乙型肝炎肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纖維化指標(biāo)的變化

劉玉玲，馮振清，賈秋龍，甄增國

乙型肝炎肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纖維化指標(biāo)的變化

劉玉玲，馮振清，賈秋龍，甄增國

目的分析乙型肝炎肝硬化并發(fā)SBP患者血清肝纖維化指標(biāo)及白蛋白水平的變化。方法在我院2013年1月～2015年6月收治的31例乙型肝炎肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）患者和同期住院的31例乙型肝炎肝硬化未發(fā)生SBP患者，采用放射免疫法檢測(cè)纖維化指標(biāo)。結(jié)果SBP組血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分別為307.4±20.2μg/L、230.6± 20.3μg/L、251.3±16.3μg/L、472.6±22.6μg/L，均顯著高于非SBP組（269.8±16.5μg/L、181.6±17.9μg/L、215.6±13.3μg/L、436.1±20.3μg/L（均P＜0.05）；SBP組血清和腹水ALB水平分別為23.3±2.2 g/L和10.0±1.3g/L，均顯著低于非SBP組（28.9± 2.7 g/L和15.9±1.5 g/L（均P＜0.05）；SBP患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均與ALB呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05）。結(jié)論乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)SBP時(shí)可能影響血清肝纖維化指標(biāo)水平。

肝硬化；自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎；肝纖維化指標(biāo)

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（spontantaneousbacterial peritonitis，SBP）是失代償期乙型肝炎肝硬化常見并發(fā)癥之一。國內(nèi)的流行病學(xué)研究顯示乙型肝炎肝硬化腹水患者SBP發(fā)生率為8%～25%，初次發(fā)病的SBP患者在6個(gè)月內(nèi)再發(fā)SBP的幾率為33%～45%[1]，多數(shù)患者臨床有典型的全腹部壓痛、反跳痛表現(xiàn)，部分患者則可能有腸粘連和腸梗阻等表現(xiàn)[2～4]。白蛋白（albumin，ALB）是提示肝功能狀況的重要指標(biāo)之一[5]。本研究納入我院近年收治的乙型肝炎肝硬化并發(fā)SBP患者和未發(fā)生SBP患者，比較他們血清Ⅲ型前膠原（type procollagen，PCⅢ）、Ⅳ型膠原（(collagenⅣ，Ⅳ-C）、層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase，HA）水平及血清和腹水ALB水平變化，以分析這些指標(biāo)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年1月～2015年6月我科收治的乙型肝炎肝硬化并發(fā)SBP患者31例（男20例，女11例；年齡49.63±7.28歲；Child B級(jí)19例，C級(jí)12例）和同期收治的乙型肝炎肝硬化未發(fā)生SBP患者31例（男22例，女9例；年齡50.34±7.74歲；Child B級(jí)17例，C級(jí)14例）。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[6]和美國肝臟研究協(xié)會(huì)關(guān)于《成人患者肝硬化腹水處理實(shí)踐指南》[7]診斷。納入的SBP組和非SBP組患者在性別、年齡、肝功能分級(jí)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者及其近親家屬同意納入研究，簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 臨床檢測(cè)采用放射免疫法檢測(cè)纖維化指標(biāo)（北京福瑞生物工程公司）；使用南昌高騰科技有限公司生產(chǎn)的CS-6400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血和腹水生化指標(biāo)（上海信裕生物技術(shù)有限公司）。血清-腹水白蛋白梯度（serum ascites albumin gradient，SAAG）=血清ALB-腹水ALB。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析，血纖維化指標(biāo)、ALB為計(jì)量資料，以±s表示，采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析纖維化指標(biāo)與ALB的相關(guān)性，P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SBP組與非SBP組血清纖維化指標(biāo)水平比較SBP組血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均顯著高于非SBP組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組血清肝纖維化指標(biāo)（μg/L，±s）比較

表1 兩組血清肝纖維化指標(biāo)（μg/L，±s）比較

與非SBP組比，①P＜0.05

例數(shù)PCⅢⅣ－CLNHA非SBP31269.8±16.5181.6±17.9215.6±13.3436.1±20.3 SBP31307.4±20.2①230.6±20.3①251.3±16.3①472.6±22.6①

2.2 兩組血清和腹水ALB水平和SAAG比較SBP組血清ALB和腹水ALB水平均顯著低于非SBP組（均P＜0.05），SBP組與非SBP組SAAG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表2 兩組血清和腹水ALB和SAAG（±s）比較

表2 兩組血清和腹水ALB和SAAG（±s）比較

與非SBP組比，①P＜0.05

例數(shù)血清ALB（g/L）腹水ALB（g/L）SAAG非SBP3128.9±2.715.9±1.5113.0±1.5 SBP3123.3±2.2①10.0±1.28①13.3±1.4

2.3 SBP患者血清ALB水平與血肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析SBP患者血清ALB水平與血清PCⅢ、Ⅳ－C、LN、HA水平呈顯著性負(fù)相關(guān)（均P＜0.05，表3）。

表3 31例SBP患者血清ALB水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

SBP與繼發(fā)性腹膜炎的區(qū)別在于前者無明顯原發(fā)灶，臨床檢查也無明顯腹腔臟器破裂或貫通傷等腹膜炎的表現(xiàn)[8，9]。SBP在乙型肝炎肝硬化中晚期發(fā)病率較高，因感染原因不明確，臨床多采用抗感染治療[10，11]。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為乙型肝炎肝硬化患者免疫能力下降、肝功能障礙、腸道黏膜屏障功能下降、菌群失調(diào)及門靜脈循環(huán)壓力增高等因素共同促進(jìn)了SBP的發(fā)生[12，13]。腸道黏膜及腸系膜在門靜脈高壓環(huán)境下存在顯著淤血現(xiàn)象，血液循環(huán)能力的下降導(dǎo)致黏膜局部防御能力減弱，因而對(duì)腸道細(xì)菌的限制能力減弱，增加了腸道細(xì)菌遷移的機(jī)率[14，15]。乙型肝炎肝硬化患者肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重，對(duì)經(jīng)門靜脈侵犯的細(xì)菌的清除能力減弱[16]。國內(nèi)的回顧性分析發(fā)現(xiàn)SBP患者典型表現(xiàn)者較少，因此漏診或誤診情況并不少見[17，18]。抽取腹水培養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)室檢查是臨床診斷乙型肝炎肝硬化SBP準(zhǔn)確率最高的方法，但培養(yǎng)陽性率低，臨床應(yīng)用的意義不大[19]。乙型肝炎肝硬化患者ALB水平下降時(shí)發(fā)生SBP的機(jī)率可大幅提高[20，21]。

血清-腹水白蛋白梯度（serum ascites albumin gradient，SAAG）為提示患者肝功能水平的常用指標(biāo)[22]。既往研究顯示血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA等肝纖維化指標(biāo)能敏感地提示肝損傷狀況，但其血清水平波動(dòng)較大，本研究發(fā)現(xiàn)并發(fā)SBP患者血清肝纖維化指標(biāo)升高。

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（收稿：2016-11-17）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of serum liver fibrosis index in patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis complicated by spontaneous bacterial peritonitis

Liu Yuling，F(xiàn)eng Zhenqing，Jia Qiulong，et al.Fifth Division，Infectious Disease Hospital，Xinxiang 453000，Henan Province

Liver cirrhosis；Spontaneous bacterial peritonitis；Serum liver fibrosis index

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.027

453000河南省新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院五病區(qū)

劉玉玲，女，41歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事急慢性肝炎，肝硬化及肝癌的治療。E-mail：xmcd3789@163.com