兒童手足口病口服納米乳劑疫苗不良反應(yīng)的研究

羅蘭，朱德勝，姚震亞

（湖南省兒童醫(yī)院 急救中心，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

兒童手足口病口服納米乳劑疫苗不良反應(yīng)的研究

羅蘭，朱德勝，姚震亞

（湖南省兒童醫(yī)院 急救中心，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

目的 分析臨床兒童手足口病口服納米乳劑疫苗的不良反應(yīng)和應(yīng)用價(jià)值。方法 選取我院2016年2月至2016年10月期間自愿接種疫苗的2 342名兒童，同時(shí)選取未接種疫苗的2 217名兒童作為對(duì)照。觀察年齡對(duì)疫苗接種的不良反應(yīng)的影響，對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率和手足口病的感染率并分析疫苗的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果 0.6～3.0歲的兒童重度局部反應(yīng)和全身反應(yīng)的發(fā)生率均顯著高于3.1～6.8歲的兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），接種疫苗兒童全身反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于未接種疫苗兒童的并發(fā)癥發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 接種年齡對(duì)接種后全身反應(yīng)發(fā)生率影響較大，要慎重選擇接種年齡。兒童手足口病口服納米乳劑疫苗雖有一定的弊端，但對(duì)于兒童手足口病的控制價(jià)值較大，值得臨床推廣。

手足口病；納米乳劑疫苗；病毒；兒童傳染病

手足口病 （hand-foot-mouth disease，HFMD）是一種常見(jiàn)的兒童傳染病，可由多種人腸道病毒引起［1］，其中腸道病毒71型 （EV71）和柯薩奇病毒A16型 （CoxA16）為主要感染源，各型間無(wú)交叉免疫，傳播途徑多，傳染源難以管理，經(jīng)常發(fā)生HFMD局部暴發(fā)［2］。患兒主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍等，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥［3-4］，如果病情發(fā)展迅速，嚴(yán)重時(shí)將導(dǎo)致患兒死亡。

2015年12 月，北京科興和昆明所兩家企業(yè)自主研發(fā)的預(yù)防用生物制品1類新藥——腸道病毒71型 （EV71）滅活被批準(zhǔn)生產(chǎn)［5］，疫苗于2016年上半年正式上市，該疫苗是目前唯一可用于預(yù)防手足口病的疫苗。我院對(duì)兒童推出了接種手足口病疫苗的服務(wù)，本研究對(duì)比分析接種兒童和未接種兒童的情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年2月至2016年10月自愿接種疫苗的2 342名兒童，同時(shí)選取未接種疫苗的2 217名兒童作為對(duì)照。樣品選取標(biāo)準(zhǔn)：接種疫苗的兒童皆為不違反接種禁忌癥的適齡兒童。未接種疫苗的兒童是隨機(jī)抽樣2016年2月至2016年10月每天晚上電話調(diào)查的家庭直系兒童。接種疫苗兒童中，男1 214例，女 1 128例；年齡0.6～6.8歲，平均年齡（2.0±0.3）歲。未接受疫苗兒童中，男1 149例，女1 068例；年齡0.7～6.7歲，平均年齡（2.0±0.7）歲。兩組兒童在性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 疫苗接種方法 疫苗為口服納米乳劑，兒童在醫(yī)生的陪同下直接口服，服下后在醫(yī)院留觀30分鐘，觀察是否有嚴(yán)重不良反應(yīng)。疫苗需接種2次，一次間隔一個(gè)月。

1.2.2 研究方法 觀察兒童接種疫苗后的反應(yīng)，分析年齡對(duì)出現(xiàn)輕度局部反應(yīng)、重度局部反應(yīng)和全身反應(yīng)的發(fā)生率的影響。對(duì)比分析未接種兒童的感染率、并發(fā)癥發(fā)生率和接種疫苗引起不良反應(yīng) （包括局部反應(yīng)和全身反應(yīng)）和全身反應(yīng)的發(fā)生率。

