胎球蛋白A、糖化血紅蛋白及血糖值與糖尿病足關系的臨床研究

李建明　張爰媛

【摘要】 目的 研究患者血清胎球蛋白A（AHSG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖值與糖尿病足的關系。方法 95例2型糖尿病患者， 按照是否并發糖尿病足將患者分為實驗組（足病患者， 45例）和對照組（非足病患者， 50例）。比較兩組患者AHSG、隨機血糖（GLU）、HbA1c、血糖監測值變異系數（CV）。

結果 兩組患者HbA1c、GLU水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組患者AHSG水平為（378.6±

126.7）?g/ml， 高于對照組的（227.5±87.9 ）?g/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者血糖監測值CV高于對照組（P<0.05）。結論 血清胎球蛋白A測定對監控糖尿病足有積極意義， 血糖監測值變異系數與糖尿病足有一定關聯性。

【關鍵詞】 糖化血紅蛋白；糖尿病足；胎球蛋白A；血糖監測值變異系數

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.011

【Abstract】 Objective To research relationship between serum fetuin-A （AHSG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， blood glucose level and diabetic foot. Methods A total of 95 patients with type 2 diabetes mellitus were divided by complicated diabetic foot into experimental group （diabetic foot patients， 45 cases） and control group （non diabetic foot patients， 50 cases）. Comparison was made on AHSG， random blood glucose （GLU）， HbA1c and coefficient of variation （CV） in blood glucose monitoring level between the two groups. Results There was no statistically significant difference of HbA1c and GLU levels between the two groups （P>0.05）. The experimental group had AHSG level as （378.6±126.7） ?g/ml， which was higher than （227.5±87.9） ?g/ml in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The experimental group had higher CV in blood glucose monitoring level than the control group （P<0.05）. Conclusion Detection of serum fetuin-A contains positive significance for diabetic foot monitoring， and coefficient of variation in blood glucose monitoring level is correlated with diabetic foot.

【Key words】 Glycosylated hemoglobin； Diabetic foot； Fetuin-A； Coefficient of variation in blood glucose monitoring level

糖尿病是一種以血糖代謝紊亂為主要臨床表現的代謝性疾病， 據不完全統計， 我國糖尿病患病率已達10%以上， 并且還有不斷增加的勢頭。糖尿病年輕化的趨勢及高于國外統計數字的現象， 引起了國內專家的高度重視[1-3]， 這一統計數字已經引起國外同行的高度關注， 防控糖尿病已經成為社會關注的熱點問題。不規范的治療方法、患者依從性低及意識淡漠， 導致眾多糖尿病并發癥的發生， 其中糖尿病足便是其中一種常見的糖尿病并發癥， 如何防止該并發癥的加重， 提升患者生活素質， 成為行內學者關注的熱點話題。早期診斷并規范治療成為防控糖尿病足的有效手段[4]。為此， 本研究對糖尿病足患者及糖尿病非足病患者進行了對照研究， 發現糖尿病足患者血清胎球蛋白A與糖尿病足有密切關聯， 現就研究結果歸納如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象為本院2014年10月～2015年10月收治的2型糖尿病患者， 患者均符合美國糖尿病學會2005年糖尿病診斷標準[空腹血糖≥7.0 mol/L或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2 h≥11.1 mmol/L或有糖尿病癥狀和GLU≥11.1 mmol/L][5]， 排除非糖尿病導致的足外傷、感染、腫瘤等足病。按照是否并發糖尿病足將患者分為實驗組（足病患者， 45例）和對照組（非足病患者， 50例）。其中實驗組男23例， 女22例， 平均年齡（45.8±8.4）歲， 平均病程（10.8±7.4）年， 體質量指數（30.1±2.5）kg/m2；對照組男27例， 女23例， 平均年齡（46.9±8.5）歲， 平均病程（10.6±7.5）年， 體質量指數（30.3±2.2）kg/m2。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 采用全自動酶免法測定患者AHSG水平， 儀器采用美國寶特全自動酶標儀， 試劑由美國GBD公司提供；用全自動高壓液相色譜法測定患者HbA1c， 儀器為美國伯樂糖化血紅蛋白測定儀， 試劑為廠家配套耗材；全自動化學酶法測定患者GLU值， 儀器采用日本OLympus680全自動生化分析儀， 試劑由浙江依利康生物技術有限公司提供；將患者檢測的血糖值按照數理統計方法求出均值及血糖CV。全程實驗采用高低質控品對結果進行質量監管以保障監測結果的可靠性。所有患者監測指標持續跟進1年。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者AHSG、GLU、HbA1c、血糖監測值CV。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者HbA1c、GLU水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組患者AHSG為（378.6±126.7）?g/ml， 高于對照組的（227.5±87.9）?g/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者血糖監測值CV高于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病足是糖尿病患者常見的并發癥之一， 其主要機理在于患者的足部神經病變及周圍血管病變， 糖尿病患者由于神經病變往往導致腳的感知減低而易受外傷， 輕微的外傷都能迅速導致潰瘍、感染和壞疽， 最終不得不截肢而致殘?；颊咧w血管的植物神經病變使血管運動減弱， 局部組織抵抗力降低， 微小創傷即可引起感染， 而又因局部感覺障礙， 微小的病變不能及時治療， 導致傷口迅速擴展。同時由于肢體感覺障礙， 還易導致燙傷。神經病變可引起足部小肌肉萎縮， 由于長肌無對抗性牽拉， 形成爪狀足趾。這種畸形使跖骨頭成為足底負重的支撐點， 由于摩擦， 有胼胝形成， 極易發生感染及穿透性潰瘍且經久不愈[6-8]。為此， 預防糖尿病患者并發癥的出現成為臨床醫生面臨的重要課題， 早診斷并適當干預就顯得尤其重要。

