不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者性激素水平的影響分析

顏慧　齊鋼橋　閆耀宇

[摘要] 目的 探討不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者性激素水平的影響。 方法 選取2013年12月～2015年12月我院收治的60例精神分裂癥患者為本研究觀察組對象，根據(jù)入院時間先后將患者分為觀察組A、B、C三組，每組各20例；另選取同時期來我院體檢的正常健康成人30例作為對照組。觀察組A組采用利培酮治療，B組采用氯氮平治療，C組采用阿立哌唑治療，分別于治療前后檢測并記錄觀察組各組患者血清內(nèi)促卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、催乳素（prolactin，PRL）、睪酮（testosterone，T）及雌二醇（estradiol，E2）含量，并分析比較。 結(jié)果 觀察組患者入院前FSH、LH、PRL、T及E2水平與正常對照組比較均有顯著差異（F=7.87，P=0.0001；F=15.34，P=0.0000；F=22.80，P=0.0000；F=6.84，P=0.0003；F=3.25，P=0.0272）。治療后，觀察組各組患者FSH、LH、T以及E2水平基本恢復(fù)至正常水平，組間比較無明顯差異（F=0.11，P=0.8945；F=0.15，P=0.8608；F=0.10，P=0.9014；F=0.05，P=0.9548）；觀察組A組患者PRL水平顯著高于同時期觀察組B、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.8236，P=0.0000；t=7.4619，P=0.0000）。 結(jié)論 不同抗精神疾病藥物對精神分裂癥患者性激素水平影響并非完全相同，利培酮能顯著提高精神分裂癥患者催乳素水平，因此，臨床用藥治療時要加強(qiáng)對患者性激素水平檢測，盡量避免高催乳素血癥，提高預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 抗精神病藥物；精神分裂癥；性激素；影響

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）36-0106-03

[Abstract] Objective To explore the effect of different antipsychotic drugs on sex hormone levels in schizophrenic patients. Methods A total of 60 schizophrenic patients admitted in our hospital from December 2013 to December 2015 were selected and divided into three groups including observation group A， B and C， according to the time of admission.30 normal healthy adults in our hospital in the same period were selected as the control group. Group A was treated with risperidone， group B with clozapine， and group C was treated with aripiprazole. The levels of follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， prolactin （PRL）， testosterone （T） and estradiol （E2） were measured and recorded in the observation group before and after treatment， and then were analyzed and compared. Results The levels of FSH， LH， PRL， T and E2 in the observation group were significantly different from those in the normal control group（F=7.87， P=0.0001； F=15.34， P=0.0000； F=22.80， P=0.0000； F=6.84， P=0.0003； F=3.25， P=0.0272）. After treatment， the levels of FSH， LH， T and E2 in each observation group returned to normal， and there was no significant difference among the three groups（F=0.11， P=0.8945； F=0.15， P=0.8608； F=0.10， P=0.9014； F=0.05， P=0.9548）. The level of PRL in group A was significantly higher than that in observation group B and C， and the difference was statistically significant （t=4.8236， P=0.0000； t=7.4619， P=0.0000）. Conclusion The effects of different antipsychotic drugs on sex hormone levels in schizo-phrenic patients are not exactly the same. Risperidone significantly increased prolactin levels in schizophrenic patients. So the detection of sex hormone levels in patients were strengthen in the clinical treatment to avoid hyperprolactinemia， and improve the prognosis.

[Key words] Antipsychotic； Schizophrenia； Sex hormones； Effect

精神分裂癥是臨床上常見的精神疾病，多在青壯年時期發(fā)病，患者正常狀態(tài)下意識清楚，認(rèn)知功能完善，但發(fā)病時常表現(xiàn)為思維、感官、情感及行為等多方面綜合障礙，患者發(fā)病出現(xiàn)幻聽、幻視、妄想、邏輯思維紊亂等癥狀時，可能做出傷害自身或他人的危險行為，對患者工作、學(xué)習(xí)、生活等方面影響較大；且精神分裂疾病病程較長，反復(fù)發(fā)作，發(fā)展到后期時，不斷加重、惡化，對患者認(rèn)知功能造成不可逆損傷，最終發(fā)展為精神衰退或精神殘疾等惡性疾病，預(yù)后較差[1-3]。精神分裂癥病因尚未明確，但多項臨床研究指出神經(jīng)內(nèi)分泌可能與精神分裂癥有關(guān)聯(lián)。人體在正常精神活動中會影響性激素分泌，同樣，一些異常的精神活動也可影響性激素水平[4]。為此，本研究主要探討不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者性激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取于2013年12月～2015年12月我院收治的60例精神分裂癥患者作為本次研究試驗對象。整個研究均在患者及家屬知情同意下完成，并經(jīng)過我院倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《中國精神障礙疾病分類與診斷指南》中關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無心、肝、腎等方面嚴(yán)重疾病，無高血糖、高血壓、高血脂患者；③患者及家屬知曉整個治療過程，且簽訂知情同意書；④無精神病史、妊娠期、哺乳期患者；⑤患者意識清楚，且具有初中及以上學(xué)歷；⑥患者入院前2個月未服用任何抗精神病藥物。60例患者作為觀察組，其中，男38例，女22例；年齡18～57歲，平均（35.82±4.61）歲；病程1～39個月，平均（15.00±5.27）個月，根據(jù)入院時間先后將患者分成觀察組A、B、C三組，每組各20例；另選取同時期來我院體檢的正常健康成人30例為對照組，男17例，女13例，年齡19～60歲，平均（36.72±5.23）歲，兩組研究對象在性別、年齡等臨床資料方面比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者和正常人入院后抽取空腹8 h以上靜脈血液5 mL，高速離心分離，靜置15 min后取上層清液置于-20℃環(huán)境中保存，采用意大利進(jìn)口全自動微粒子酶聯(lián)免疫分析儀聯(lián)合免疫分析法檢測血清內(nèi)FSH、LH、PRL、T及E2含量。觀察組A組患者服用利培酮（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20010 309，規(guī)格：1 mg×20 s）治療，初始劑量為1 mg/次，1次/d；1周后增加至2 mg/次，1次/d；2周后增加至4 mg/d，1次/d，并以此為維持治療劑量完成12周治療。觀察組B組患者服用氯氮平（北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H11021247，規(guī)格：25 mg×100 s）治療，初始劑量為25 mg/次，1次/d；1周后增加至75 mg/次，3次/d，并以此為維持劑量完成12周治療。觀察組C組患者服用阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20041502，規(guī)格：10 mg×10 s）治療，初始劑量為10 mg/次，1次/d；2周后增加劑量至20 mg/次，1次/d，并以此為維持劑量完成12周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3個月后，檢測、記錄觀察組各組患者血清內(nèi)FSH、LH、PRL、T及E2各項性激素含量，并分析比較。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

