多西他賽與表柔比星聯合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效研究

武惠麗， 李 毅

(西安交通大學第一附屬醫院, 陜西 西安 710061)

多西他賽與表柔比星聯合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效研究

武惠麗， 李 毅

(西安交通大學第一附屬醫院, 陜西 西安 710061)

目的：探討多西他賽與表柔比星聯合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效。方法:收集2014年5月至2016年5月入院的82例局部晚期乳腺癌患者隨機分為兩組，聯合組患者給予多西他賽與表柔比星聯合治療，序貫組患者則給予序貫化療治療，比較兩組患者近期治療效果、治療前后整體功能生命質量與治療期間不良反應。結果:聯合組患者治療有效率顯著性高于序貫組；治療后軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能與整體生命質量評分組間比較均顯著性高于序貫組；中性粒細胞減少與胃腸道癥狀整體情況相比序貫組更為嚴重，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)；治療總有效率明顯高于序貫組，存在明顯差異，具有統計學意義(P<0.05)。結論:多西他賽與表柔比星聯合化療對局部晚期乳腺癌有效率更高，但存在中性粒細胞減少與胃腸道癥狀等不良反應，需要臨床重點注意。

多西他賽； 表柔比星； 化 療； 局部晚期乳腺癌

局部晚期乳腺癌泛指腫塊直徑高于5cm，已侵蝕皮膚、胸壁、鎖骨、腋窩等部位，機體活動度下降，且侵襲對側乳房內側象限，但并未遠處轉移的乳腺癌類型，在臨床上具有極高的發病率，嚴重影響女性健康與生活質量[1]。針對該病的治療，臨床上以化療為主，但化療方案較多，藥物選擇上存疑，因此為探討多西他賽與表柔比星聯合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效，將我院82例患者進行觀察，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2014年5月至2016年5月入院的84例局部晚期乳腺癌患者隨機分為兩組，每組42例。所有患者經病理學與影像學檢查確診為局部晚期乳腺癌，同時排除[2]：①化療、放療與內分泌治療史患者；②存在遠處轉移或侵蝕血管現象患者；③合并其他嚴重軀體疾病患者等。其中，聯合組患者年齡42～60歲，平均年齡為(48.1±2.8)歲，左側20例，右側22例，浸潤性導管癌39例，浸潤性小葉癌2例，肉瘤樣癌1例；序貫組患者年齡40～59歲，平均年齡為(48.5±3.0)歲，左側22例，右側20例，浸潤性導管癌38例，浸潤性小葉癌3例，肉瘤樣癌1例。本研究所涉及的兩組患者年齡、患側與組織學分型等一般情況的差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:聯合組患者予以多西他賽(浙江海正藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093092)與表柔比星(無錫輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20000496)聯合治療，即多西他賽75mg/m2d1+表柔比星90mg/m2d1,每隔三周滴注一次，共進行6個周期。序貫組患者予以序貫化療治療，即+環磷酰胺600mg/m2d1，靜脈滴注+75mg/m2表柔比星+600mg/m2環磷酰胺，每隔二周滴注一次，共進行4個周期；再進行每周靜脈滴注85mg/m2多西他賽單藥化療，共進行4個周期。

1.3 檢測方法[3,4]:近期療效參考《國際抗癌聯盟療效標準》，規定觸及的乳房腫塊消失為完全緩解，觸及的乳房腫塊正交直徑縮小50%以上為部分緩解，觸及的乳房腫塊正交直徑縮小25%～50%為病情穩定，腫塊直徑擴大25%以上或產生新發病灶為疾病進展，其中顯效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%，總有效率=(總例數-疾病進展)/總例數×100%，病理緩解為化療后6周切除標本未見癌細胞。整體功能生命質量采用QLQ-C30問卷自評量表進行評定，分數越高代表生命質量越高。

2 結 果

2.1 兩組患者近期治療效果:兩組患者近期治療效果詳見表1，經2×2交叉表卡方檢驗后，聯合組患者治療有效率顯著性高于序貫組，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)；兩組患者病理緩解率不存在明顯差異(P>0.05)。