1.3 觀察指標(biāo)手足口病感染可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。在接種EV71疫苗后可能出現(xiàn)反應(yīng)主要有三類：輕度局部反應(yīng)：接種部位紅、硬結(jié)、疼痛、腫脹、瘙癢等，持續(xù)時(shí)間不會(huì)超過(guò)3天，可自行緩解；重度局部反應(yīng)：在輕度局部反應(yīng)基礎(chǔ)上，持續(xù)時(shí)間超過(guò)三天，需要對(duì)應(yīng)藥物治療處理；全身反應(yīng)：發(fā)熱、腹瀉、食欲不振、惡心、嘔吐、易激惹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡對(duì)接種疫苗后不良反應(yīng)發(fā)生率的影響比較年齡對(duì)輕度局部反應(yīng)發(fā)生率基本無(wú)影響 （P＞0.05），但0.6～3.0歲兒童的重度局部反應(yīng)和全身反應(yīng)的發(fā)生率均高于3.1～6.8歲兒童，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 年齡對(duì)接種疫苗后不良反應(yīng)發(fā)生率的影響比較 ［n（%）］

2.2 未接種疫苗組和接種疫苗組不良反應(yīng)發(fā)生率比較接種疫苗組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于未接種疫苗組的感染率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），但接種疫苗組的全身反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于未接種疫苗兒童的并發(fā)癥發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 未接種疫苗組和接種疫苗組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n（%）］

3 討論

疫苗開(kāi)發(fā)作為一種最成功的公共衛(wèi)生干預(yù)措施，被應(yīng)用在許多疾病的預(yù)防上，當(dāng)代科技快速發(fā)展，疫苗的種類也越來(lái)越多，如滅活疫苗、轉(zhuǎn)基因植物疫苗、核酸疫苗等［6］，疫苗的作用也越來(lái)越強(qiáng)大，并且接種更方便，更安全。納米疫苗是一種滅活疫苗，近年來(lái)在醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用［7-8］。納米技術(shù)的快速發(fā)展，使納米疫苗的顆粒種類也越來(lái)越多，有多聚性納米顆粒、無(wú)機(jī)納米顆粒、脂質(zhì)體、納米乳劑等［9］。納米乳劑疫苗具有良好的透過(guò)性、較大的溶解性和吸附性等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)可制成可口服劑型，用藥更方便，更安全。

手足口病的傳播途徑很多，不僅可通過(guò)唾液、噴嚏、咳嗽、說(shuō)話時(shí)的飛沫傳染給其他兒童，還可通過(guò)手、生活用品、餐具等間接傳染，具有較強(qiáng)的傳染性，主要發(fā)生于5歲以下的兒童群體。手足口病毒有一定的潛伏期，一般為2～10天，平均3～5天，但病毒檢測(cè)需要2～4周才能出結(jié)果。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，但CoxA16和EV71兩種病毒最為常見(jiàn)。目前預(yù)防手足口病的主要措施包括培養(yǎng)兒童良好的洗手習(xí)慣、加強(qiáng)托幼機(jī)構(gòu)晨檢、嚴(yán)重患兒居家隔離治療、適時(shí)關(guān)班關(guān)園等［10-11］。 目前臨床尚無(wú)治療手足口病的特效藥［12］， 主要為對(duì)癥治療，該病如無(wú)并發(fā)癥發(fā)生，愈后一般情況良好，多在一周內(nèi)痊愈，但如果患兒病情發(fā)展過(guò)快，可能會(huì)導(dǎo)致死亡，對(duì)兒童的危害極大。EV71病毒的納米乳劑疫苗接種后可有效地防止EV71病毒的感染［13］，但同其他疫苗一樣，接種EV71納米乳劑疫苗也不一定產(chǎn)生效果。

接種疫苗的年齡對(duì)兒童來(lái)說(shuō)非常重要，兒童的年齡越小，免疫力越弱，越可能會(huì)對(duì)疫苗產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但與此同時(shí)，兒童的年齡越小，手足口病的感染率越大，因此要慎重選擇兒童接種疫苗的年齡，需要權(quán)衡自身家庭環(huán)境、年齡等相關(guān)因素再作決定。盡管接種疫苗可能產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，但與手足口病的發(fā)病率比較，接種疫苗的嚴(yán)重不良反應(yīng)（全身反應(yīng)）發(fā)生率顯著低于手足口病的并發(fā)癥發(fā)生率，且口服疫苗接種方便，不會(huì)引起嬰幼兒的排斥心理。

綜上所述，手足口病口服納米乳劑疫苗對(duì)手足口病的控制價(jià)值較大，可在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]王福春.廣西靖西縣2008～2012年手足口病流行特征分析[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)志,2014,15(1):62-66.

