缺血修飾白蛋白在冠狀動(dòng)脈綜合征中肌鈣蛋白陰性患者中的應(yīng)用研究

曾躍紅，胡景云，周勇軍，熊紫薇，何 輝，王新華*

（益陽(yáng)市中心醫(yī)院，湖南 益陽(yáng) 413000）

缺血修飾白蛋白在冠狀動(dòng)脈綜合征中肌鈣蛋白陰性患者中的應(yīng)用研究

曾躍紅，胡景云，周勇軍，熊紫薇，何 輝，王新華*

（益陽(yáng)市中心醫(yī)院，湖南 益陽(yáng) 413000）

目的探討缺血修飾白蛋白在冠狀動(dòng)脈綜合征中肌鈣蛋白陰性患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2014年5月～2016年10月我院收治的冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者2000例作為研究對(duì)象，根據(jù)心肌肌鈣蛋白T水平將其分為肌鈣蛋白陽(yáng)性組（cTnT≥0.1 ng/mL）和肌鈣蛋白陰性組（cTnT＜0.1 ng/mL），各1000例。另選擇同期來(lái)我院健康體檢的健康者1000例作為對(duì)照組。所有受試者患者均抽測(cè)定肌酸激酶同工酶（CKMB）、血清缺血修飾白蛋白（IMA）指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)三組受試者發(fā)病后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h CK-MB、IMA指標(biāo)水平及CK-MB指標(biāo)陽(yáng)性率。結(jié)果發(fā)病后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h各時(shí)間段：肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組IMA指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，肌鈣蛋白陰性組IMA指標(biāo)顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，且顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。發(fā)病后2 h，肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平、CK-MB陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)病后4 h：肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平、CK-MB陽(yáng)性率顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平、CK-MB陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)病后6 h、12 h、24 h，肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組CK-MB指標(biāo)水平、CK-MB陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，肌鈣蛋白陰性組CK-MB指標(biāo)水平、CK-MB陽(yáng)性率顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，但顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論冠狀動(dòng)脈綜合征肌鈣蛋白陰性患者缺血修飾白蛋白指標(biāo)改變具有明顯的特征性，對(duì)于該病早期診斷具有重要指導(dǎo)意義。

肌酸激酶同工酶；肌鈣蛋白陰性；缺血修飾白蛋白；冠狀動(dòng)脈綜合征

肌鈣蛋白是目前發(fā)現(xiàn)的較為可靠的心肌壞死的生物標(biāo)志物，具有高靈敏、高特異等特征，但是冠狀動(dòng)脈綜合征相關(guān)臨床研究也發(fā)現(xiàn)存在大量的肌鈣蛋白陰性患者，這類患者肌鈣蛋白指標(biāo)檢測(cè)靈敏性、準(zhǔn)確性較差[1]。缺血修飾白蛋白成是美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的新型心肌缺血標(biāo)志物，其屬于缺血/再灌注等缺血生物學(xué)行為白蛋白與過(guò)渡金屬異常結(jié)合產(chǎn)物，屬于可逆性心肌缺血的生化標(biāo)志物[2]。為進(jìn)一步探究缺血修飾白蛋白在冠狀動(dòng)脈綜合征中肌鈣蛋白陰性患者中的應(yīng)用價(jià)值，本次研究選擇我院收治的2000例冠狀動(dòng)脈綜合征患者和同期來(lái)我院健康體檢的健康者1000例作為研究對(duì)象，對(duì)受試者發(fā)病后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h CK-MB、IMA指標(biāo)水平及CK-MB指標(biāo)陽(yáng)性率進(jìn)行了對(duì)比分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年5月～2016年10月我院收治的冠狀動(dòng)脈綜合征患者2000例作為研究對(duì)象，患者均因急性胸骨后/心前區(qū)疼痛、壓迫感、胸悶癥狀入院，部分患者伴有燒灼樣疼痛或緊縮樣疼痛，無(wú)刺痛，經(jīng)心電圖及生物化學(xué)分析確診為冠狀動(dòng)脈綜合征。2000例冠狀動(dòng)脈綜合征患者均抽取外周靜脈血樣3 mL置于肝素抗凝劑試管中，采用雙抗體夾心法-膠體金法測(cè)定全血心肌肌鈣蛋白T（cTnT），根據(jù)心肌肌鈣蛋白T水平將冠狀動(dòng)脈綜合征患者分為肌鈣蛋白陽(yáng)性組（cTnT≥0.1 ng/mL）和肌鈣蛋白陰性組（cTnT＜0.1 ng/mL），各1000例。另選擇同期來(lái)我院健康體檢的健康者1000例作為對(duì)照組。2000例冠狀動(dòng)脈綜合征患者均已排除嚴(yán)重肝腎疾病、免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、妊娠期或哺乳期婦女、近期使用抗凝或溶栓藥物、近期內(nèi)手術(shù)者。對(duì)照組受試者體檢顯示，各臟器功能正常，心電圖和胸片檢查正常，已排除生化指標(biāo)異常，合并急慢性感染者，近期服用藥物者，心肺功能異常者等。肌鈣蛋白陽(yáng)性組，男658例，女342例，年齡45～78歲，平均年齡（61.52±16.53）歲，病程8個(gè)月～10年，平均病程（5.12±4.86）年。肌鈣蛋白陰性組，男612例，女388例，年齡44～78歲，平均年齡（61.08±16.12）歲，病程1～10年，平均病程（5.39±4.51）年。對(duì)照組，男640例，女360例，年齡45～76歲，平均年齡（60.78±15.67）歲。三組受試者在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有受試者患者均抽取外周靜脈血5 mL，常規(guī)離心分離血清，即刻測(cè)定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血清缺血修飾白蛋白（IMA）。血清缺血修飾白蛋白采用白蛋白鈷結(jié)合（albumin cobaltbinding，ACB）試驗(yàn)、終點(diǎn)比色法（微量蛋白離心超）測(cè)定，檢測(cè)儀器為GF-EII型IMA檢測(cè)儀（山東高密彩虹分析儀器有限公司）及原裝配套試劑和附件。肌酸激酶同工酶采用酶速率法檢測(cè)，采用AbbottC8000全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑。肌鈣蛋白陽(yáng)性組和肌鈣蛋白陰性組患者在胸痛發(fā)作入院后開(kāi)始連續(xù)性監(jiān)測(cè)CK-MB和IMA指標(biāo)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)三組受試者發(fā)病后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h CK-MB和IMA指標(biāo)水平。CK-MB正常值范圍為0～18 U/L，CK-MB指標(biāo)水平＞18 U/L為陽(yáng)性，統(tǒng)計(jì)發(fā)病后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h各組受試者CK-MB指標(biāo)陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受試者發(fā)病后不同時(shí)間IMA指標(biāo)水平比較

