86例抗腫瘤藥物不合理用藥分析

李向真，余 茜

（鄭州人民醫院藥學部，河南 鄭州 450003）

86例抗腫瘤藥物不合理用藥分析

李向真，余 茜

（鄭州人民醫院藥學部，河南 鄭州 450003）

目的了解我院靜脈用藥調配中心集中配制抗腫瘤藥物中存在的問題，為臨床合理用藥提供參考。方法選取我院2015年6月～2016年6月靜脈用藥調配中心審核拒絕信息、溝通記錄單，整理出抗腫瘤藥物不合理醫囑86例作為研究對象。并進行統計、分析。結果問題醫囑86例：包括溶媒選擇不當42例、藥物的濃度過大19例、溶媒量偏大13例、其他7例等。結論我院抗腫瘤藥物不合理醫囑主要為溶媒選擇錯誤及溶媒量的不適宜，與臨床醫師溝通后及時修改，對不合理用藥進行了有效干預。

不合理用藥；抗腫瘤藥物

惡性腫瘤嚴重威脅人類的健康和生命，化療則是其主要治療方法。正確合理地應用抗腫瘤藥物藥是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低病死率、復發率和藥物毒副作用發生率的重要手段。靜脈用藥調配中心（PIVAS）通過審方工作，參與臨床用藥決策，減少用藥錯誤，提高合理用藥水平，及時攔截不合理醫囑，對臨床的治療工作具有極其重要的作用。本研究通過對我院PIVAS發現攔截的抗腫瘤藥物不合理醫囑進行分析點評，旨在提高抗腫瘤藥物的合理用藥率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月～2016年6月靜脈用藥調配中心審核拒絕信息、溝通記錄單，整理出抗腫瘤藥物不合理醫囑86例作為研究對象。

1.2 分析方法

采用回顧性分析法，結合藥品說明書以及相關文獻，對不合理醫囑進行分析總結。

2 結 果

抗腫瘤藥物不合理醫囑共計86例，占不合理醫囑總數的4.5%。其中主要為溶媒應用不合理，同時存在藥物濃度不適宜和溶媒用量不適宜情況。

表1 不合理醫囑分類及比率

3 討 論

3.1 溶媒選擇不當

臨床醫師在選擇溶媒時一般是根據患者的病理情況，經常會忽視藥品說明書的具體要求，而很多藥物對溶媒的使用都有明確的要求，尤其是抗腫瘤藥物，對溶媒的要求更加嚴格。溶媒使用不當，會出現降解、變色、沉淀等，影響治療效果，甚至出現藥害性不良事件。

對溶媒有要求的藥物有：只能與5%葡萄糖注射液配伍的抗腫瘤藥物有吡柔比星、高三尖杉酯堿、洛鉑、奧沙利鉑、卡鉑、紫杉醇脂質體；只能與0.9%氯化鈉注射液配伍的抗腫瘤藥物有培美曲塞、表柔比星、吉西他濱、依托泊苷、環磷酰胺、氟達拉濱、奈達鉑、長春瑞濱、柔紅霉素。

奧沙利鉑說明書明確指出該藥不能與氯化物或其他藥物配伍，奧沙利鉑屬于草酸鉑，與氯化鈉注射液混合時氯離子發生取代反應，同時進行水合反應，生成雜質，從而使奧沙利鉑的療效降低，不良反應增加[1]。奈達鉑不宜使用氨基酸輸液以及PH5以下的酸性輸液（如電解質補液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液），應使用生理鹽水溶解后，再稀釋至500 mL。柔紅霉素與酸性或堿性溶液配伍易失效，溶媒要選用0.9%氯化鈉注射液[2]。依托泊苷在5%葡萄糖注射液中不穩定，可形成細微沉淀[3]。鹽酸吡柔比星難溶于生理鹽水，可用5%葡萄糖注射液或注射用水10 mL溶解。洛鉑使用氯化鈉溶液溶解會增加其降解，可選擇5%葡萄糖注射液。表柔比星說明書中規定用注射用水和0.9%氯化鈉注射液溶解，但實際操作中發現0.9%氯化鈉注射液中溶解性較慢，存在肉眼可見絮狀物，需久置才可溶解。

