深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌對(duì)改善嬰兒濕疹的作用觀察

劉 茹，黃鳴劍

(廣州市海珠區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510240)

深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌對(duì)改善嬰兒濕疹的作用觀察

劉 茹，黃鳴劍

(廣州市海珠區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510240)

目的 觀察深度水解蛋白配方奶(eHPF)聯(lián)合酪酸梭菌改善嬰兒濕疹的臨床療效。方法 將2014年6月至2016年3月期間，廣州市海珠區(qū)婦幼保健院門診收治的90例非母乳喂養(yǎng)的濕疹嬰兒隨機(jī)分為聯(lián)合治療組(即在常規(guī)治療基礎(chǔ)上以eHPF替代普通配方奶粉，并聯(lián)合酪酸梭菌)、eHPF治療組(常規(guī)治療基礎(chǔ)上以eHPF替代普通配方奶粉)和對(duì)照組(常規(guī)治療且服用普通配方奶粉)各30例，共治療4周，于治療1、2周末及4周末各隨訪1次，使用SCORAD評(píng)分方法對(duì)嬰兒濕疹的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，并于3個(gè)月后測(cè)定血清總IgE。結(jié)果 治療1周末，3組SCORAD積分均有改善，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周末和4周末，3組SCORAD積分均下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為2.518、3.917，均P<0.05)；治療2周末，聯(lián)合治療組與eHPF治療組SCORAD積分比較，t=-2.399，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組與對(duì)照組比較，t=-4.795，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4周末，聯(lián)合治療組與eHPF治療組比較，t=-4.236，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組與對(duì)照組比較，t=-9.014，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組下降最明顯。治療3個(gè)月后，3組血清總IgE值均下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.827，P<0.05)，聯(lián)合治療組血清總IgE平均值比eHPF治療組和對(duì)照組均低(t值分別為-7.489、-9.48，均P<0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 eHPF聯(lián)合酪酸梭菌能有效治療嬰兒濕疹，減輕濕疹癥狀，且能下調(diào)患兒血清IgE水平。

深度水解蛋白配方奶；酪酸梭菌；改善；濕疹

嬰兒濕疹是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，多在嬰兒出生后6個(gè)月內(nèi)起病，多發(fā)生于嬰兒頭面部、軀干，主要表現(xiàn)為反復(fù)的皮膚損害、瘙癢和睡眠障礙，影響患兒的生活質(zhì)量。近年來國內(nèi)外研究證實(shí)嬰兒濕疹與牛奶蛋白過敏有較強(qiáng)相關(guān)性[1]，因此，選擇低敏嬰兒配方奶粉，可有效治療嬰兒濕疹，部分水解蛋白配方奶和深度水解蛋白配方奶(extensively protein hydrolyzed formula，eHPF)可有效降低濕疹發(fā)生率[2]，本研究選擇配方奶人工喂養(yǎng)的濕疹嬰兒，在常規(guī)藥物治療的同時(shí)給予患兒eHPF聯(lián)合酪酸梭菌喂養(yǎng)，觀察其臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年6月至2016年3月期間，廣州市海珠區(qū)婦幼保健院門診收治的90例濕疹患兒作為研究對(duì)象，其中男52例、女38例，年齡0～6個(gè)月齡，病程14～60天。將90例濕疹嬰兒隨機(jī)分為聯(lián)合治療組、eHPF治療組和對(duì)照組，各30例。

濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)參照諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)(第7版)》。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在6個(gè)月齡以下；②配方奶人工喂養(yǎng)兒；③皮損面積≥2%體表面積，且≤50%體表面積。排除標(biāo)準(zhǔn)：①母乳喂養(yǎng)兒；②早產(chǎn)兒及足月小樣兒、伴有明顯先天畸形的嬰兒；③重度濕疹；④有嚴(yán)重的小兒內(nèi)科疾病。本治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并充分與家長溝通取得家長的知情同意與配合。兩組患兒在性別、年齡、病情、療程、皮損部位、面積及嚴(yán)重程度等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

聯(lián)合治療組是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上以eHPF替代普通配方奶粉，并聯(lián)合酪酸梭菌；eHPF治療組是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上以eHPF替代普通配方奶粉；對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，繼續(xù)服用普通配方奶粉。常規(guī)治療是指濕疹局部皮膚使用皮質(zhì)激素軟膏。于治療1周末、2周末及4周末時(shí)各隨訪1次，評(píng)估嬰兒皮疹情況，判斷療效，記錄不良反應(yīng)；并于治療3個(gè)月末抽血測(cè)定血清總IgE值。測(cè)定血清總IgE值：采用靜脈穿刺法抽血6mL，于24h內(nèi)離心分離血清至少3mL，采用酶聯(lián)免疫法用總IgE試劑盒(Fooke德國)在酶標(biāo)儀上進(jìn)行測(cè)定，單位為國際單位每毫升(IU/mL)。