發(fā)病后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h各時(shí)間段：肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組IMA指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，肌鈣蛋白陰性組IMA指標(biāo)顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，且顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組受試者發(fā)病后不同時(shí)間IMA指標(biāo)水平比較（s）

表1 三組受試者發(fā)病后不同時(shí)間IMA指標(biāo)水平比較（s）

對(duì)照組（U/ mL）發(fā)病后2 h 1000 85.26±16.25 60.25±28.63 32.54±3.28發(fā)病后4 h 1000 79.58±17.31 54.14±19.58 32.25±3.98發(fā)病后6 h 1000 68.74±20.36 35.24±13.69 31.28±3.16發(fā)病后12 h 1000 41.35±12.47 34.62±16.74 32.69±3.85發(fā)病后24 h 1000 35.68±18.69 31.69±14.26 31.67±3.07分組 n 肌鈣蛋白陽(yáng)性組（U/mL）肌鈣蛋白陰性組（U/mL）

2.2 三組受試者發(fā)病后不同時(shí)間CK-MB指標(biāo)水平比較

發(fā)病后2 h，肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)病后4 h：肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)病后6 h、12 h、24 h，肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組CK-MB指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，肌鈣蛋白陰性組CK-MB指標(biāo)水平顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，但顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組受試者發(fā)病后不同時(shí)間CK-MB指標(biāo)水平比較（s）

表2 三組受試者發(fā)病后不同時(shí)間CK-MB指標(biāo)水平比較（s）

?

2.3 三組患者發(fā)病后不同時(shí)間段CK-MB陽(yáng)性率比較

發(fā)病后2 h，肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)病后4 h：肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB陽(yáng)性率顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)病后6 h、12 h、24 h，肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組CK-MB陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，肌鈣蛋白陰性組CK-MB陽(yáng)性率顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，但顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組患者發(fā)病后不同時(shí)間段CK-MB陽(yáng)性率比較 [n（%）]

3 討 論

肌鈣蛋白指標(biāo)是重要的心肌壞死指標(biāo)，與心血管不良事件密切相關(guān)，有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，冠狀動(dòng)脈綜合征患者肌鈣蛋白顯著上升，但存在部分患者肌鈣蛋白升高不明顯，對(duì)于臨床診斷較為不利，尤其是早期診斷難度較大[3]。近年來(lái)，隨著冠狀動(dòng)脈綜合征患者肌鈣蛋白研究的逐漸深入，發(fā)現(xiàn)肌鈣蛋白陰性患者占比較高，肌鈣蛋白陰性患者臨床診斷逐漸受到重視，這類患者早期肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶指標(biāo)變化不明顯，臨床治療診斷難度，因而必須探索更為準(zhǔn)確、敏感的診斷指標(biāo)[4]。