人胎球蛋白A（fetuin A）即α2-HS-糖蛋白[alpha（2）-Heremans-Schmid glycoprotein]， 是一種由肝細胞產生并分泌入血的脂肪細胞激活素[9， 10]， 是肝臟和骨骼肌組織中胰島素受體酪氨酸激酶的內源性抑制劑。動物實驗和臨床試驗都表明， Fetuin-A基因敲除的小鼠， 其胰島素分泌增加， 提示高AHSG對小鼠胰島素的調控效能， 同時， 該類小鼠還表現出消瘦及游離脂肪酸分泌減少等現象， 且高脂肪飲食不會導致基因敲除的小鼠體重增加。AHSG能通過抑制胰島素活性參與2型糖尿病的病理過程[11]， 其生物活性越來越多地被研究者發現和挖掘， 近年來研究表明， AHSG蛋白酶活性生物調控、胰島素抵抗、血管鈣化及炎癥免疫應答關系密切[5]。本研究發現， 實驗組患者AHSG為（378.6±126.7）?g/ml， 高于對照組的（227.5±87.9）?g/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）， 與李相友等[12]的研究結論相近。兩組患者HbA1c、GLU水平比較差異無統計學意義（P>0.05）， 提示監測GLU及HbA1c對糖尿病防控無實際意義， 糖尿病足患者AHSG較對照組顯著升高， 提示AHSG在糖尿病足防控中有更好參考價值， 可以作為糖尿病足防控的監測指標， 同時， 對體檢AHSG陽性患者， 需謹防糖尿病足發生。雖然GLU監測中， 實驗組與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）， 但GLU全年監控結果中， 糖尿病足患者組血糖監測值CV較對照組顯著增高， 提示糖尿病足患者血統全年波動較大， 血糖控制結果不理想。可能的原因在于：糖尿病足患者血清高AHSG含量限制了患者胰島素功能的恢復， 使得患者血糖含量異常波動， 反過來加重了患者足病的進展。

雖然糖尿病足發生機理尚存在爭議， 但眾多研究顯示：AHSG能抑制轉化生長因子-β的細胞內信號傳導， 抑制羥磷灰石及鈣磷的沉積， 抑制參與動脈鈣化的炎癥因子的激活， 抑制胰島素受體自動磷酸化等多途徑調節血管鈣化進而導致患處供血不足[13-15]， Ix等 [16]研究認為 AHSG與2型糖尿病足發病相關， 血液中AHSG含量水平最高的人群患糖尿病足的風險也最高， 此后很多研究都證實了血清AHSG水平與糖尿病足的發生相關密切關聯[17-18]， 這與本研究結論有相近之處。但是， 糖尿病足防控是一項非常復雜的系統工程， 有關糖尿病足診斷的特異性指標， 尚有爭議， 盡管AHSG的研究結論多提示語糖尿病足關系密切， 但大規模前瞻性研究依然有待進一步， AHSG對糖尿病足診斷cuf off值， 尚待同行共同研究并認定。

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[收稿日期：2016-11-22]