抗病毒藥物對殺滅病毒并沒有顯著的效果，迄今為止也未發現治療小兒病毒性肺炎的特效藥物。

炎琥寧是穿心蓮的提取物(化學名稱為14-脫羥-11,12-二脫氫穿心蓮內酯-3,19-二琥酸半酯鉀鈉鹽)具有抑制毛細血管通透性增高和炎癥滲出的作用；能有效緩解水腫癥狀，具有解熱和鎮靜的作用[9,10]。炎琥寧還能增強中性粒細胞的吞噬功能，抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，并阻斷將其轉為鳥苷酸，從而抑制病毒(DNA、RNA)的合成，對各種病毒均有一定的滅活作用[11]。同時，能興奮垂體-腎上腺皮質功能，促進垂體前葉中ACTH生物的合成，進而提高機體對病原體感染的應激能力[12]。臨床常將其視為病毒性肺炎首選藥物，但長期實踐發現毒副作用相對較大，故尋找療效確切且安全性高的藥物成為廣大學者和專家致力研究的重點和熱點。

袁向尚[13]報道奧司他韋聯合炎琥寧治療小兒病毒性肺炎總有效率高達98.4%，不良反應由17.6%降低至12.8%，提示在常規炎琥寧治療基礎上加用奧司他韋療效確切且安全性高。奧司他韋是第一個被FDA批準的可以通過口服發揮其療效的神經氨酸酶抑制劑，選擇性極高，其主要作用機制與流感病毒活性位點相結合，干擾病毒從宿主細胞的四方擴成，以充分發揮抗流感的作用。同時還可強效抑制病毒體氨酸酶的表達活性，使其抑制時無法釋放感染細胞，散播病毒顆粒，可有效改善炎癥、殺死病毒；并且能通過胃腸道快速吸收奧司他韋的主要成分，通過口服用藥能起到顯著治療肺炎的作用。本研究結果顯示觀察組總有效率為95.00%明顯高于對照組的76.67%(P<0.05)，說明奧司他韋聯合炎琥寧應用能共同抑制病毒繁殖，增強治療效果。觀察組不良反應發生率為10.00%明顯低于對照組的33.33%(P<0.05)，觀察組患者喘息；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失時間均短于對照組(P<0.05)，證明兩種藥物聯用能明顯降低不良反應率，快速恢復臨床癥狀體征時間。研究表明，奧司他韋在針對流感病毒的治療有明確的臨床效果，炎琥寧抑制病毒合成，對各種病毒均具有滅殺作用，其臨床治療小兒病毒性肺炎也有顯著效果，且炎琥寧能興奮垂體-腎上腺皮質功能，促進垂體前葉中ACTH生物的合成，使患者體內糖皮質激素水平增高，可能降低嘔吐、瘙癢、寒戰、斑丘疹、皮膚潮紅等的不良反應。然而目前尚無藥理學研究證實，尚需進一步研究。

綜上所述，奧司他韋聯合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的療效確切，且不良反應少，值得臨床應用與推廣。

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[4] 李曉敏.中藥肺炎合劑與同期單純西藥治療小兒肺炎臨床效果觀察[J].河北醫學,2014,20(4):692～694.

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[12] 馮蘊.炎琥寧凍干與病毒唑聯合治療小兒病毒性肺炎的臨床分析[J].中國現代藥物應用,2015,9(24):128～129.

[13] 袁向尚,王曉東.奧司他韋聯合炎琥寧治療小兒病毒性肺炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(12):47～48.

Application of Oseltamivir Combined with Yanhuning in Children with Viral Pneumonia

WANGXiaohong,LINYan,HUDan,etal

(ZhongshanHospitalAffiliatedtoDalianUniversity,LiaoningDalian116001,China)

Objective:To explore the application of oseltamivir combined with Yanhuning in children with viral pneumonia so as to provide reference for future clinical treatment. Methods: 60 cases of children with viral pneumonia admitted in our hospital from Jan. 2014 to Oct. 2016 were selected as the research object. By randomly all the patients were divided into 2 groups, control the treatment group was given Yanhuning, the observation group was given oseltamivir combined with Yanhuning treatment, 30 cases in each group. The two groups were observed the clinical efficacy and adverse reaction. Results: The observation group R = 0.5278, t = 14.161, the confidence interval (0.4516, 0.6040), the 95% confidence interval does not include 0.05, the difference was statistically significant; The observation group of patients with wheezing; sputum; cough; pulmonary rales disappeared time was shorter than the control group (P < 0.05); The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 10.00% significantly lower than 33.33% of the control group (P < 0.05). Conclusion: Oseltamivir combined with Yanhuning treatment of children with viral pneumonia can produce a curative effect and can reduce the incidence of adverse reactions. It is worth to have a clinical application and promotion.

Oseltamivir; Yanhuning; Children; Viral pneumonia

1006-6233(2017)04-0535-05

國家自然科學基金項目，(編號：81273800)

宋 濤

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.003