[2]劉丹,蘇豪浩,王建紅,等.手足口病重癥病例的流行特征及危險(xiǎn)因素 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(6):995-998.

[3]陰珊珊,孟祥鵬.手足口病流行病學(xué)及病原學(xué)研究進(jìn)展 [J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(5):458-460.

[4]李侗曾,梁連春.重癥手足口病發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展 [J].中華臨床感染病雜志,2014,7(2):183-187.

[5]安志杰,劉艷,廖巧紅,等.腸道病毒71型滅活疫苗使用技術(shù)指南[J].中國(guó)疫苗和免疫,2016,22(4):458-464.

[6]王鳳,湯德元,李春燕,等.豬流行性腹瀉病毒基因及其疫苗的研究[J].豬業(yè)學(xué),2010,27(12):42-47.

[7]郭源源.紅細(xì)胞膜包被聚合物納米疫苗的制備及其對(duì)黑色素瘤的免疫治療研究 [D].武漢:華中科技大學(xué),2015.

[8]杜軍,鄧光存.牛結(jié)核分枝桿菌抗原蛋白Ag85B的表達(dá)及納米疫苗的制備 [J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué),2015,54(6):1421-1424,1429.

[9]江麗君.納米顆粒疫苗 [J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展,2016,44(1): 83-88.

[10]劉紅蓮,鄭惠能,顏玉炳.廈門市2008～2013年手足口病流行病學(xué)特征分析 [J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健,2015,29(2):72-74.

[11]姚光海,王丹,郭軍,等.2013年貴州省手足口病聚集性疫情的流行特征分析 [J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2015,42(13):2310-2312,2337.

[12]張福順.腸道病毒71型口服疫苗免疫效果初步研究 [D].北京:中國(guó)疾病預(yù)防控制中心,2014.

[13]疾控專家:手足口病疫苗并非 “一針就靈” [J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師, 2016,32(22):194.

（責(zé)任編輯： 張普）

Study on Adverse Reactions of Oral Nano-Emulsion Vaccine in Children with Hand-Foot-Mouth Disease

LUO Lan,ZHU Desheng,YAO Zhenya
(Emergency Center,Hu'nan Children's Hospital,Changsha 410007,China)

Objective To analyze the adverse reactions and application value of oral nano-emulsion vaccine in children with hand-foot-mouth disease.Methods 2 342 cases of children receiving vaccination voluntarily in our hospital from February 2016 to October 2016 were selected,and another 2 217 cases of children without vaccination were selected as a control.The effect of age on adverse reactions of vaccination was observed,and the incidence of adverse reactions and the infection rate of hand-foot-mouth disease were compared.The application value of the vaccine was analyzed.Results The incidence of severe local and systemic reactions in children aged 0.6 to 3.0 was significantly higher than that in children aged 3.1 to 6.8,with statistical differences(P＜0.05).The incidence of systemic reactions in children with vaccination was significantly lower than the incidence of complications in children without vaccination,with statistical differences(P＜0.05).Conclusions Vaccination age has greater effect on the systemic reactions after vaccination,which should be carefully selected.Oral nano-emulsion vaccine has certain drawbacks but has great value in control of hand-foot-mouth disease in children, which deserves clinical promotion.

Hand-foot-mouth disease;Nano-emulsion vaccine;Virus;Infectious disease of children

R725.1

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0427

2016-10-11

：2016-01-04

羅蘭 （1983-），女，湖南湘西人，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：兒科重癥急診醫(yī)學(xué)。