肝性腦病患者給予注射液門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖聯合治療的效果評價

楊瑛英

【摘要】 目的：研究門冬氨酸鳥氨酸注射液聯合乳果糖治療肝性腦病（HE）的臨床效果。方法：將筆者所在醫院收治的46例HE患者隨機分為觀察組和對照組，各23例，對照組患者在常規治療的基礎上給予乳果糖溶液口服或灌腸治療，觀察組患者在對照組基礎上加用門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注治療，兩組患者均治療14 d。記錄兩組患者治療前后血氨水平、肝功能指標變化及HE分期改變，比較兩組患者治療總有效率及不良反應發生率。結果：兩組患者治療后血氨水平及肝功能指標均較治療前顯著改善，差異有統計學意義（P<0.01），且觀察組患者治療后血氨水平及肝功能指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；兩組患者治療前HE分期比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組HE分期改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療總有效率91.3%，顯著高于對照組的65.2%（P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：門冬氨酸鳥氨酸注射液和乳果糖聯合治療肝性腦病效果顯著，安全性好，值得推廣應用。

【關鍵詞】 肝性腦病； 門冬氨酸鳥氨酸； 乳果糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）09-0003-03

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy（HE）.Method：In our hospital，46 cases of HE patients were randomly divided into observation group and control group with 23 cases in each group.The control group were treated with Lactulose oral or enema treatment on the basis of conventional therapy，patients in the observation group used L-ornithine-L-aspartate intravenous infusion therapy based on the control group.The patients were treated for 14 d.Before and after treatment，the blood ammonia level，liver function index and HE stage were recorded and compared between the two groups.The total effective rate and adverse reaction rate were compared between the two groups.Result：Patients of the two groups after treatment，the level of blood ammonia and liver function indexes were significantly improved compared with before treatment（P<0.01），and the patients in the observation group after treatment，the level of blood ammonia and liver function index were significantly higher than those of the control group（P<0.01）.HE stage of the two groups had no significant difference（P>0.05），after treatment，HE stage in the observation group improved significantly compared with control group（P<0.05），the total efficiency rate of the observation group（91.3%） was significantly higher than that of the control group of 65.2%（P<0.05），adverse reactions during treatment of the two groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose has significant effect on hepatic encephalopathy，good safety，it is worthy of popularization and application.

【Key words】 Hepatic encephalopathy； L-ornithine-L-aspartate； Lactulose

First-authors address：Yubei District Chongqing Peoples Hospital，Chongqing 401120，China

肝性腦病（HE）又稱肝性昏迷，是由急、慢性肝功能衰竭或門體分流導致代謝紊亂，進而發展成的中樞神經系統功能失調綜合征，患者常表現為行為異常、精神錯亂和昏迷[1]。HE的發病具有隱匿性，嚴重威脅患者生命安全，死亡率很高。目前臨床上治療HE的主要方法是降低患者血氨水平，維持正常代謝，本研究旨在探討注射液門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖聯合治療HE的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫院2013年6月-2016年6月收治的46例HE患者隨機分為觀察組和對照組，各23例。觀察組男15例，女8例，年齡34～72歲，平均（51.9±7.2）歲；病程9個月～15年，平均（6.7±1.1）年；肝功能Child-Pugh分級：A級2例，B級

7例，C級14例；HE分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例，Ⅳ期5例；基礎疾病：病毒性肝炎6例，中毒性肝炎1例，肝硬化16例；誘發因素：感染11例，電解質紊亂9例，酗酒3例。對照組男17例，女6例，年齡37～75歲，平均（52.2±8.3）歲；病程11個月～17年，平均（7.0±0.9）年；肝功能Child-Pugh分級：A級1例，B級9例，C級13例；HE分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ期5例；基礎疾病：病毒性肝炎7例，藥物性肝炎1例，肝硬化15例；誘發因素：感染12例，電解質紊亂10例，酗酒1例。除外糖尿病，嚴重心、肺、腎功能不全，神經精神系統疾病及酒精中毒患者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取急救處理，包括持續低流量吸氧、心電監護、抑制胃酸分泌、應用廣譜抗生素、糾正水電解質紊亂和酸堿失衡等措施，顱內高壓者給予20%甘露醇降低顱壓，同時識別并糾正或去除HE誘因，限制蛋白質攝入，保持熱量供應充足。對照組患者在此基礎上給予乳果糖口服液10 ml/次，3次/d口服治療或將100 ml乳果糖溶液加入生理鹽水至300 ml保留1 h灌腸。觀察組患者在對照組基礎上將門冬氨酸鳥氨酸注射液4支（2.5 g/支）加入到5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。所有患者治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 相關臨床指標 記錄兩組患者治療前后血氨濃度及肝功能指標，包括谷丙轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）水平變化情況。