本研究選擇SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；多組間計量資料比較采用方差檢驗。設(shè)α=0.05，當(dāng)P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組入院前性激素水平比較

觀察組患者入院前FSH、LH、PRL、T及E2水平與正常對照組相比均有顯著差異（P<0.05）。見表1。

2.2觀察組各組患者治療前后性激素水平比較

治療后，觀察組各組患者FSH、LH、T及E2水平基本恢復(fù)至正常水平，與治療前比較均有顯著差異（P<0.05）；而觀察組A組患者PRL水平顯著高于同期觀察組B、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

目前臨床上對精神分裂癥發(fā)病原因和機(jī)制尚未完全了解清楚，但大多數(shù)患者服用抗精神分裂癥藥物后可穩(wěn)定病情，甚至痊愈或基本痊愈。常用的治療精神分裂癥藥物主要有利培酮、奧氮平、氯氮平、喹硫平、奮乃靜、舒必利、阿立哌唑等，種類較多。

利培酮屬于第二代抗精神分裂癥藥物，利培酮可與中樞系統(tǒng)中5-羥色胺和多巴胺產(chǎn)生拮抗作用，可有效改善精神分裂癥患者幻聽、幻視、幻想等陽性癥狀，臨床療效較好[6-9]。氯氮平是苯二氮類抗精神病藥物，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，對狂躁癥和其他精神疾病引起的興奮躁動有明顯療效。阿立哌唑?qū)儆谛滦头堑湫涂咕穹至寻Y藥物，可治療各類型精神分裂癥，有效降低精神分裂癥復(fù)發(fā)率，臨床療效明顯，且該藥不良反應(yīng)少，安全性高，患者耐受性也更好[10-12]。

性激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞合成并釋放的激素，大多是以固醇類物質(zhì)為前體合成的脂質(zhì)，在肝腎等器官內(nèi)代謝后隨尿或糞便排出。性激素雖然在人體內(nèi)含量低，但對于機(jī)體成長發(fā)育有極其重要影響，可促進(jìn)性器官成熟、第二性特征發(fā)育及維持性功能等生理作用[13]。人體正常狀態(tài)下，神經(jīng)系統(tǒng)受外界各種信息刺激，相應(yīng)的性激素分泌量增加或減少，在一定范圍內(nèi)波動。而研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)異常精神活動也會影響性激素水平。本研究對60例精神分裂癥患者分析也發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清內(nèi)FSH、PRL和E2含量明顯低于正常健康成人，而LH和T水平顯著高于正常人；并且患者使用抗精神分裂癥藥物治療后，血清中FSH、LH、T以及E2水平基本恢復(fù)正常，進(jìn)一步證實異常精神活動的確會影響機(jī)體內(nèi)性激素水平[14-15]。

催乳素是腺垂體分泌的蛋白質(zhì)類激素，可促進(jìn)乳腺發(fā)育和維持泌乳，正常狀態(tài)下受神經(jīng)系統(tǒng)和體液的雙重調(diào)節(jié)，維持穩(wěn)定[16-17]。本研究也發(fā)現(xiàn)，采用利培酮治療后的精神分裂癥患者血清內(nèi)PRL含量平均升高至（10.4±2.7）μg/L左右，顯著高于采用氯氮平治療的患者[平均（6.9±1.8）μg/L]，而采用阿立哌唑治療后的患者體內(nèi)PRL含量與正常水平相差無異，由此可知利培酮對PRL水平升高作用最強(qiáng)，氯氮平其次，阿立哌唑最弱。這可能與下丘腦釋放的催乳素釋放抑制因子有關(guān)，如5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)可影響下丘腦神經(jīng)元，進(jìn)而影響催乳素水平。研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺是主要的催乳素釋放抑制因子之一，而抗精神分裂癥藥物可與多巴胺產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)一步引起催乳素水平變化。此外，催乳素在機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下分泌量也可增加，精神分裂癥患者發(fā)病后，情志均有明顯變化，相對于此前機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài)而言，疾病的刺激也屬于一種應(yīng)激性刺激，因此催乳素含量顯著上升[18-20]。

綜上所述，不同抗精神疾病藥物對精神分裂癥患者性激素水平影響并非完全相同，利培酮能顯著提高精神分裂癥患者催乳素水平，因此臨床用藥治療時要加強(qiáng)對患者性激素水平檢測，盡量避免高催乳素血癥，提高預(yù)后。

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（收稿日期：2016-09-04）