α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經病變患者震動感覺閾值的影響

司芹芹 牛曉紅 李俊巖 宋 琪

(長治醫學院附屬和濟醫院內分泌科，山西 長治 046000)

α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經病變患者震動感覺閾值的影響

司芹芹 牛曉紅 李俊巖 宋 琪

(長治醫學院附屬和濟醫院內分泌科，山西 長治 046000)

目的 探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經病變患者震動感覺閾值(VPT)的影響。方法 糖尿病周圍神經病變患者100例依據隨機數表法分為辛酸鈷胺組和甲鈷胺組，每組50例，甲鈷胺組給予0.5 mg甲鈷胺靜脈推注治療，辛酸鈷胺組在此基礎上給予0.6 g α-硫辛酸+250 ml生理鹽水靜脈滴注治療，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，比較所有患者治療療效、治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平和治療前、治療后7、15、30 d的VPT水平及不良反應發生情況。結果 辛酸鈷胺組治療有效率明顯高于甲鈷胺組(P<0.05)，兩組治療過程中均無明顯不良反應發生；辛酸鈷胺組治療后血清MDA水平明顯低于甲鈷胺組，血清T-AOC、SOD水平明顯高于甲鈷胺組(P<0.05)；辛酸鈷胺組治療后7、15、30 d VPT水平明顯低于甲鈷胺組(P<0.05)。結論 α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療可有效提高糖尿病周圍神經病變患者的治療療效，改善患者的氧化應激狀態和VPT水平，且具有良好的安全性。

α-硫辛酸；甲鈷胺；糖尿病；周圍神經病變；震動感覺閾值

糖尿病周圍神經病變導致神經反射、震動覺等減弱或消失〔1〕。目前，藥物治療是糖尿病周圍神經病變常用的治療手段之一，如甲鈷胺等，可有效抑制病情的進展，但部分患者單一用藥的療效欠佳。有研究顯示，α-硫辛酸是臨床上常用的抗氧化劑，具有提高機體抗氧化能力的作用，可保護機體內組織免受氧化應激的損傷〔2〕。本研究旨在探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經病變患者震動感覺閾值(VPT)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2016年9月長治醫學院附屬和濟醫院確診治療的糖尿病周圍神經病變患者100例，依據隨機數表法分為辛酸鈷胺組和甲鈷胺組，每組50例，辛酸鈷胺組男22例，女28例，年齡60～76〔平均(67.52±5.2)〕歲，糖尿病病程3～17年，平均(6.76±2.52)年，周圍神經病變病程4個月至6年，平均(2.48±1.26)年。甲鈷胺組男23例，女27例，年齡60～78〔平均(68.92±5.32)〕歲，糖尿病病程3～17年，平均(6.89±2.52)年，周圍神經病變病程4個月至6年，平均(2.43±1.21)年，納入標準：①經臨床癥狀、肌電圖檢查、CT檢查、病史、血尿常規、神經系統檢查等證實為糖尿病周圍神經病變〔3〕；②年齡>59歲；③患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：①伴有心、肝、腎等重要器官原發性嚴重性疾病；②治療前1個月有抗感染、抗腫瘤、免疫抑制劑等藥物治療史；③拒絕或中途退出本次研究者。本研究經我院倫理委員會審批且通過，兩組性別、年齡、糖尿病和周圍神經病變病程等資料上比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予保持降糖藥物品種和劑量治療、適當運動、飲食控制等基礎治療，甲鈷胺組給予0.5 mg甲鈷胺〔日本Misato Plant of Eisai Co.，Ltd生產，衛材(中國)藥業有限公司分包裝，國藥準字J20130076，1 ml：0.5 mg〕靜脈推注治療，1次/d，持續1個月，辛酸鈷胺組在此基礎上給予0.6 g α-硫辛酸(江蘇神龍藥業有限公司，國藥準字H20059737，12 ml∶0.3 g)+250 ml生理鹽水靜脈滴注治療，1次/d，持續1個月。

1.3 指標觀察和標準〔4〕所有患者于治療前后抽取左上臂靜脈血8 ml置入無菌抗凝試管中，3 000 r/min離心10 min后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，試劑盒均由上海索寶生物科技有限公司提供，同時患者于治療前、治療后7、15、30 d安靜狀態下取仰臥位，將美國Bio Thesiometer震動感覺閾值檢測儀探頭垂直置于雙足第一跖骨關節頭并遞增振動幅度至患者自感有振感，記錄VPT，測3次取平均值，統計分析所有患者治療療效、治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平和治療前、治療后7、15、30 d的VPT水平及不良反應發生情況，其中療效評估為治療30 d后與治療前比較，VPT水平減少30%以上且麻木、疼痛、出汗、腹脹等臨床癥狀基本消失、深淺及跟腱感覺基本正常為顯效，VPT水平減少15%～30%且臨床癥狀明顯緩解、深淺及跟腱感覺改善為有效，VPT水平減少<15%、臨床癥狀、深淺及跟腱感覺無變化或病情惡化為無效，治療有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件，組間比較進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療療效比較 辛酸鈷胺組治療有效率(82.00%，其中顯效24例，有效17例，無效9例)明顯高于甲鈷胺組(96.00%，其中顯效30例，有效18例，無效2例；χ2=6.519,P<0.05)，兩組治療過程中均無明顯不良反應發生。