表1 兩組患者近期治療效果

2.2 兩組患者治療前后整體功能生命質量比較:兩組患者治療前后整體功能生命質量評分，經t檢驗后，聯合組患者治療后軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能與整體生命質量評分組間比較均顯著性高于序貫組，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后整體功能生命質量

注：組內比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

2.3 兩組患者治療期間不良反應比較:兩組患者治療期間不良反應詳見表3，經3×2交叉表卡方檢驗后，聯合組患者中性粒細胞減少與胃腸道反應整體情況相比序貫組增多，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)；而腎功能不全、脫發、心臟毒性與口腔黏膜兩組無顯著性差異。

表3 兩組患者治療期間不良反應

3 討 論

乳腺癌是目前臨床上發病率最高的女性惡性腫瘤，其發病率以3%的速度逐年升高，并且發病愈加年輕化，是城市人口死亡率增長最快的腫瘤類型[5,6]。隨著醫療水平不斷提高與醫療觀念不斷改變，早期乳腺癌的診斷愈加準確，使得晚期乳腺癌的發生不斷減少，但仍存在一定基數的初診晚期乳腺癌患者[7,8]。局部晚期乳腺癌是乳腺癌重要類型之一，其發病率高達30%，因未轉移至遠處組織，具有局限性與可治愈性，因此對于該病的治療原則主要為手術切除控制病灶，并予以化療。但對于已存在皮膚潰瘍或淋巴結堵塞而引發水腫或胸壁粘連的患者，無法進行手術治療，需先予以化療或放療，或在放療后再行手術[9,10]。現階段臨床上的放療，雖可明顯控制腫瘤局部病灶，但導致的皮膚與胸壁的纖維化與潰瘍，以及放射性肺炎嚴重影響患者生活質量，針對于此，因此臨床上逐漸推薦以化療為主的綜合治療作為首要治療方案[11]。

近些年來研究表明，輔助性全身性治療可明顯殺滅機體內亞腫瘤播撒灶，遠期療效滿意，再給予局部治療充分殺滅局部腫瘤組織，控制病情，以達到最佳治療效果，因此選擇最佳聯合化療藥物組合以及給藥次序成為現階段臨床上非轉移性腫瘤研究領域中的研究熱點[12]。新輔助化療不同于術后性化療，是在局部治療前進行全身細胞毒性藥物治療的化療方案，是治療非轉移性腫瘤的有效手段，具有遠處轉移高效抑制性與保乳根治術推廣性，可其藥物可到達腫瘤組織內部，殺滅腫瘤細胞，從而延長生命周期，目前已成為局部晚期乳腺癌的標準治療方案。新輔助化療主要包括蒽環類、紫杉類與長春花堿類，其中以多西他賽、表柔比星最為有效，主要包括聯合應用與序貫應用兩種。

為探討多西他賽與表柔比星聯合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效，將我院82例患者進行觀察。本文提示，聯合組患者治療有效率顯著性高于序貫組；治療后軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能與整體生命質量評分組間比較均顯著性高于序貫組；中性粒細胞減少與胃腸道反應整體情況相比序貫組增多；治療總有效率明顯高于序貫組。可以看出，聯合治療方案可第一時間殺滅腫瘤細胞，以最快速度達到治療效果，近期效果最為顯著，并大幅度提高患者生活質量，但高濃度的化療藥物造成一系列不良反應，而序貫療法不良反應相對較少，因此需要患者與醫療人員權衡選擇。但是未對疾病的遠期療效進行觀察，隨訪周期較短，樣本量較小，是本研究存在的不足之處，還需臨床學者以更大樣本量以及更為深入實驗設計進行研究。綜上所述，多西他賽與表柔比星聯合聯合對局部晚期乳腺癌治療效果更為顯著，但存在中性粒細胞減少與胃腸道癥狀等不良反應，臨床上需謹慎使用。

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1006-6233(2017)04-0639-04

陜西省衛生廳資助基金項目，(編號：2013010218)

李 毅

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.032