6 939例孕中期血清學四聯產前篩查結果分析

劉偉玲，劉偉旗，胡河，劉玉華，蔡錦河

（廣東省佛山市禪城區中心醫院 檢驗科，廣東 佛山528000）

6 939例孕中期血清學四聯產前篩查結果分析

劉偉玲，劉偉旗*，胡河，劉玉華，蔡錦河

（廣東省佛山市禪城區中心醫院 檢驗科，廣東 佛山528000）

目的 探討孕中期血清學四聯產前篩查在產前診斷中的臨床意義。方法 隨機選取我院2015年收治的孕中期產檢婦女6 939例，抽取靜脈血進行β－HCG、AFP、uE3及抑制素A四聯血清學篩查，通過風險評估軟件計算罹患唐氏綜合征風險率。結果 6 939例孕中期孕婦篩查高風險有355例 （5.12%）。適齡孕婦DS、ES、NTD高風險率分別為2.67%、0.17%、1.55%，高危孕婦DS、ES、NTD高風險率分別為14.14%、1.64%、5.26%，差異有統計學意義 （P＜0.05）；355例高風險孕婦最終完成隨訪為328例，210例DS篩查高風險孕婦中有7例確診為DS（陽性率3.33%）；16例ES篩查高風險孕婦中有2例確診為ES（陽性率12.50%），102例NTD篩查高風險孕婦中有4例確診為NTD （陽性率3.92%）。結論 孕中期血清學四聯檢查在唐氏綜合征產前篩查中經濟、有效、操作簡便，值得臨床推廣。

孕中期；唐氏綜合征；抑制素A；產前篩查

新生兒染色體異常導致的疾病主要包括21-三體綜合征（又稱唐氏綜合征，DS）、18-三體綜合征 （又稱愛德華氏綜合征，ES）及開放性神經管缺陷 （NTD）等。唐氏綜合征和神經管缺陷是我國最常見的染色體疾病，DS患兒主要表現為智力低下、面容特殊、生長發育遲緩，并伴有多種畸形；而神經管缺陷則是一種嚴重的中樞神經系統先天性畸形。目前對DS及神經管缺陷尚無很好的治療方法，只能通過產前篩查早期發現與診斷，并及時終止妊娠，才能避免給社會及家庭帶來嚴重的經濟和精神負擔。因此，產前診斷顯得尤為重要。本研究對我院2015年1月至12月孕中期孕婦進行四聯血清學篩查，對篩查結果進行分析，觀察其在臨床產前診斷中的應用價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2015年1月至12月來我院進行孕中期篩查孕婦6 939例，年齡16～45歲，平均年齡 （28±4）歲；＜35歲為適齡孕婦，≥35歲為高危孕婦；平均孕周 （16周 ±3天）；孕周均經B超核實，且為單胎妊娠，同時收集孕婦的體重、不良妊娠史、有無吸煙等資料。所有孕婦均簽署知情同意書，并自愿進行唐氏綜合征篩查。

1.2 儀器和試劑采用美國Beckman Coulter公司的UniCel DxI 800 Access全自動化學發光免疫分析儀及原裝配套試劑。

1.3 方法與判定標準于 14～21＋6孕周時抽取孕婦靜脈血 3 mL，24 h內分離血清，使用美國 Beckman Coulter公司的Uni Cel DxI 800 Access全自動化學發光免疫分析儀測定血清中甲胎蛋白 （AFP）、總β亞單位人絨毛膜促性腺激素 （β-HCG）、未結合雌三醇（uE3）、抑制素A （inhibin A）的濃度，結合孕婦的年齡、體重、孕周、受孕方式、胎數等因素，通過運用配套騰程孕中期母血清學產前篩查分析軟件計算胎兒罹患唐氏綜合征的風險率，分別以1∶380、1∶350、2.0 MOM作為DS、ES、NTD的風險截斷值，即≥1∶380判斷為DS高風險，≥1∶350判斷為ES高風險，≥2.0 MOM判斷為ONTD高風險，對任一結果篩查高風險的孕婦建議遺傳咨詢，孕婦在知情同意的基礎上選擇是否接受進一步確診實驗。

1.4 統計學分析采用SPSS 17.0軟件進行分析，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡段孕婦血清標志物篩查結果比較6 939例孕中期孕婦篩查高風險355例，高風險率為5.12%，其中DS 220例（陽性率3.17%），ES 16例（陽性率0.23%），NTD 119例（陽性率1.71%）。高危孕婦篩查DS、ES、NTD高風險率明顯高于適齡孕婦，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 不同年齡段孕婦血清標志物篩查結果比較 ［n（%）］

2.2 隨訪結果篩查高風險孕婦建議進行羊水或臍帶血染色體核型分析，355例高風險孕婦最終完成隨訪到328例，27例高風險孕婦 （其中10例DS，17例NTD）由于各種原因未能隨訪到結果，隨訪成功率為92.39%。210例DS篩查高風險孕婦中有7例確診為DS（陽性率3.33%）；16例ES篩查高風險孕婦中有2例確診為ES（陽性率12.50%），102例NTD篩查高風險孕婦中有4例確診為NTD（陽性率3.92%）。