1.3.2 HE分期 記錄兩組患者治療前后HE分期（Ⅰ期：前驅期；Ⅱ期：昏迷前期；Ⅲ期：昏睡期；Ⅳ期：昏迷期）。

1.3.3 臨床效果評價標準 （1）顯效：患者意識清醒，精神錯亂、異常行為消失，血氨水平將至正常，10 d內無肝昏迷發作。（2）有效：患者意識清醒但持續時間不長，精神錯亂、異常行為等癥狀改善，血氨呈下降趨勢，10 d內肝昏迷再次發作。（3）無效：患者意識障礙無明顯變化甚至加重，血氨水平未下降。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.4 不良反應 記錄兩組患者治療期間頭暈、出汗、心慌及胃腸道癥狀等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

運用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后相關臨床指標比較

兩組患者治療后血氨水平及肝功能指標均較治療前顯著改善，差異有統計學意義（P<0.01），且觀察組患者治療后血氨水平及肝功能指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者治療前后HE分期情況比較

兩組患者治療前HE分期比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后觀察組HE分期改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率91.3%，顯著高于對照組的65.2%（字2=5.8545，P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較

觀察組患者不良反應發生率21.7%，與對照組的13.0%比較，差異無統計學意義（字2=0.1513，P>0.05），見表4。

3 討論

HE作為肝硬化失代償期和嚴重肝炎的常見并發癥，具有極高的致死率，其發病機制假說眾多，其中氨中毒學說是目前普遍接受的機制，該學說認為肝功能嚴重失代償時，大量氨不經肝臟代謝直接進入體循環產生高血氨癥，觸發星形膠質細胞大量消耗腦中谷氨酸，聚集谷氨酰胺，導致中樞神經系統處于抑制狀態而引起功能紊亂；同時引起滲透物代償性缺失，當星型膠質細胞的容量調節作用失代償時可引發腦水腫，導致顱內壓升高，甚至危及生命[2-3]。

目前臨床上尚無治療HE的特效方法，在常規治療如去除誘因、限制蛋白質攝入、保持能量供應、補充支鏈氨基酸等措施的基礎上，降低血氨水平是預防和治療HE的重要方法[4]。門冬氨酸鳥氨酸是L鳥氨酸-L門冬氨酸復合物，其作為合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，直接參與尿素循環[5]。門冬氨酸可參與肝細胞內核酸和谷氨酰胺的合成，在此過程中還可生成草酰乙酸，間接參與三羧酸循環，為組織細胞提供能量，達到肝臟雙重解毒，促進肝細胞的自我修復與再生，保護肝細胞攝取和轉化功能，迅速降低血氨濃度的作用[6]。鳥氨酸作為鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活化劑，參與尿素循環的活化過程，同時可與體循環中的氨結合，促進尿素的合成，可促進氨的排除，加強對氨的解毒功能。乳果糖作為人工合成的不吸收酸性雙糖，主要在右側結腸內分解為乳酸和醋酸，顯著降低結腸內pH值，減少了氨、胺、硫醇等物質的生成，同時將NH3轉變為不能被吸收的NH4+，也可抑制腸道內部嗜堿性菌群的生長，使蛋白質分解產生的內毒素減少。本研究表明，應用乳果糖治療的對照組和門冬氨酸鳥氨酸注射液和乳果糖聯合治療的觀察組患者治療后，血氨水平及肝功能指標均較治療前顯著改善（P<0.01），且觀察組患者治療后血氨水平及肝功能指標顯著優于對照組（P<0.01）；兩組患者治療前HE分期無明顯差異（P>0.05），兩組患者治療后觀察組HE分期改善情況顯著優于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療總有效率91.3%，顯著高于對照組的65.2%（P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。

綜上所述，本研究認為門冬氨酸鳥氨酸注射液和乳果糖聯合治療肝性腦病效果顯著，安全性好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]李洪光.左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病的臨床療效觀察[J].現代消化及介入診療，2016，21（3）：455-457.

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[3]盧婉玲，鐘東云，陳月崧，等.門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病的療效評價[J].湘南學院學報（醫學版），2013，15（1）：27-29.

[4]崔英.門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病的療效評價[J].中外醫療，2010，12（19）：91-92.

[5]楊昆政.門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病的療效探討[J].中外醫療，2016，18（6）：118-120.

[6]謝迎春.門冬氨酸鳥氨酸聯合甘露醇治療肝硬化并發肝性腦病療效觀察[J].吉林醫學，2014，35（56）：4297-4299.

（收稿日期：2016-11-15）