某院藥物致住院患者中樞神經系統不良反應168例的回顧性調查

周璇，李艷玲

某院藥物致住院患者中樞神經系統不良反應168例的回顧性調查

周璇，李艷玲

藥物；中樞神經系統；不良反應

藥物在臨床治療中具有重要作用，但藥物在發揮治療效果的同時，又存在一定危害性，可對患者造成一定損傷，甚至引發死亡［1］。有研究指出，藥物所引發的中樞神經系統不良反應與其他部位的不良反應存在一定差異，中樞神經系統不良反應通常具有難以判定或區分等特征［2，3］，因此在臨床診斷中極易將其判定為基礎疾病的常見并發癥，最終導致患者錯過最佳治療時機。因此，對藥物引發中樞神經系統不良反應的規律、影響及特點進行分析總結具有重要意義，為此，筆者做以下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取2012年6月—2015年3月筆者所在醫院各科室記錄的有關中樞神經系統不良反應的168份報告。其中男79例，女89例；年齡6～71歲，平均（38．14±3．25）歲。該研究經該院倫理協會審核同意。

1.2 研究方法采用回顧性分析調查法，對168份不良反應報告中導致患者發生中樞神經系統不良反應的藥物、不良反應表現、不良反應基本情況分布、基礎病進行分析。

1.3 統計學分析采用SPSS 19．0軟件對數據信息進行計算分析，采用秩和檢驗，P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 誘發中樞神經系統不良反應的藥物分布抗感染藥物、心腦血管藥物及中成藥是導致中樞神經系統不良反應發病率較高的三種類型（P＜0．05），分別為40．48%、20．24%、16．67%。詳見表1。

2.2 中樞神經系統不良反應性別及年齡分布男性中樞神經系統不良反應發生率58．33%高于女性的41．67%，并且年齡＞60歲的患者中發生率最高，為52．98%，其次是年齡在18～60歲之間的患者，為37．50%，在年齡＜18歲的患者中發生率最低，僅為9．52%。168例中，男98例（58．33%），女70例（41．67%）；＜18歲者16例（9．52%），18～60歲者63例（37．50%），＞60歲者89例（52．98%），P＜0．05。

2.3 中樞神經系統不良反應的基礎病分布在168例中樞神經系統不良反應患者中，基礎病主要為呼吸道感染、術后抗感染治療、心腦血管疾病、精神分裂癥及失眠（P＜0．05）。詳見表2。

表1 誘發中樞神經系統不良反應藥物分布分析（n=168）

表2 中樞神經系統不良反應基礎病分布（n=168）

3 討論

在該研究選取的168份報告中，引發中樞神經系統不良反應的三種主要藥物分別為抗感染藥物、心腦血管藥物及中成藥。有研究指出［5，6］，不良反應發生率與藥物使用頻次密切相關，因此從該研究結果可以得知，抗感染藥物、心腦血管藥物及中成藥在臨床治療中使用率較高。由誘發中樞神經系統不良反應藥物分布表可知，氟喹諾酮類藥物引發中樞神經系統不良反應的概率較高，主要是氟喹諾酮類藥物效果顯著、作用范圍廣泛，并且氟喹諾酮類藥物種類較多，使其使用率較高所致。氟喹諾酮類藥物46．0%～60．0%以原形經尿液排出體外，而老年人腎功能下降嚴重，僅為青壯年人群的50．0%左右，因此對該藥物的排放量明顯減少，導致藥物大量積聚在患者體內，最終引發中樞神經系統不良反應［7］。所以老年患者應根據病情及自身體質適量減少氟喹諾酮類藥物使用劑量。此外，氟喹諾酮類藥物中含有氟原子成分，具有極強的脂溶性，可輕松穿透血腦屏障，其中的哌嗪環結構與GABA受體拮抗藥極其相似，兩種成分均可增加患者中樞神經系統興奮程度［2，8］。由此可以得知，腦動脈硬化及癲癇病史患者應盡量避免使用此類藥物。

研究結果顯示，男性中樞神經系統不良反應發生率58．33%高于女性的41．67%，其原因可能為男性具有抽煙史、酗酒史等相關。不良反應發生率在年齡＞60歲的患者中發生率最高，為52．98%，其次是年齡在18～60歲之間的患者，為37．50%，在年齡＜18歲的患者中發生率最低，僅為9．52%，主要是因老年患者各個重要臟器功能逐漸退化，機體免疫力和抵抗力低下所致。此外，在誘發中樞神經系統不良反應的藥物中，中成藥所占比例高達16．67%。由此可以得知，中成藥雖具有安全性高、藥效舒緩等特征，但隨著這類藥使用頻率的增加，誘發中樞神經系統等不良反應的概率也在不斷增高。中藥注射劑成分較為復雜，并且在臨床治療中運用時間較短，這些均是導致中藥引發中樞神經系統發生率較高的原因。部分醫院為保證中藥注射劑質量，將穩定劑、增溶劑及賦形劑等成分加入其中，也是引發不良反應的重要原因之一。與現代西醫藥物相比，中藥在疾病的預防與治療方面有自身優勢，但其應用不能套用化學藥物的模式，應根據中醫“辨證施治”的理論原則進行治療，將患者機體與疾病的表、里、寒、熱、虛、實等征象結合用藥［9，10］。

此外，不良反應與藥物自身藥理特征具有一定相關性，如喹諾酮類藥物自身具有一定脂溶性，其能輕易透過血腦屏障到達腦組織，對中樞神經GABA受體的暴露進行抑制，導致GABA無法結合于對應受體，進而導致中樞神經抑制過程減弱，表現為興奮性增強，使患者出現精神或神經癥狀。此外，喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星所致不良反應發生率較高，可能是因左氧氟沙星應用較廣泛等。左氧氟沙星在喹諾酮結構中6位引入氟原子，提高了自身脂溶性及組織細胞穿透性，并且其結構上具有適度脂溶性N－甲基哌嗪環，導致其能輕易穿透血腦屏障。

結合以上論述內容可知，為確保患者可經濟、合理、安全的用藥治療，應在用藥時遵循以下原則：（1）針對肝、腎等重要臟器功能缺陷及老年患者應盡量減少藥物劑量，同時還應適當延長用藥間隔；（2）減少注射藥物使用量及使用頻率；（3）采用中藥治療時嚴格遵循”辨證施治“之原則；（4）給藥時對患者過敏史及既往用藥史等基本信息進行明確；（5）盡量減少聯合用藥頻率，必須經聯合用藥治療時，應嚴格注意各個藥物之間的相互作用。

綜上所述，抗感染藥物、心腦血管藥物是引發中樞神經系統不良反應的主要藥物，老年患者中不良反應發生率最高，且呼吸道感染、接受術后抗感染治療及心腦血管疾病患者是中樞神經系統不良反應多發人群。

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［10］劉艷波，周龍洋，呂禮安．慢性腎功能衰竭患者使用第三代頭孢菌素致中樞神經系統不良反應病例分析［J］．實用藥物與臨床，2015，18（2）：202－205．

［2016－09－21收稿，2016－10－20修回］［本文編輯：劉一洋］

R969．3

B

10．14172/j．issn1671－4008．2017．05．026

450000河南鄭州，解放軍153醫院藥劑科（周璇，李艷玲）