1.3療效指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

以特應(yīng)性皮炎SCORAD積分[3]評(píng)價(jià)濕疹嚴(yán)重程度：①皮膚病變范圍。根據(jù)兒童體表面積積分法，頭頸部前后各占9%，共18%，軀干前面占18%，后面占13%，雙臂部占5%，雙上肢共占18%，單側(cè)上肢前后面各占4.5%，雙下肢共占28%，單側(cè)下肢前后面各占7%，以1%的面積為1分。對(duì)于面積分布較少的皮疹，可以借助患兒并指單側(cè)掌(1%)為測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，記1分；②皮損嚴(yán)重程度。評(píng)價(jià)6個(gè)臨床特征：紅斑/顏色加深、水腫/丘疹、滲出/結(jié)痂、剝蝕、苔蘚化/癢疹、干燥；前5個(gè)評(píng)價(jià)為單個(gè)平均的有代表性的部位，干燥評(píng)價(jià)未受累部位。評(píng)分尺度：0～3，0=無、1=輕度、2=中度、3=重度，最大分值為18分；③兩個(gè)視覺模擬標(biāo)尺。評(píng)價(jià)患兒過去3天(晚)前的瘙癢和睡眠喪失平均程度，每項(xiàng)評(píng)分各為0～10分，0分為沒有瘙癢，10分為嚴(yán)重瘙癢。皮膚病變范圍和皮損嚴(yán)重程度為客觀SCORAD，因本組患兒年齡小，主觀癥狀不能描述，故均根據(jù)客觀指標(biāo)計(jì)量濕疹SCORAD積分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1 3組患兒臨床指征SCORAD積分情況

治療前3組患兒SCORAD積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1周末，3組SCORAD 積分均有改善，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周末，3組SCORAD積分均下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.518，P<0.05)，3組SCORAD積分進(jìn)行兩兩比較，聯(lián)合治療組與eHPF治療組比較t=-2.399，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對(duì)照組比較t=-4.795，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4周末，3組SCORAD積分均下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.917，P<0.05)，3組SCORAD積分進(jìn)行兩兩比較，聯(lián)合治療組與eHPF治療組比較t=-4.236，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對(duì)照組比較t=-9.014，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由上可得出，聯(lián)合治療組較其他兩組SCORAD積分下降的最明顯，見表1。

2.2 3組患兒血清總IgE值

治療3個(gè)月后，3組血清總IgE值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.827，P<0.05)。3組進(jìn)行兩兩比較，聯(lián)合治療組與eHPF治療組比較，t=-7.489，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合治療組和對(duì)照組比較，t=-9.48，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由上可見，聯(lián)合治療組血清總IgE值下降地最明顯，見表2。

表1 3組患兒SCORAD積分治療前后比較[分,

Table 2 Serum total IgE level of infants in three groups after 3 months’ treatment ±S)

3討論

3.1水解蛋白配方奶粉和酪酸梭菌對(duì)嬰兒濕疹的作用

濕疹是嬰兒多發(fā)的一種變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。目前對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，多認(rèn)為是由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用并通過免疫反應(yīng)途徑發(fā)病。有研究發(fā)現(xiàn)，過早接觸食物性過敏原在過敏性疾病，特別是濕疹的病理過程中具有關(guān)鍵作用[4]。服用蛋白質(zhì)水解配方奶粉、延遲添加輔食、回避高風(fēng)險(xiǎn)食物等喂養(yǎng)干預(yù)方式，可降低嬰兒特應(yīng)性皮炎(濕疹)和食物過敏的發(fā)生率。過早接觸大量的食物蛋白質(zhì)抗原是嬰兒發(fā)生過敏的主要原因，但嚴(yán)格避免對(duì)致敏食物的接觸，對(duì)處于生長發(fā)育中的嬰幼兒不合適。因此，蛋白質(zhì)水解配方奶粉的應(yīng)用價(jià)值越來越受到人們的重視[5-6]。出生后早期應(yīng)用蛋白質(zhì)水解配方奶粉可預(yù)防濕疹的發(fā)生，并且在已發(fā)生濕疹的情況下，蛋白質(zhì)水解配方奶粉也可減輕濕疹癥狀，起到部分逆轉(zhuǎn)的作用。益生菌是通過改善宿主腸道微生物菌群的平衡而發(fā)揮作用的活性微生物，可以預(yù)防高危嬰兒過敏性疾病的發(fā)生和減輕過敏性疾病患兒的癥狀[7]。益生菌可能通過提高腸道滲透性，平衡腸道微生態(tài)環(huán)境，改善腸道免疫防御屏障，下調(diào)局部或全身性變態(tài)反應(yīng)的致炎細(xì)胞因子，緩解IgE介導(dǎo)的特異性變態(tài)反應(yīng)，從而降低濕疹的發(fā)病率，減輕癥狀。本研究在常規(guī)治療濕疹基礎(chǔ)上聯(lián)合使用深度水解蛋白配方奶粉和酪酸梭菌，觀察其對(duì)嬰兒濕疹改善情況，結(jié)果可見，在治療2周末和4周末，3組患兒SCORAD積分均下降，聯(lián)合治療組下降最明顯。

