舒洛地特對糖尿病腎病患者24h尿蛋白定量的影響

麥高陽+李駿

[摘要] 目的 探討舒洛地特對糖尿病患者24h尿蛋白定量的影響。方法 選取2015年1月～2016年6月在我院進行糖尿病腎病治療的94例患者作為研究對象，將其隨機分成觀察組47例（舒洛地特治療）和對照組47例（常規治療），對比兩組治療對患者的影響。結果 兩組患者經過不同的治療后，觀察組不良癥狀發生率為2.13%，對照組不良癥發生率為10.64%，且觀察組患者在24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率方面均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 應用舒洛地特對糖尿病腎病患者而言，可明顯減少尿蛋白量，顯著降低糖尿病腎病患者的蛋白尿，這也說明舒洛地特可抑制糖尿病腎病向終末期腎病的惡化速度。

[關鍵詞] 舒洛地特；糖尿病腎病；24h尿蛋白定量

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）06-34-03

[Abstract] Objective To explore the impact of Shuluo ground to 24-hour urine protein quantitation in patients with diabetes. Methods 94 cases of diabetic nephropathy patients cured in our hospital from January 2015 and June 2015 were selected as the research object. They were randomly divided into observation group（treated with ShuLuo） and control group（treated with routine method） with 47 cases in each. The influence of treatment for the patient in the two groups were compared. Results After different treatment， the incidence of adverse symptoms in the observation group was 2.13%， while that of the control group was about 10.64%. The 24 hour urine protein quantitation and urinary albumin excretion rate（UAER） in observation group o were better than those in control group， compared with control group， there was significant difference（P<0.05）. Conclusion Proteinuria of the patients with diabetic nephropathy. It also suggests that Shuluo ground can inhibit the deterioration of diabetic nephropathy to end-stage renal disease.

[Key words] Shuluo characteristic； Diabetic nephropathy； 24 hours urinary protein quantitation

糖尿病腎病（DN）是造成終末期腎病的關鍵因素之一，其發病率占糖尿病患者的40%，對個體患者相關疾病的發病率以及病死率起著決定性作用。數據顯示，少量或多量的蛋白尿則意味著糖尿病患者的心血管疾病十分嚴重，更甚者則會死亡。當前對糖尿病腎病的腎保護治療主要有：確保患者的血糖、血壓恢復正常水平，同時將白蛋白尿控制在低水平內[1]。本研究選取2015年1月～2016年6月在我院進行糖尿病腎病治療的94例患者作為研究對象，將其隨機分成兩組，均接受不同的治療方法，效果滿意，具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料共計94例，均為2015年1月～2016年6月在我院進行糖尿病腎病治療的患者，其中，男67例，女27例，年齡41～73歲，平均（52.6±1.6）歲，病程5～17個月，平均（10.3±0.5）個月，將其隨機分成觀察組47例（舒洛地特治療）和對照組47例（常規治療），所有患者均符合 WHO 1999年制定的糖尿病診斷標準，且經過醫學倫理委員會批準，同時所有患者均簽署知情協議，自愿參與研究，兩組患者在基礎資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入級排除標準

（1）納入標準：患者經WHO診斷屬于伴有白蛋白尿2型糖尿病疾病；體重50～80kg；GFR每分鐘超過60mL；HbA1C<7.5%；尿蛋白24h內<1g， BP<130/80mm Hg；或尿蛋白24h內>1g，BP<125/75mm Hg；曾接受ARB或ACEI治療[2]。（2）排除標準：患有尿路感染、腎血管疾病、慢性腎炎患者；腦出血、嚴重心力衰竭、腦血栓、冠心病患者；出血性疾病、血栓或正在使用抗凝藥物的患者；AIDS、活動性結核、病毒性肝炎活動期結核；惡性腫瘤；對肝素類物質過敏的患者[3]。

1.3 治療方法

對照組患者采用常規治療方法，對患者進行胰島素皮下注射，從而可以有效的控制患者的血糖，若患者出現合并高血壓情況，則加用貝那普利10mg，可起到降壓的效果；若患者的血壓仍未控制在理想范圍內，則使用鈣離子拮抗劑[4]。同時對患者進行常規的護理治療，具體內容包括運動治療、飲食治療等。觀察組在對照組治療的情況下加用舒洛地特注射液（意大利阿爾法韋士曼公司，H20080567）進行治療，60mg/支，1天1支，連續治療2周。所有患者在治療過程中均不可使用他汀類藥物或者糖皮質激素用于炎癥緩解。

1.4 觀察指標

記錄兩組患者治療前后24h尿蛋白定量和尿白蛋白排泄率等指標的變化情況。同時觀察兩組患者在治療過程中是否出現頭痛、血尿、消化道出血等不良癥狀。

1.5 統計學處理

數據采用 SPSS20.0統計學軟件進行處理， 計量資料以（）表示， 數據采用t檢驗，計數資料采用 % 表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率比較

兩組患者經過不同的治療后，觀察組患者在24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率方面均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后不良癥狀比較