2.2 兩組治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平比較 治療前兩組血清T-AOC、MDA、SOD水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療后辛酸鈷胺組血清MDA水平明顯低于甲鈷胺組，血清T-AOC、SOD水平明顯高于甲鈷胺組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組治療前后各時段VPT水平比較 治療前兩組VPT水平比較無顯著差異(P>0.05)，辛酸鈷胺組治療后7、15、30 d的VPT水平明顯低于甲鈷胺組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平比較

表2 兩組治療前后各時段VPT水平比較

3 討 論

周圍神經病變是老年糖尿病常見的并發癥之一，可導致神經反射和震動覺減弱或消失、疼痛、出汗等臨床癥狀，其常用的治療手段為藥物治療，可有效緩解患者的臨床癥狀〔5〕。有研究顯示，近年來，隨著社會老齡化，糖尿病及其并發癥(周圍神經病變)的發生逐漸增多，但單一藥物治療下，如甲鈷胺(維生素B12衍生物，具有加快神經傳導和修復神經方等作用)等，雖可有效緩解患者的臨床癥狀，可仍部分患者療效欠佳，故如何改善治療方案對改善該人群的生活質量具有重要的臨床意義〔6〕。也有研究顯示，糖尿病周圍神經病變患者由于長期高血糖狀態及脂糖代謝紊亂等，易引起機體處于長期的氧化應激狀態，導致神經組織的損傷，故其治療中，應積極加強機體的抗氧化能力，以減少氧化應激對神經的損傷〔7〕。陳恩福〔8〕研究表明，α-硫辛酸是人體細胞線粒體酶中的一種輔酶，具有良好的抗氧化作用，可有效改善機體的氧化應激狀態，有利于提高糖尿病周圍神經病變患者的治療療效。而MDA、T-AOC、SOD是臨床上常用的血清學指標，其水平變化可反映機體的抗氧化能力和氧化應激狀態〔9〕。

本研究表明α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療可有效提高患者的治療療效，改善患者的氧化應激狀態和VPT水平；這可能是由于在本研究甲鈷胺治療中，可通過進入神經元細胞器并參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，進而誘導神經軸突骨架蛋白的運輸正常化和促進卵磷脂合成及神經元髓鞘形成，繼而促進機體內受損神經組織的軸索再生，從而發揮修復神經的作用，但停藥后，其藥理藥效逐漸消退，同時部分患者可能由于糖尿病所致的高糖氧化應激狀態再次損傷神經組織，導致療效欠佳。而在加用α-硫辛酸治療后，可能通過進入神經元細胞并經生物轉化形成具有清除螯合金屬離子和自由基的還原型二氫硫辛酸，進而可有效清除神經組織中的多種自由基并抑制再生，同時還可能由于其提高ATP酶的活性，進而激活機體內其它抗氧化劑的代謝，使機體的抗氧化能力提高，提高患者的治療療效和改善患者高糖所致的氧化應激狀態，繼而減慢神經組織的損傷并為神經組織創造更為良好的修復環境，從而更有效促進神經傳導系統的修復，使患者可更好、更快地恢復肢體感覺功能，表現為VPT水平降低。此外，本研究還表明該聯合治療具有良好的安全性，提示在遵從藥物用法用量的條件下，無增加患者不良防御發生的風險。

1 Mishra RK，Alokam R，Sriram D，etal.Potential role of Rho kinase inhibitors in combating diabetes-related complications including diabetic neuropathy-a review 〔J〕.Curr Diabetes Rev，2013；9(3)：249-66.

2 張 凡，張 莉，何 軍.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察〔J〕.中國糖尿病雜志，2014；22(2)：126-8.

3 紀立農.中國2型糖尿病防治指南(2013版)〔J〕.中華糖尿病雜志，2014；6(7)：447-97.

4 董樹兵，張玲霞.法舒地爾聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察〔J〕.中國社區醫師：醫學專業，2011;13(34)：62-3.

5 徐 薇.不同劑型甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效研究〔J〕.臨床合理用藥，2013;6(5)：14-5.

6 李丹丹.聯合應用α-硫辛酸和甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效分析〔J〕.當代醫藥論叢，2014;12(18)：204.

7 黃曉敏，劉偉芳.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療2型糖尿病患者糖尿病周圍神經病變的療效觀察〔J〕.國際醫藥衛生導報，2014;20(15)：2332-5.

8 陳恩福.依帕司他、硫辛酸、前列地爾聯合治療老年糖尿病周圍神經病變44例〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(12)：2871-2.

9 羅春英，吳建能，楊 靖.α-硫辛酸聯合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經病變氧化應激的影響〔J〕.中國老年學雜志，2016;36(10)：2398-9.

〔2017-02-07修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

山西高校科技研究開發項目(No.3012430)

司芹芹(1978-)，女，碩士，講師，主要從事糖尿病、骨代謝研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)09-2175-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.041