3.2濕疹患兒血清總IgE值的變化

治療3個(gè)月后，3組患兒血清總IgE值均有下降，但聯(lián)合治療組較其他兩組下降明顯。濕疹等過敏反應(yīng)性疾病是由IgE抗體介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，常伴有IgE的增高。IgE是一種親細(xì)胞性反應(yīng)素型抗體，在正常人血清中含量甚微，但在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中含量明顯增高，且血液中IgE水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究對(duì)濕疹患兒給予深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌治療，3個(gè)月后檢測(cè)血清總IgE，聯(lián)合治療組血清總IgE值較其他兩組下降明顯，并與患兒濕疹臨床表現(xiàn)相一致，證實(shí)深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌能下調(diào)濕疹患兒IgE水平。

綜上可見，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，相對(duì)于單獨(dú)應(yīng)用深度水解蛋白配方奶粉，深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌能更有效地減輕濕疹癥狀及過敏反應(yīng)，下調(diào)濕疹患兒IgE水平，為嬰兒濕疹的治療提供新的思路。

[1]Hochwallner H,Schulmeister U,Swoboda I,etal.Cow’s milk allergy: from allergens to new forms of diagnosis, therapy and prevention[J].Methods,2014,66(1):22-33.

[2]何薇,鄭玲芳.新生兒牛奶蛋白過敏癥40例的診治分析[J].中國婦幼健康研究,2014,25(4):670-671.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

Curative effect of extensively hydrolyzed protein formula combined with clostridium butyricum on infant eczema

LIU Ru, HUANG Ming-jian

(HaizhuDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,GuangdongGuangzhou510240,China)

Objective To observe the curative effect of extensively hydrolyzed protein formula (eHPF) combined with clostridium butyricum on infant eczema. Methods Altogether 90 infants with eczema not fed with human breast were chosen, and assigned into three groups randomly with 30 cases in each group, combined treatment group (eHPF replacing general formula milk powder combined with clostridium butyricum on basis of routine treatment), eHPF treatment group (eHPF replacing general formula milk powder on basis of routine treatment) and control group (routine treatment with general formula milk powder). All infants were treated for 4 weeks. Follow-up was conducted at the end of week 1, week 2 and week 4 after treatment. Severity of infant eczema was assessed with SCORAD score. Total serum IgE level was detected after 3 months. Results SCORAD scores in three groups were all improved at the end of week 1, and difference had no statistical significance (P>0.05). SCORAD scores in 3 groups were all lowered at the end of week 2 and week 4, and the differences had statistical significance (Fvalue was 2.518 and 3.917, respectively, bothP<0.05). At the end of week 2, difference in SCORAD score between combined treatment group and eHPF treatment group had no statistical significance (t=-2.399,P>0.05), but difference between combined treatment group and control group had statistical significance (t=-4.795,P<0.05). At the end of week 4, difference between combined treatment group and eHPF group had statistical significance (t=-4.236,P<0.05) and difference between combined treatment group and control group had statistical significance (t=-9.014,P<0.05). SCORAD score in combined treatment group was lowered most significantly. Total serum IgE levels in three groups declined after 3 months of treatment, and the difference among three groups had statistical significance (F=5.827,P<0.05). Mean serum IgE in combined treatment group was lower than that in eHPF group and control group, and difference had statistical significance (tvalue was -7.489 and -9.48, respectively, bothP<0.05). Conclusion Treatment of eHPF combined with clostridium butyricum can effectively cure infant eczema, relieve eczema symptoms, and downregulate serum IgE level.

extensively hydrolyzed protein formula (eHPF); clostridium butyricum; improvement; eczema

2016-06-06

劉 茹(1985-)，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事新生兒、早產(chǎn)兒疾病的研究。

黃鳴劍，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.033

R722.1

A

1673-5293(2017)02-0198-02