經過治療后，觀察組有1例患者出現血尿情況，不良癥狀發生率為2.13%，對照組有5例患者出現不良反應，其中頭痛1例，消化道出血3例，血尿1例，不良癥發生率為10.64%，兩組在不良癥狀發生率方面比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，糖尿病的發病率隨著生活水平的不斷增加，在糖尿病的微血管并發癥中糖尿病腎病是其表現較為突出的一種，通常會引發ESRD（終末期腎衰竭）。糖尿病腎病的早期標志性的臨床癥狀是蛋白尿，一旦出現此類癥狀，則其病癥將惡化非常嚴重[5]。部分研究顯示，蛋白尿的嚴重程度越高，則糖尿病腎病的惡化就越迅速。

在發達及發展中國家中，糖尿病腎病屬于糖尿病1型與2型患者的慢性、嚴重的多發并發癥，也是終末期腎病最多見且日益嚴重的致病因素[6]。日常情況下，糖尿病患者在展開全面的透析治療之后其存活率會非常低。少量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期癥狀，之后會演變為大量白蛋白尿。在并發之后，腎小球濾過率（GFR）會迅速降低，當形成多量白蛋白尿后，2型糖尿病患者將會嚴重病變為終末期腎病，其時限最多為7年。尿毒癥以及心血管死亡是導致微量白蛋白尿發病的主要原因。糖尿病腎病尚未發現明確的發病機制，由于代謝控制不良假說或血流動力學的過度濾過學說都不能將其病癥分析清楚[7]。糖尿病腎病的解剖學特點為腎小球系膜基質增生和基底膜的彌漫性增厚，表現為小動脈壁及系膜的透明變性。電荷選擇性、負電荷位點的降少、腎小球基底膜失去分子等是此種病變的并發特征[8]。同時還會引發Ⅳ型膠原質的大量生成、轉移生長因子（TGF）-β1的積極活化、糖胺聚糖的生成非正常化等病變。除此以外，糖尿病腎病發病過程中的臨床癥狀還包括組織間質損傷，從而導致患者出現蛋白尿病癥[9]。詳細而言，在腎小球濾液中生成的白蛋白或者其他蛋白在一定程度上都會損傷腎小管上的皮細胞組織，引發腎小管纖維變性或間質炎癥[10]。由此可以看出，尿中的蛋白不但屬于生物標志物，而且在糖尿病腎病發病過程中起到激發的作用。若患者的病癥屬于顯性腎病1型糖尿病，ACEI在某種程度上可以緩和腎臟并發癥的發展，但是在將ARB 與ACEI聯合用于糖尿病腎病時結果卻不盡如人意，盡管緩解了腎臟損傷惡化為終末期腎病的速度，可發病率仍居高不下[11]。為了能夠更好地抑制、防治此種病癥的并發癥，迫切需要尋找一種全新的輔助藥物。

糖胺聚糖能夠有效的減少白蛋白尿，其糖尿病腎病的保護活性與其對血壓、代謝控制無較大關聯，因為糖胺聚糖的合成缺陷同糖尿病腎病密不可分，在系膜細胞中的硫酸乙酰肝素在調節與合成的過程中存在遺傳缺陷，這就促使糖尿病患者長會出現蛋白尿，糖尿病患者身體中的糖胺聚糖硫酸化酶的活性相對較低，所以，蛋白尿和糖尿病腎病的主要發病機制在于糖胺聚糖鏈中硫酸化不足[12]。外源性糖胺聚糖的活性不但需要恢復糖尿病引發的糖胺聚糖代謝異常和基底膜的滲透性，還需要恢復基底膜上硫酸乙酰肝素的負電荷，TGF-β1級聯反應的過度活化能夠有效的促使糖胺聚糖對糖尿病腎病基質的合成[13]。應用糖胺聚糖特別是舒洛地特對糖尿病腎病患者展開治療的過程中，可明顯緩解1型、2型糖尿病患者體內的白蛋白尿量[14]。舒洛地特能夠有效的減少白蛋白尿，還可強化ARB 以及ACEI 的療效。實踐證明，舒洛地特針對白蛋白尿的治療十分有效且長久，可見外源性糖胺聚糖不僅為腎臟組織提供優異的解剖學重組以及化學功能，還為實驗模型的監測結果做出很大的貢獻[15]。本研究選取94例患者，將其隨機分成觀察組47例（舒洛地特治療）和對照組47例（常規治療），結果顯示，觀察組患者在24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率方面均優于對照組，相比差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組不良癥狀發生率為2.13%，對照組不良癥發生率為10.64%。由此可見，應用舒洛地特對糖尿病腎病患者而言，可明顯減少尿蛋白量，顯著降低糖尿病腎病患者的蛋白尿，且治療后不良癥狀發生較少，這也說明舒洛地特可抑制糖尿病腎病向終末期腎病的惡化速度。我們國家類似的研究較少[16]，該項目所涉及的治療手段在國內推廣甚少，其要求高技術水準，它也是今后治療糖尿病腎病的新方向，還會帶來一定的社會影響力、盈利效益，臨床效果顯著，具有實際推廣應用價值。

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（收稿日期：2017-01-06）