3.2 溶媒用量不當

3.2.1 滴注時間有要求

有些藥物限定滴注時間，滴注時間過長，不良反應增加。如吉西他濱說明書指出單次靜脈滴注時間通常為30 min，滴注時間延長會增加不良反應的發生；長春瑞濱要求短時間內15～20 min靜脈輸入，溶媒量過大，藥物濃度降低會影響治療效果；培美曲塞配好后稀釋至0.9%氯化鈉注射液100 mL，滴注超過10 min。

3.2.2 稀釋后最終濃度有要求

有些藥物濃度過大時，對血管刺激增加。一部分抗腫瘤藥物說明書中寫明了溶媒量范圍、最終成品輸液濃度，均間接對溶媒量有所限定。

依托泊苷為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，說明書中規定，稀釋后最終濃度不超過0.25 mg/mL，即濃度越低，穩定性越大。多西他賽射液說明書中規定，其最終濃度不超過0.9 mg/mL，紫杉醇注射液為0.3～1.2 mg/mL，表柔比星為≤2 mg/mL。

奈達鉑主要由腎臟排泄，應用中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管的毒性損失，其說明書規定，臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500mL，靜脈滴注時間不應少于1 h，滴完后需繼續輸液1000 mL以上。

注射用三氧化二砷規定5～10 mg溶于500 mL溶媒中。

3.2.3 減少不良反應及毒性：如順鉑需要水化，因此，一般要求其溶媒為500 mL。

3.3 藥物用量不適宜

由于抗腫瘤藥物的特殊性，醫師一般根據患者具體情況制定具體的化療方案，除了參考說明書劑量，重點會參考各種指南例如美國國家綜合癌癥網（ National Comprehensive Cancer Network，NCCN）診療指南[4]，因此會出現超出說明書的大劑量用藥，但是符合指南的具體標準，此類醫囑并未劃分為不合理醫囑。我院出現藥物用量過大情況多為醫師計算錯誤或者輸入錯誤導致用藥數量錯誤、劑量單位錯誤。

3.4 其他

有醫囑為奧沙利鉑聯用胰島素現象1例，因目前沒有明確證據證明其安全性，遂拒絕了該醫囑的調配。其余為醫囑用法錯誤以及未關聯溶媒現象4例。

4 結 論

我院的我院抗腫瘤藥物不合理醫囑主要為溶媒選擇錯誤及溶媒量的不適宜，此類醫囑在與臨床醫師溝通后均同意修改，減少了不合理用藥情況。

通過分析我院抗腫瘤藥物不合理使用情況，將分析點評結果與臨床分享，促進臨床抗腫瘤藥物的合理應用，提高臨床合理用藥率，確保抗腫瘤藥物使用的安全性、有效性與合理性。

同時，要求審方藥師要有豐富的臨床和藥學知識積累，充分了解藥物的特性，及時糾正醫囑問題，促進臨床合理用藥。

[1] 李玉堂,李炎丹,等,靜脈用藥調配中心處方審核要點及建議[J],醫藥導報,2011,30(5):665-667.

[2] 王 超,劉亞萍,等,靜脈用藥調配中心對細胞毒類抗腫瘤藥物使用干預的效果分析[J],臨床合理用藥,2015,8(11):24-25.

[3] 沈 鴻,孫佩玉,等,靜脈用細胞毒藥物的不合理醫囑分析[J],醫藥導報,2014,33(9):1246-1247.

[4] 李 琴,趙鵬飛,等,NCCN指南在腫瘤學臨床教學過程中的應用及臨床價值研究[J],中國高等醫學教育,2015,9:67-68.

本文編輯：李 豆

R979.1

B

ISSN.2095-8242.2017.009.1731.02