母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤二例

劉永霞 盧憲梅 陳聲利 陳學超 王建文 周桂芝

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·論著·

母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤二例

劉永霞 盧憲梅 陳聲利 陳學超 王建文 周桂芝

例1,女，24歲,面部淤青色斑塊5個月；例2,男，77歲,全身散發結節、斑塊5個月，有“銀屑病”病史18年。組織病理真皮內均可見彌漫性母細胞樣細胞單一性浸潤，與表皮有無浸潤帶形成；免疫組化均示CD123(+)、CD56(+)、CD4(+)、CD3(-)、CD20(-)；診斷為母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤。例1于發病第16個月死亡；例2失訪。

母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤

母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤(BPDCN)是一種少見且預后較差的血液系統惡性腫瘤，常以皮膚為首發癥狀，臨床病程兇險，極易誤診。探討我院診斷的2例BPDCN的臨床特征、病理、預后，加強對其認識。

1 臨床資料

例1，女，24歲。因面部淤青色斑塊5個月于2014年9月就診于我院。患者5月前無明顯誘因左側面頰出現皮下包塊，在外院曾以“表皮囊腫”、“狼瘡性脂膜炎”等治療效果不佳，皮疹逐漸增多增大累及左側口周。既往體健。體檢：左側面頰部約5 cm×3 cm、左側口角上方約3 cm×2 cm斑塊，中央呈瘀傷樣，周圍呈淡紅色，質硬，有浸潤感(圖1a)。血常規正常。組織病理示：表皮大致正常，表皮與真皮間有一無浸潤帶，真皮全層至脂肪層可見大量淋巴樣細胞彌漫浸潤，細胞胞核深染，胞漿少，核不規則，染色質細顆粒狀，可見病理性核分裂像，毛囊并未受累(圖1b、c)。免疫組化標記：CD4、CD56、CD123、CD43、CD2均彌漫陽性(圖1d、e、f)；CD3、CD20、CD30、CD8、GrB、TDT、CD34、EBER 陰性，Ki67陽性細胞數約50%。該患者隨后轉入山東大學齊魯醫院行化療治療(具體不詳)6個月皮疹縮小，淋巴結及骨髓未受累停化療；停化療1個月后出現全身關節疼痛，皮膚瘀點、瘀斑，血小板明顯減少，復查骨髓受累達90%，行化療效果不佳，于2015年8月死亡。

例2，男，77歲。因軀干四肢發疹逐漸加重5個月于2011年1月就診我院。5個月前無明顯誘因軀干四肢出現暗紅色結節、斑塊，無明顯自覺癥狀，后皮疹逐漸增多，在當地行組織病理檢查考慮“淋巴細胞浸潤癥”，轉至我院進一步診治。體檢：全身散發暗紫紅色結節、斑塊，部分呈瘀傷樣，邊界不清，質地稍硬，有浸潤感，表面無鱗屑，無破潰(圖2a)。既往銀屑病病史18年。組織病理示：表皮大致正常，表皮與真皮間有無浸潤帶，真皮全層可見大量異型淋巴樣細胞彌漫密集浸潤，細胞核深染，核不規則，染色質細顆粒狀，胞漿少，可見病理性核分裂相(圖2b、c)。免疫組化標記：CD123、CD4、CD56、CD43均陽性(圖2d、e、f)，TDT、CD3、CD20、CD30、CD8、MPO、GrB、CD68、EBER陰性，ki67陽性率約10%。該患者轉至綜合性醫院腫瘤科行CHOP方案化療4個月后皮疹消退，但又反復，后失訪。

圖1 a左面部暗紫紅色瘀青色斑塊;b真皮全層及皮下組織大量異型淋巴樣細胞，表皮與浸潤區間可見一無浸潤帶(HE，×40);c腫瘤細胞未累及毛囊(HE，×100);d、e、f分別示腫瘤細胞CD4、CD56、CD123陽性(IHC，×200)

圖2 a全身散在暗紫紅色結節、斑塊;b、c示 真皮全層及皮下組織大量異型淋巴樣細胞，表皮與浸潤區間可見一無浸潤帶(HE,×40,×200)，d、e、f分別示腫瘤細胞CD4、CD56、CD123陽性(IHC，×200)