當(dāng)前，臨床文獻(xiàn)報(bào)道顯示，冠狀動(dòng)脈綜合征等缺血性心血管疾病，急性發(fā)作后缺血修飾白蛋白升高較為迅速及明顯，對(duì)于冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷較為有利[5-6]。但是，目前我國(guó)關(guān)于冠狀動(dòng)脈綜合征缺血修飾白蛋白診斷價(jià)值研究范圍較大，對(duì)于冠狀動(dòng)脈綜合征心肌壞死指標(biāo)陰性患者缺血修飾白蛋白指標(biāo)研究較少，迫切的需要針對(duì)心肌壞死指標(biāo)陰性患者缺血修飾白蛋白診斷價(jià)值進(jìn)行專門(mén)研究[7-8]。為此，本次研究對(duì)肌鈣蛋白陰性、肌鈣蛋白陽(yáng)性患者及正常者的缺血修飾白蛋白水平進(jìn)行了連續(xù)性監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示：發(fā)病后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h各時(shí)間段：肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組IMA指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，肌鈣蛋白陰性組IMA指標(biāo)顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，且顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，可知肌鈣蛋白陰性患者IMA指標(biāo)水平明顯升高，顯著區(qū)別于健康者，但是升高幅度小于肌鈣蛋白陽(yáng)性者，發(fā)病后早期改變明顯。較多臨床研究發(fā)現(xiàn)，與肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶等心肌壞死指標(biāo)相比，缺血修飾白蛋白檢測(cè)敏感性更高，尤其是冠狀動(dòng)脈綜合征心肌壞死指標(biāo)陰性時(shí)，其檢測(cè)敏感性更為明顯，且早期指標(biāo)改變明顯[9-11]。為此，本次研究進(jìn)一步對(duì)比三組患者的肌酸激酶同工酶指標(biāo)變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)病后2 h，肌鈣蛋白陽(yáng)性組、肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平比較無(wú)顯著差異P＞0.05，且此時(shí)三組肌酸激酶同工酶陽(yáng)性率也無(wú)明顯變化，可知發(fā)病后2 h肌酸激酶同工酶改變不顯著；進(jìn)一步監(jiān)測(cè)發(fā)病后4 h：肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平、陽(yáng)性率顯著低于肌鈣蛋白陽(yáng)性組，但肌鈣蛋白陰性組、對(duì)照組三組CK-MB指標(biāo)水平、陽(yáng)性率比較無(wú)顯著差異P＞0.05，可知肌鈣蛋白陰性患者發(fā)病后4 h肌酸激酶同工酶改變不顯著，尚無(wú)法有效的與健康者區(qū)別開(kāi)來(lái)，而肌鈣蛋白陰性患者發(fā)病后2 h、4 h的IMA指標(biāo)水平均明顯升高，易與正常患者區(qū)別，推知肌鈣蛋白陰性患者發(fā)病早期或超早期IMA指標(biāo)檢查敏感性更高，臨床應(yīng)用價(jià)值更高。但是，考慮到單一心肌壞死指標(biāo)檢測(cè)漏診率、誤診率較高，在臨床實(shí)踐中應(yīng)采取缺血修飾白蛋白聯(lián)合其他心肌壞死指標(biāo)方法，以提高診斷準(zhǔn)確性，避免發(fā)生誤診及漏診。

綜上所述，冠狀動(dòng)脈綜合征肌鈣蛋白陰性患者缺血修飾白蛋白指標(biāo)改變具有明顯的特征性，對(duì)于該病早期診斷具有重要指導(dǎo)意義。

[1] 何旋芳.缺血修飾白蛋白和脫氧核糖核酸酶Ⅰ在急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷及預(yù)后中的臨床意義[D].第二軍醫(yī)大學(xué),2009:25-26.

[2] 張紅梅,余 潔,詹 燏,等.高敏感性肌鈣蛋白T和N端B型利鈉肽原在非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷中的應(yīng)用[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,10(04):550-555.

[3] 沈 陽(yáng).缺血修飾白蛋白檢測(cè)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的應(yīng)用[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,12(05):56-58.

[4] 林樹(shù)無(wú),鄒 丹,劉冬梅.缺血修飾白蛋白在老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)心血管雜志,2014,13(05):355-358.

[5] 陳章瑜,張志廣,廖尚宇,等.肌鈣蛋白I(cTnI)定量與急性冠狀動(dòng)脈綜合征預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,5(32):366-367.

[6] 樊淑珍,趙國(guó)君.超敏肌鈣蛋白T定量與急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人預(yù)后的相關(guān)性研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,5(04):316-319+324.

[7] 蔡 英,于 萍,朱琛穎,等.高敏肌鈣蛋白T與常規(guī)肌鈣蛋白T在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的對(duì)比研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,11:1148-1151.

[8] 程歆琦,夏良裕,岑小鵬,等.美國(guó)臨床生化科學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐指南:急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床特征和生物標(biāo)志物的應(yīng)用[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2009,05:404-421.

[9] 楊曙光,李志遠(yuǎn),張代民,等.缺血修飾白蛋白在急性心肌缺血早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床心血管病雜志,2010,8(03):198-201.

[10] 韓迎莉,王躍玲,郭 雯,等.血清缺血修飾白蛋白在急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,22:1+3.

[11] Jeetley P.,Burden L.,Stoykova B.,等.在肌鈣蛋白陰性的可疑急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中負(fù)荷超聲心動(dòng)圖與運(yùn)動(dòng)心電圖的臨床和經(jīng)濟(jì)價(jià)值之比較:一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究[J].世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(心臟病學(xué)分冊(cè)),2007,10(07):41.

本文編輯：吳 衛(wèi)

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ISSN.2095-8242.2017.009.1626.03

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