3 討論

唐氏綜合征是當今世界發病率較高的新生兒嚴重缺陷之一，隨著二胎政策開放，高齡產婦不斷增多，由于產前診斷機構的準入資格相對較嚴格，產前診斷資源遠遠供不應求，同時細胞遺傳學實驗室醫療資源的不足［1］，也是導致很大一部分高風險孕婦沒有機會做產前診斷的原因。常用的胎兒染色體檢查方法具有一定創傷性及并發癥，部分孕婦因懼怕羊水穿刺［2］、臍帶血檢查等侵入性檢查引起胎兒流產［3］、感染等不良結果而拒絕行產前診斷，使很多高危孕婦放棄產前診斷［4］，因此導致羊水穿刺率下降。

近年來，uE3聯合AFP和β-HCG是胎兒先天缺陷篩查的主要方法［5］。研究［5］發現，抑制素A聯合 uE3、AFP、β-HCG可明顯提高孕婦產前篩的靈敏度，同時降低篩查的假陽性率。由于方法的簡便易行又無創傷性，有利于在孕婦中進行大規模的篩查。本研究采用抑制素A聯合uE3、AFP、β-HCG對6 939例孕中期孕婦進行產前篩查，篩查高風險率為5.12%，與余杭區［6］、 臨沂地區［7］相接近， 低于較早之前報道的8.52%［8］，明顯高于孕中期兩聯篩查方法［9-10］。＞35歲的孕中期婦女DS、ES、NTD高風險率分別為14.14%、1.64%、5.26%，高危孕婦篩查高風險率明顯高于孕中期三聯篩查方法［11］；同時對355例孕婦進行隨訪，其中328例完成隨訪，27例高風險孕婦（10例DS，17例NTD）由于各種原因未能隨訪到結果，隨訪成功率為92.39%。通過染色體核型分析，210例DS篩查高風險孕婦中有7例確診為DS（陽性率3.33%）；16例ES篩查高風險孕婦中有2例確診為ES（陽性率12.50%），102例NTD篩查高風險孕婦中有4例確診為NTD （陽性率3.92%），陽性率與任玲［12］的報道一致。因此，聯合抑制素A、uE3、AFP、β-HCG對高危孕婦進行孕中期篩查，可降低缺陷新生兒的出生。

本研究主要通過檢測孕婦血清中的標志物，利用公式推算出胎兒患唐氏綜合征的風險值，具有一定的局限性。有些異常的胎兒通過此方法的檢測結果有可能表現為低風險值。因此，在做產前篩查時應及時告知孕婦有漏診、誤診的可能性，簽署知情同意書，以減少醫療糾紛。

唐氏綜合征胎兒的產生與環境影響、遺傳及孕婦年齡息息相關，每一位孕婦都有可能孕育唐氏綜合征胎兒。相對于常用的胎兒染色體檢查方法，血清標志物測定法具有安全、便捷、經濟等優點。目前普遍認為孕中期孕婦血清聯合篩查唐氏綜合征是行之有效的方法，具有經濟、簡便、對胎兒無創傷的特點，便于大規模開展，可作為產前篩查的常規方法。全社會應該重視對孕婦進行唐氏綜合征篩查，加強宣傳教育，使唐氏綜合征新生兒的出生率大大降低。

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[12]任玲.孕中期產前篩查結果分析及臨床價值 [J/CD].世界最新醫學信息文摘 （電子版）,2013,13(18):325.

（責任編輯： 張普）

Analysis on Prenatal Four Serological Screening Results of 6 939 Pregnant Women in the Second Trimester of Pregnancy

LIU Weiling,LIU Weiqi*,HU He,LIU Yuhua,CAI Jinhe
(Clinical Laboratory,Chancheng Central Hospital,Foshang 528000,China;*

LIU Weiqi,E-mail:55768643@qq.com)

Objective To explore clinical significance of prenatal four serological screening in the second trimester of pregnancy in prenatal diagnosis.Methods 6 939 cases of pregnant women in the second trimester of check-up in 2015 admitted to our hospital were randomly selected.The vein blood was drawn for four serological screening of β-HCG,AFP,uE3and inhibin A,and the risk rate of Down's syndrome were calculated by the risk assessment software.Results Among the 6 939 cases of pregnant women in the second trimester of pregnancy,355 cases(5.12%)were high-risk.The high-risk rates of DS,ES and NTD of pregnant women with appropriate age were respectively 2.67%,0.17%and 1.55%,and the high-risk rates of DS,ES and NTD of high-risk pregnant women were respectively 14.14%, 1.64%and 5.26%,with statistical differences(P＜0.05).Among 355 cases of high-risk pregnant women,328 cases completed the final follow-up.Among 210 cases of DS,16 cases of ES,119 cases of NTD high-risk pregnant women,7 cases(3.33%),2 cases(12.50%)and 4cases(3.92%)finally confirmed the diagnosis respectively.Conclusions The prenatal four serological screening in the second trimester of pregnancy is economical,effective and easy to operate in diagnosis of Down's syndrome,which is worthy of clinical promotion.

The second trimester;Down's syndrome;Inhibin A;Prenatal screening

R714.5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0429

2016-10-15

：2016-12-13

劉偉玲，女，本科學歷，主管技師，主要從事臨床檢驗研究。

*通訊作者：劉偉旗，E-mail：55768643@qq.com。