2 討論

母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤(BPDCN)是一種少見的血液系統惡性腫瘤，1994年Adachi等[1]首先報道。目前報道200余例。目前多認為其來源于漿細胞樣樹突細胞的前體細胞[2,3]。發病年齡1～90歲(平均67歲)，以中老年為主，初期常以皮膚為首發且唯一的臨床癥狀，后易累及外周血、淋巴結、骨髓[4]。皮膚常表現為軀干、四肢、頭部孤立或多發的浸潤性紅色或暗紫紅色結節、斑塊，無明顯自覺癥狀。實驗室檢查血小板減少或貧血[5]。有報道銀屑病患者皮損中漿細胞樣樹突細胞增多[6]。例2患者銀屑病病史18年，是否與BPDCN發生有關或只為個例還需更多病例進一步研究。本文報道2例，例1為青年女性，單發為面部局限性皮下斑塊；例2為老年男性，多發，軀干、四肢散在暗紫紅色結節；2例血常規就診時均正常。

BPDCN超過90%的患者有皮損，組織病理示真皮內形態較一致的腫瘤細胞彌漫性浸潤，細胞幼稚，形似母細胞，細胞中等大小，胞漿少，核深染、形狀不規則，染色質呈細顆粒狀，表皮與真皮浸潤區間常可見一無浸潤帶,無壞死和血管浸潤[7]。免疫表型腫瘤細胞通常表達CD4、CD56、CD123、CD43，近半數可表達CD68[8]，一般不表達T和B細胞特異性標記物，可弱陽性表達髓系標記物[9]。經典BPDCN通常共同表達CD4、CD56，也有不表達的病例；有報道CD123亦并非其特異性標記物，正常粒細胞也可高表達，也可表達于組織細胞肉瘤、粒細胞白血病等；并非所有病例均同時表達CD4、CD56、CD123[10,11]。本文2例組織病理示真皮內彌漫異型淋巴樣細胞浸潤，表皮與浸潤區可見一無浸潤帶，無壞死及血管壁破壞；例1腫瘤細胞未侵及毛囊。例2患者免疫組化均示CD4、CD56、CD123、CD43陽性，CD68、GrB、TiA-1均陰性，原位雜交EBER均陰性。例1還可見CD2彌漫陽性表達。

BPDCN需與下列疾病相鑒別：(1)淋巴母細胞淋巴瘤：淋巴母細胞淋巴瘤腫瘤細胞形態呈母細胞樣，免疫組化通常表達TDT，同時可表達T或B細胞相關抗原，但一般不表達CD123、BDCA-2等;(2)結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型：好發于鼻腔或鼻竇，組織學腫瘤細胞呈血管中心性浸潤，免疫組化表達CD56，同時表達細胞毒蛋白(GrB、TIA-1、穿孔素等)，EB病毒原位雜交陽性;(3)髓系肉瘤：可表現為皮膚、淋巴結、骨髓受累，常常表達MPO，少數病例可表達CD56;(4)蕈樣霉菌病：臨床通常表現為惰性過程，臨床表現為斑片期、斑塊期進展至腫瘤期；組織學特征可見腫瘤細胞親表皮現象，表皮內可見pautrier小膿腫；免疫組化腫瘤細胞除表達CD4外，同時表達CD2、CD3、CD5等，不表達CD56、CD123。

BPDCN尚無最佳治療方案。目前治療方法主要有局部放療、系統化療、造血干細胞移植等，初治患者對化療高度敏感，但平均9～11個月會復發并常多系統受累[10]。目前認為造血干細胞移植為治療的最佳方法，但尚需進一步研究[12]。BPDCN具有極高的侵襲性，預后極差，文獻報道平均生存期12～14個月。曾有研究年輕患者(<40歲)、腫瘤細胞高表達(>50%)TDT提示患者預后良好。例1確診年齡為24歲，皮疹單發，TDT陰性，預后不佳，從發病至死亡16個月。

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[12] Dalle S，Beylot-Barry M，Bagot M，et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm :is transplantion the treatment of choice?[J]. Br J Dermatol,2010,162:74-79.

(收稿：2016-12-27)

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: two cases report

LIUYongxia,LUXianmei,CHENShengli,CHENXuechao,WANGJianwen,ZHOUGuizhi.

ShandongProvincialInstituteofDermatologyandVenereology,Jinan250022,China

ZHOUGuizhi,E-mail:zhou_guizhi2003@163.com

A 24-year-old female presented with purple plaques on the face for 5 months. A 77- year-old male presented with nodule, plaques over the whole body for 5 months, and had a history of "psoriasis" for 18 years. Histologic examination showed a diffuse infiltrate composed of blastic lymphocytes and a grenz zone below the epidermis. Immunohistochemical staining showed positivity of CD123, CD56, CD4 and negativity of CD3 and CD20. The two cases were diagnosed as blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. The case one only survived for 16 months while the case two lost follow-up.

blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

山東省皮膚病性病防治研究所，濟南，250022

周桂芝，E-mail: zhou_guizhi2003@163.com